Amivantamab, Lazertinib, Carboplatin og Pemetrexed for førstelinjebehandling av tilbakevendende/metastaserende ikke-småcellet lungekreft med epidermal vekstfaktor-reseptormutasjoner (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må være ≥18 år.
2. Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ terapi. Deltakerne må være behandlingsnaive for metastatisk NSCLC. Tidligere adjuvant og neo-adjuvant terapi for tidlig sykdom er tillatt, tidligere systemisk terapi for potensielt helbredelig lokalt avansert sykdom er også tillatt.
3. Deltakeren må ha en svulst som tidligere ble fastslått å ha Exon 19del eller Exon 21 L858R substitusjon, som oppdaget av en validert test i samsvar med stedets standard for omsorg. (Merk: En kopi av testrapporten som dokumenterer EGFR-mutasjonen må inkluderes i deltakerregistrene og må også sendes til sponsoren før påmelding.)
4. Ufarget tumorvev og blod (for sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), biomarkør), begge samlet inn før behandlingsstart, må leveres. Ufargede formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorvevsblokker må leveres når det er mulig. Alternativt må gjenskjære ufargede seksjoner fra FFPE-svulstvevsblokk, presentert på objektglass, leveres (anbefalt 10-15 objektglass).
5. Personen må ha spesifikk organ- og benmargsfunksjon.
6. Deltakeren må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 2
7. Eventuelle toksisiteter fra tidligere behandling mot kreft må ha forsvunnet til CTCAE grad 1 eller baseline-nivå.
8. Deltakeren må ha minst 1 målbar lesjon, i henhold til RECIST v1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har mottatt noen tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom (tidligere systemisk terapi for potensielt helbredelig lokalt avansert sykdom, adjuvant eller neoadjuvant terapi er tillatt, hvis administrert mer enn 12 måneder før utviklingen av den tilbakevendende sykdommen).
2. Deltakeren har symptomatiske hjernemetastaser. En deltaker med asymptomatiske eller tidligere behandlede og stabile hjernemetastaser kan delta i denne studien. Deltakere som har mottatt definitiv stråling eller kirurgisk behandling for symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser og har vært klinisk stabile og asymptomatiske i minst 2 uker før screening er kvalifisert, forutsatt at de enten har vært av med kortikosteroidbehandling eller får lavdose kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før påmelding.
3. Deltakeren har en aktiv eller tidligere medisinsk historie med leptomeningeal sykdom.
4. Deltakeren har ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi eller stråling eller krever steroidbehandling innen 2 uker før påmelding.
5. Interstitiell lungesykdom (ILD), inkludert medikamentindusert ILD eller strålingspneumonitt som krever behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler som ikke er løst eller løst i løpet av de siste 3 månedene.
6. Immunmediert utslett fra sjekkpunkthemmere som ikke har forsvunnet før påmelding.
7. Personen har ukontrollert interaktuell sykdom,
8. Deltaker har aktiv hjerte- og karsykdom.
9. Deltakeren mottar for tiden medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente CYP3A4/5-hemmere eller -induktorer, og er ikke i stand til å stoppe bruken i en passende utvaskingsperiode før påmelding (se vedlegg 8: Forbudte og begrensede medisiner og terapier som induserer, hemmer eller er Substrater av CYP3A4/5).
10. Deltakeren har mottatt noen tidligere behandling med en epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmere (EGFR TKI).
11. Kjent positivt hepatitt B (hepatitt B-virus (HBV)) overflateantigen (HBsAg).
12. Kjent positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV). Merk: Personer med en tidligere historie med HCV, som har fullført antiviral behandling og senere har dokumentert HCV RNA under den nedre grensen for kvantifisering per lokal testing, er kvalifisert.
13. Annen klinisk aktiv eller kronisk leversykdom.
14. Kjent aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), kan pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) være kvalifisert dersom de får høyaktiv antiretroviral terapi (ART) og cluster of differentiation 4 (CD4) teller >350 innen 6 måneder etter behandlingsstart (konsultasjon av Medical Monitor er nødvendig i dette tilfellet). Screening for tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C og/eller HIV-infeksjoner er ikke nødvendig, med mindre det er klinisk mistanke om disse infeksjonene.
15. Deltakeren gjennomgikk større kirurgi (f.eks. krever generell anestesi), ekskludert plassering av vaskulær tilgang eller tumorbiopsi, eller hadde betydelig traumatisk skade innen 2 uker før signering av Informed Conset Form (ICF), eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har operasjon planlagt i løpet av den tiden deltakeren forventes å delta i studien.