Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NGM438 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých nebo metastatických solidních nádorů

28. března 2024 aktualizováno: NGM Biopharmaceuticals, Inc

Fáze 1/1b studie eskalace/expanze dávky NGM438 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

Studie NGM438 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých nebo metastatických solidních nádorů

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

71

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • SCRI Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná lokálně pokročilá nebo metastazující solidní nádorová malignita.
  • Progrese nebo netolerance všech dostupných terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos vhodný pro jejich typ nádoru, pro který byl pacient způsobilý a ochoten jej podstoupit.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  • Stav výkonu 0 nebo 1.
  • Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň 1 podle CTCAE s výjimkou nežádoucích účinků, které podle úsudku zkoušejícího nepředstavují bezpečnostní riziko.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba zaměřená na LAIR1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NGM438 Eskalace dávky při monoterapii
Část 1a Eskalace dávky jednoho činidla
Lék: NGM438
NGM438 se podává intravenózně (IV) každé 3 týdny ve 21denním cyklu. Bude hodnoceno několik úrovní dávek.
Experimentální: NGM438 Vyhledání kombinované dávky s pembrolizumabem (KEYTRUDA®)
Část 1b NGM438 plus pembrolizumab (KEYTRUDA ® )
Lék: NGM438
NGM438 se podává intravenózně (IV) každé 3 týdny ve 21denním cyklu. Bude hodnoceno několik úrovní dávek.
Lék: Pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) bude podáván intravenózně (IV) každé 3 týdny ve 21denním cyklu.
Experimentální: Kohorta biopsie s monoterapií NGM438 s následnou kombinovanou terapií s pembrolizumabem (KEYTRUDA ®)
Část 1C NGM438 následovaná NGM438 plus pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Lék: NGM438
NGM438 se podává intravenózně (IV) každé 3 týdny ve 21denním cyklu. Bude hodnoceno několik úrovní dávek.
Lék: Pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) bude podáván intravenózně (IV) každé 3 týdny ve 21denním cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Základní stav až 21 dní
DLT je definována jako AE, která splňuje alespoň jedno z kritérií uvedených v protokolu, podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute (NCI) pro AE (CTCAE) verze 5.0 a je zkoušejícím považována za klinicky relevantní a přisuzovanou ke studijní léčbě během prvních 21 dnů po první dávce studijní léčby.
Základní stav až 21 dní
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Přibližně 24 měsíců

Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE) podle závažnosti, závažnosti a vztahu ke studovanému léku.

AE je definována jako jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je nebo není považována za související se studovanou léčbou. Bude uveden počet pacientů, kteří prodělali alespoň jednu AE.
Přibližně 24 měsíců
Počet pacientů s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Počet pacientů s klinicky významnou změnou od výchozích hodnot v laboratorních abnormalitách charakterizovaných typem, frekvencí, závažností (vyhodnocenou podle CTCAE verze 5.0) a načasováním.
Přibližně 24 měsíců
Změny potenciálního farmakodynamického biomarkeru CD163 v párové nádorové tkáni u pacientů v bioptické kohortě Souhrn výchozích hodnot, po výchozích hodnotách a změn od výchozích hodnot u CD163
Časové okno: Základní stav až 15 dní
Základní stav až 15 dní
Změny potenciálního farmakodynamického biomarkeru MMP9 v párové nádorové tkáni u pacientů v bioptické kohortě Souhrn výchozích hodnot, po výchozích hodnotách a změn od výchozích hodnot u MMP9
Časové okno: Základní stav až 15 dní
Základní stav až 15 dní
Změny potenciálního farmakodynamického biomarkeru CD8 v párové nádorové tkáni u pacientů v bioptické kohortě Souhrn výchozích hodnot, po výchozích hodnotách a změn od výchozích hodnot u CD8
Časové okno: Základní stav až 15 dní
Základní stav až 15 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) NGM438
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.

Cmax je definována jako pozorovaná maximální koncentrace v séru po podání léku.

Bude měřeno v den 1, 2, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3, den 1 cyklu 2 a den 1 cyklů 4-6 a poté každý třetí cyklus
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Oblast pod křivkou (AUC) séra NGM438
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.

Plocha pod křivkou od času nula extrapolovaná do posledního časového bodu před další dávkou.

Bude měřeno v den 1, 2, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3, den 1 cyklu 2 a den 1 cyklů 4-6 a poté každý třetí cyklus
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Čas do maximální (Tmax) pozorované sérové ​​koncentrace NGM438
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.

Tmax je definován jako čas k dosažení pozorované maximální sérové ​​koncentrace (Cmax).

Bude měřeno v den 1, 2, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3, den 1 cyklu 2 a den 1 cyklů 4-6 a poté každý třetí cyklus
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Poločas (t1/2) NGM438 v séru
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.

Čas měřený pro snížení sérové ​​koncentrace o polovinu během terminální fáze.

Bude měřeno v den 1, 2, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3, den 1 cyklu 2 a den 1 cyklů 4-6 a poté každý třetí cyklus
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Systémová clearance (CL) NGM438
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
CL je definována jako systémová clearance. Bude měřeno v den 1, 2, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3, den 1 cyklu 2 a den 1 cyklů 4-6 a poté každý třetí cyklus
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Objem distribuce (Vss) NGM438 v ustáleném stavu
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Vss je definován jako distribuční objem v ustáleném stavu. Bude měřeno v den 1, 2, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3, den 1 cyklu 2 a den 1 cyklů 4-6 a poté každý třetí cyklus
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Protilátky proti léku (ADA) proti NGM438
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Incidence a titry protilátek (ADA) proti NGM438. Bude měřeno v den 1 každého cyklu až po cyklus 6 a poté každý třetí cyklus.
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.
Počet pacientů v kohortách s eskalací dávky a vyhledáváním dávky s objektivními odpověďmi
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), vydělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů na RECIST v1.1
Přibližně 24 měsíců
Minimální koncentrace NGM438 u pacientů v bioptické kohortě
Časové okno: Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.

Minimální koncentrace se týká sérové ​​koncentrace NGM438 pozorované těsně před podáním léčby.

Bude měřeno v den 1, 2, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3, den 1 cyklu 2 a den 1 cyklu 4 a každý další cyklus.
Přibližně 24 měsíců. Každý cyklus má 21 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NGM Biopharmaceuticals, Inc

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 438-IO-101
  • KEYNOTE-E20 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E20 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit