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Estudo de NGM438 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em tumores sólidos avançados ou metastáticos

28 de março de 2024 atualizado por: NGM Biopharmaceuticals, Inc

Um estudo de escalonamento/expansão de dose de fase 1/1b de NGM438 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em tumores sólidos avançados ou metastáticos

Estudo de NGM438 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em tumores sólidos avançados ou metastáticos

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

71

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • SCRI Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade tumoral sólida localmente avançada ou metastática documentada histologicamente ou citologicamente.
  • Progrediu ou foi intolerante a todas as terapias disponíveis conhecidas por conferir benefícios clínicos apropriados para o tipo de tumor para o qual o paciente era elegível e desejava receber.
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas
  • Status de desempenho de 0 ou 1.
  • Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior para a gravidade da linha de base ou CTCAE Grau 1, exceto para EAs que não constituem um risco de segurança pelo julgamento do investigador.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio visando LAIR1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Monoterapia NGM438
Parte 1a Escalonamento de Dose de Agente Único
Medicamento: NGM438
NGM438 é administrado por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias. Múltiplos níveis de dose serão avaliados.
Experimental: NGM438 Determinação de dose combinada com pembrolizumabe (KEYTRUDA®)
Parte 1b NGM438 mais pembrolizumabe (KEYTRUDA®)
Medicamento: NGM438
NGM438 é administrado por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias. Múltiplos níveis de dose serão avaliados.
Medicamento: Pembrolizumabe (KEYTRUDA®)
Pembrolizumabe (KEYTRUDA®) será administrado por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias.
Experimental: Coorte de biópsia com monoterapia NGM438 seguida de terapia combinada com pembrolizumabe (KEYTRUDA ®)
Parte 1C NGM438 seguido por NGM438 mais pembrolizumabe (KEYTRUDA®)
Medicamento: NGM438
NGM438 é administrado por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias. Múltiplos níveis de dose serão avaliados.
Medicamento: Pembrolizumabe (KEYTRUDA®)
Pembrolizumabe (KEYTRUDA®) será administrado por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Linha de base até 21 dias
Um DLT é definido como um EA que atende a pelo menos um dos critérios listados no protocolo, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para AE (CTCAE) versão 5.0, e é considerado pelo Investigador como clinicamente relevante e atribuído ao tratamento do estudo durante os primeiros 21 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
Linha de base até 21 dias
Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: Aproximadamente 24 meses

Número de pacientes com eventos adversos (EAs) de acordo com a gravidade, gravidade e relação com o medicamento do estudo.

Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Será apresentado o número de pacientes que apresentaram pelo menos um EA.
Aproximadamente 24 meses
Número de pacientes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Aproximadamente 24 meses
Número de pacientes com alteração clinicamente significativa da linha de base em anormalidades laboratoriais, caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (classificada pela versão CTCAE 5.0) e tempo.
Aproximadamente 24 meses
Alterações no potencial biomarcador farmacodinâmico CD163 em tecido tumoral pareado em pacientes na coorte de biópsia Resumo da linha de base, pós linha de base e alterações da linha de base em CD163
Prazo: Linha de base até 15 dias
Linha de base até 15 dias
Alterações no potencial biomarcador farmacodinâmico MMP9 em tecido tumoral pareado em pacientes na coorte de biópsia Resumo da linha de base, pós linha de base e alterações da linha de base em MMP9
Prazo: Linha de base até 15 dias
Linha de base até 15 dias
Alterações no potencial biomarcador farmacodinâmico CD8 em tecido tumoral pareado em pacientes na coorte de biópsia Resumo da linha de base, pós linha de base e alterações da linha de base em CD8
Prazo: Linha de base até 15 dias
Linha de base até 15 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de NGM438
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.

Cmax é definido como a concentração sérica máxima observada após a administração do fármaco.

Será medido no Dia 1, 2, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, Dia 1 do Ciclo 2 e Dia 1 dos Ciclos 4-6 e a cada terceiro ciclo subsequente
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Área sob a curva (AUC) do soro NGM438
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.

Área sob a curva do tempo zero extrapolado para o último ponto de tempo antes da próxima dose.

Será medido no Dia 1, 2, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, Dia 1 do Ciclo 2 e Dia 1 dos Ciclos 4-6 e a cada terceiro ciclo subsequente
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Tempo para concentração sérica máxima (Tmax) observada de NGM438
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.

Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Cmax).

Será medido no Dia 1, 2, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, Dia 1 do Ciclo 2 e Dia 1 dos Ciclos 4-6 e a cada terceiro ciclo subsequente
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Meia-vida (t1/2) de NGM438 no Soro
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.

Tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade durante a fase terminal.

Será medido no Dia 1, 2, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, Dia 1 do Ciclo 2 e Dia 1 dos Ciclos 4-6 e a cada terceiro ciclo subsequente
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Depuração Sistêmica (CL) de NGM438
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
CL é definido como depuração sistêmica. Será medido no Dia 1, 2, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, Dia 1 do Ciclo 2 e Dia 1 dos Ciclos 4-6 e a cada terceiro ciclo subsequente
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Volume de distribuição (Vss) de NGM438 em estado estacionário
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Vss é definido como o volume de distribuição no estado estacionário. Será medido no Dia 1, 2, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, Dia 1 do Ciclo 2 e Dia 1 dos Ciclos 4-6 e a cada terceiro ciclo subsequente
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Anticorpos antidrogas (ADA) contra NGM438
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Incidência e títulos de anticorpos antidrogas (ADA) contra NGM438. Será medido no dia 1 de cada ciclo até o ciclo 6 e a cada três ciclos subsequentes.
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
Número de pacientes em escalonamento de dose e coortes de determinação de dose com respostas objetivas
Prazo: Aproximadamente 24 meses
A Taxa de Resposta Objetiva é definida como a proporção de pacientes que atingem uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) dividida pelo número total de pacientes avaliáveis ​​por RECIST v1.1
Aproximadamente 24 meses
Concentrações mínimas de NGM438 em pacientes na coorte de biópsia
Prazo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.

A concentração mínima refere-se à concentração sérica de NGM438 observada imediatamente antes da administração do tratamento.

Será medido no Dia 1, 2, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3, Dia 1 do Ciclo 2 e Dia 1 do Ciclo 4 e cada ciclo subsequente.
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NGM Biopharmaceuticals, Inc

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 438-IO-101
  • KEYNOTE-E20 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E20 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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