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Studie von NGM438 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

28. März 2024 aktualisiert von: NGM Biopharmaceuticals, Inc

Eine Dosiseskalations-/Expansionsstudie der Phase 1/1b mit NGM438 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Studie von NGM438 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

71

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • SCRI Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • START Midwest
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignität eines soliden Tumors.
  • Fortschritt oder Intoleranz gegenüber allen verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, der für ihren Tumortyp angemessen ist, für den der Patient geeignet und bereit war, ihn zu erhalten.
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion
  • Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Abklingen der akuten Wirkungen einer vorherigen Therapie auf den Schweregrad zu Studienbeginn oder CTCAE-Grad 1, mit Ausnahme von UEs, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung, die auf LAIR1 abzielt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NGM438-Monotherapie-Dosissteigerung
Teil 1a Einzelwirkstoff-Dosiseskalation
Arzneimittel: NGM438
NGM438 wird alle 3 Wochen in einem 21-Tage-Zyklus intravenös (IV) verabreicht. Es werden mehrere Dosisniveaus bewertet.
Experimental: NGM438 Kombinationsdosisfindung mit Pembrolizumab (KEYTRUDA ® )
Teil 1b NGM438 plus Pembrolizumab (KEYTRUDA ® )
Arzneimittel: NGM438
NGM438 wird alle 3 Wochen in einem 21-Tage-Zyklus intravenös (IV) verabreicht. Es werden mehrere Dosisniveaus bewertet.
Arzneimittel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) wird alle 3 Wochen in einem 21-Tage-Zyklus intravenös (IV) verabreicht.
Experimental: Biopsie-Kohorte mit NGM438-Monotherapie, gefolgt von einer Kombinationstherapie mit Pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Teil 1C NGM438, gefolgt von NGM438 plus Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Arzneimittel: NGM438
NGM438 wird alle 3 Wochen in einem 21-Tage-Zyklus intravenös (IV) verabreicht. Es werden mehrere Dosisniveaus bewertet.
Arzneimittel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) wird alle 3 Wochen in einem 21-Tage-Zyklus intravenös (IV) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: Basislinie bis zu 21 Tage
Ein DLT ist definiert als ein UE, das mindestens eines der im Protokoll aufgeführten Kriterien gemäß den Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) erfüllt und vom Prüfarzt als klinisch relevant und zugeschrieben angesehen wird der Studienbehandlung während der ersten 21 Tage nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Basislinie bis zu 21 Tage
Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate

Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs) nach Schweregrad, Schweregrad und Zusammenhang mit dem Studienmedikament.

Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Dargestellt wird die Anzahl der Patienten, bei denen mindestens ein UE auftritt.
Ungefähr 24 Monate
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanter Veränderung der Laboranomalien gegenüber dem Ausgangswert, charakterisiert durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (eingestuft nach CTCAE-Version 5.0) und Zeitpunkt.
Ungefähr 24 Monate
Veränderungen des potenziellen pharmakodynamischen Biomarkers CD163 in gepaartem Tumorgewebe bei Patienten in der Biopsie-Kohorte Zusammenfassung von Ausgangswert, nach Ausgangswert und Änderungen von CD163 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 15 Tage
Grundlinie bis zu 15 Tage
Änderungen des potenziellen pharmakodynamischen Biomarkers MMP9 in gepaartem Tumorgewebe bei Patienten in der Biopsie-Kohorte
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 15 Tage
Grundlinie bis zu 15 Tage
Veränderungen des potenziellen pharmakodynamischen Biomarkers CD8 in gepaartem Tumorgewebe bei Patienten in der Biopsie-Kohorte Zusammenfassung von Ausgangswert, nach Ausgangswert und Änderungen von CD8 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 15 Tage
Grundlinie bis zu 15 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von NGM438
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.

Cmax ist definiert als die beobachtete maximale Serumkonzentration nach Verabreichung des Arzneimittels.

Wird an Tag 1, 2, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 der Zyklen 4-6 und danach in jedem dritten Zyklus gemessen
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Fläche unter der Kurve (AUC) von Serum NGM438
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.

Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null, extrapoliert zum letzten Zeitpunkt vor der nächsten Dosis.

Wird an Tag 1, 2, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 der Zyklen 4-6 und danach in jedem dritten Zyklus gemessen
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Zeit bis zur maximalen (Tmax) beobachteten Serumkonzentration von NGM438
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.

Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der beobachteten maximalen Serumkonzentration (Cmax).

Wird an Tag 1, 2, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 der Zyklen 4-6 und danach in jedem dritten Zyklus gemessen
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Halbwertszeit (t1/2) von NGM438 im Serum
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.

Gemessene Zeit für die Abnahme der Serumkonzentration um die Hälfte während der Endphase.

Wird an Tag 1, 2, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 der Zyklen 4-6 und danach in jedem dritten Zyklus gemessen
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Systemische Clearance (CL) von NGM438
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
CL ist als systemische Clearance definiert. Wird an Tag 1, 2, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 der Zyklen 4-6 und danach in jedem dritten Zyklus gemessen
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Verteilungsvolumen (Vss) von NGM438 im Steady State
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Vss ist definiert als das Verteilungsvolumen im Steady State. Wird an Tag 1, 2, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 der Zyklen 4-6 und danach in jedem dritten Zyklus gemessen
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Anti-Drogen-Antikörper (ADA) gegen NGM438
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Häufigkeit und Titer von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen NGM438. Wird an Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 6 und danach in jedem dritten Zyklus gemessen.
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Anzahl der Patienten in Dosiseskalations- und Dosisfindungskohorten mit objektivem Ansprechen
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichen, dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten gemäß RECIST v1.1
Ungefähr 24 Monate
Talkonzentrationen von NGM438 bei Patienten in der Biopsie-Kohorte
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.

Die Talkonzentration bezieht sich auf die Serumkonzentration von NGM438, die unmittelbar vor der Verabreichung der Behandlung beobachtet wurde.

Gemessen wird an Tag 1, 2, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 von Zyklus 4 und in jedem weiteren Zyklus.
Ungefähr 24 Monate. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NGM Biopharmaceuticals, Inc

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 438-IO-101
  • KEYNOTE-E20 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E20 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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