Studie av NGM438 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab i avanserte eller metastatiske solide svulster
28. mars 2024 oppdatert av: NGM Biopharmaceuticals, Inc
En fase 1/1b doseeskalering/-utvidelsesstudie av NGM438 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab i avanserte eller metastatiske solide svulster
Studie av NGM438 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab i avanserte eller metastatiske solide svulster
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
71
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- SCRI Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- START MidWest
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet.
- Progredierte eller var intolerante overfor alle tilgjengelige terapier som er kjent for å gi kliniske fordeler passende for deres tumortype som pasienten var kvalifisert og villig til å motta.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
- Ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Oppløste akutte effekter av enhver tidligere behandling til baseline-alvorlighet eller CTCAE grad 1, bortsett fra bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter utrederens vurdering.
Ekskluderingskriterier:
• Tidligere behandling rettet mot LAIR1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NGM438 Monoterapi doseeskalering
Del 1a Doseeskalering av enkeltmiddel
|
NGM438 gis intravenøst (IV) hver 3. uke i en 21-dagers syklus.
Flere dosenivåer vil bli evaluert.
|
|
Eksperimentell: NGM438 kombinasjonsdosefinning med pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Del 1b NGM438 pluss pembrolizumab (KEYTRUDA®)
|
NGM438 gis intravenøst (IV) hver 3. uke i en 21-dagers syklus.
Flere dosenivåer vil bli evaluert.
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) vil bli administrert intravenøst (IV) hver 3. uke i en 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Biopsikohort med NGM438 monoterapi etterfulgt av kombinasjonsterapi med Pembrolizumab(KEYTRUDA ®)
Del 1C NGM438 etterfulgt av NGM438 pluss pembrolizumab (KEYTRUDA®)
|
NGM438 gis intravenøst (IV) hver 3. uke i en 21-dagers syklus.
Flere dosenivåer vil bli evaluert.
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) vil bli administrert intravenøst (IV) hver 3. uke i en 21-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Baseline opptil 21 dager
|
En DLT er definert som en AE som oppfyller minst ett av kriteriene oppført i protokollen, i henhold til National Cancer Institute (NCI) vanlige terminologikriterier for AE (CTCAE) versjon 5.0, og anses av etterforskeren å være klinisk relevant og tilskrives til studiebehandlingen i løpet av de første 21 dagene etter den første dosen av studiebehandlingen.
|
Baseline opptil 21 dager
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Antall pasienter med bivirkninger (AE) i henhold til alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet. En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient, tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall pasienter som opplever minst én AE vil bli presentert. |
Omtrent 24 måneder
|
|
Antall pasienter med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Antall pasienter med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (gradert etter CTCAE versjon 5.0) og timing.
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Endringer i potensiell farmakodynamisk biomarkør CD163 i paret tumorvev hos pasienter i biopsikohorten Sammendrag av baseline, post-baseline og endringer fra baseline i CD163
Tidsramme: Baseline opptil 15 dager
|
Baseline opptil 15 dager
|
|
|
Endringer i potensiell farmakodynamisk biomarkør MMP9 i paret tumorvev hos pasienter i biopsikohorten Sammendrag av baseline, post-baseline og endringer fra baseline i MMP9
Tidsramme: Baseline opptil 15 dager
|
Baseline opptil 15 dager
|
|
|
Endringer i potensiell farmakodynamisk biomarkør CD8 i paret tumorvev hos pasienter i biopsikohorten Sammendrag av baseline, post-baseline og endringer fra baseline i CD8
Tidsramme: Baseline opptil 15 dager
|
Baseline opptil 15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av NGM438
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Cmax er definert som den observerte maksimale serumkonsentrasjonen etter legemiddeladministrasjon. Vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3, dag 1 i syklus 2 og dag 1 av syklus 4-6 og hver tredje syklus deretter |
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Area Under the Curve (AUC) av serum NGM438
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Areal under kurven fra tid null ekstrapolert til siste tidspunkt før neste dose. Vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3, dag 1 i syklus 2 og dag 1 av syklus 4-6 og hver tredje syklus deretter |
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Tid til maksimal (Tmax) observert serumkonsentrasjon av NGM438
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Tmax er definert som tiden det tar å nå den observerte maksimale serumkonsentrasjonen (Cmax). Vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3, dag 1 i syklus 2 og dag 1 av syklus 4-6 og hver tredje syklus deretter |
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Halveringstid (t1/2) av NGM438 i serum
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Tiden målt før serumkonsentrasjonen minker med halvparten i den terminale fasen. Vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3, dag 1 i syklus 2 og dag 1 av syklus 4-6 og hver tredje syklus deretter |
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Systemisk klarering (CL) av NGM438
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
CL er definert som systemisk clearance.
Vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3, dag 1 i syklus 2 og dag 1 av syklus 4-6 og hver tredje syklus deretter
|
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Distribusjonsvolum (Vss) av NGM438 ved Steady State
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Vss er definert som distribusjonsvolumet ved steady state.
Vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3, dag 1 i syklus 2 og dag 1 av syklus 4-6 og hver tredje syklus deretter
|
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Anti-medikamentantistoffer (ADA) mot NGM438
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Forekomst og titere av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot NGM438.
Vil bli målt på dag 1 av hver syklus gjennom syklus 6 og hver tredje syklus deretter.
|
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Antall pasienter i doseeskalering og dosefinnende kohorter med objektive svar
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Objektiv responsrate er definert som andelen pasienter som oppnår bekreftet fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) delt på totalt antall evaluerbare pasienter per RECIST v1.1
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Lavkonsentrasjoner av NGM438 hos pasienter i biopsikohorten
Tidsramme: Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Trough Concentration refererer til serumkonsentrasjonen av NGM438 observert rett før behandlingsadministrering. Vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3, dag 1 av syklus 2 og dag 1 av syklus 4 og hver syklus deretter. |
Omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nyre-neoplasmer
- Adenom
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer, mesoteliale
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Kolangiokarsinom
- Mesothelioma
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 438-IO-101
- KEYNOTE-E20 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-E20 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .