Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van NGM438 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

28 maart 2024 bijgewerkt door: NGM Biopharmaceuticals, Inc

Een fase 1/1b-dosisescalatie-/uitbreidingsstudie van NGM438 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Studie van NGM438 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

71

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • SCRI Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor maligniteit.
  • Vooruitgang of intolerantie voor alle beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden dat geschikt is voor hun tumortype waarvoor de patiënt in aanmerking kwam en bereid was te ontvangen.
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
  • Prestatiestatus van 0 of 1.
  • Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of CTCAE-graad 1, behalve voor bijwerkingen die naar het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling gericht op LAIR1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NGM438 Monotherapie dosisescalatie
Deel 1a Dosisescalatie enkelvoudig middel
Geneesmiddel: NGM438
NGM438 wordt elke 3 weken intraveneus (IV) toegediend in een cyclus van 21 dagen. Meerdere dosisniveaus zullen worden geëvalueerd.
Experimenteel: NGM438 Combinatiedosisbepaling met pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Deel 1b NGM438 plus pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Geneesmiddel: NGM438
NGM438 wordt elke 3 weken intraveneus (IV) toegediend in een cyclus van 21 dagen. Meerdere dosisniveaus zullen worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) wordt elke 3 weken intraveneus (IV) toegediend in een cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Biopsiecohort met NGM438-monotherapie gevolgd door combinatietherapie met Pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Deel 1C NGM438 gevolgd door NGM438 plus pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Geneesmiddel: NGM438
NGM438 wordt elke 3 weken intraveneus (IV) toegediend in een cyclus van 21 dagen. Meerdere dosisniveaus zullen worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) wordt elke 3 weken intraveneus (IV) toegediend in een cyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Basislijn tot 21 dagen
Een DLT wordt gedefinieerd als een AE die voldoet aan ten minste één van de criteria vermeld in het protocol, volgens de Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI), en die door de onderzoeker wordt beschouwd als klinisch relevant en toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling gedurende de eerste 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn tot 21 dagen
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden

Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) volgens ernst, ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.

Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling. Het aantal patiënten dat ten minste één AE ervaart, wordt weergegeven.
Ongeveer 24 maanden
Aantal patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
Aantal patiënten met een klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumafwijkingen, gekarakteriseerd door type, frequentie, ernst (gegradeerd volgens CTCAE versie 5.0) en timing.
Ongeveer 24 maanden
Veranderingen in potentiële farmacodynamische biomarker CD163 in gepaard tumorweefsel bij patiënten in het biopsiecohort Samenvatting van baseline, post baseline en veranderingen ten opzichte van baseline in CD163
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen
Basislijn tot 15 dagen
Veranderingen in potentiële farmacodynamische biomarker MMP9 in gepaard tumorweefsel bij patiënten in het biopsiecohort Samenvatting van baseline, post baseline en veranderingen vanaf baseline in MMP9
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen
Basislijn tot 15 dagen
Veranderingen in potentiële farmacodynamische biomarker CD8 in gepaard tumorweefsel bij patiënten in het biopsiecohort Samenvatting van baseline, post baseline en veranderingen vanaf baseline in CD8
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen
Basislijn tot 15 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van NGM438
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.

Cmax wordt gedefinieerd als de waargenomen maximale serumconcentratie na toediening van het geneesmiddel.

Wordt gemeten op dag 1, 2, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3, dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van cyclus 4-6 en elke derde cyclus daarna
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Gebied onder de curve (AUC) van serum NGM438
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.

Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar het laatste tijdstip voorafgaand aan de volgende dosis.

Wordt gemeten op dag 1, 2, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3, dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van cyclus 4-6 en elke derde cyclus daarna
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Tijd tot maximale (Tmax) waargenomen serumconcentratie van NGM438
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.

Tmax wordt gedefinieerd als de tijd om de waargenomen maximale serumconcentratie (Cmax) te bereiken.

Wordt gemeten op dag 1, 2, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3, dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van cyclus 4-6 en elke derde cyclus daarna
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Halfwaardetijd (t1/2) van NGM438 in serum
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.

Gemeten tijd voor de serumconcentratie om tijdens de terminale fase met de helft af te nemen.

Wordt gemeten op dag 1, 2, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3, dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van cyclus 4-6 en elke derde cyclus daarna
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Systemische klaring (CL) van NGM438
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
CL wordt gedefinieerd als systemische klaring. Wordt gemeten op dag 1, 2, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3, dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van cyclus 4-6 en elke derde cyclus daarna
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Distributievolume (Vss) van NGM438 bij steady state
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Vss wordt gedefinieerd als het verdelingsvolume bij steady-state. Wordt gemeten op dag 1, 2, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3, dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van cyclus 4-6 en elke derde cyclus daarna
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Antidrug-antilichamen (ADA) tegen NGM438
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Incidentie en titers van anti-drug antilichamen (ADA) tegen NGM438. Wordt gemeten op dag 1 van elke cyclus tot en met cyclus 6 en elke derde cyclus daarna.
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.
Aantal patiënten in cohorten voor dosisescalatie en dosisbepaling met objectieve antwoorden
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een bevestigde volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten volgens RECIST v1.1
Ongeveer 24 maanden
Dalconcentraties van NGM438 bij patiënten in het biopsiecohort
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.

Dalconcentratie verwijst naar de serumconcentratie van NGM438 die werd waargenomen vlak voor toediening van de behandeling.

Wordt gemeten op dag 1, 2, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3, dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van cyclus 4 en elke volgende cyclus.
Ongeveer 24 maanden. Elke Cyclus duurt 21 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NGM Biopharmaceuticals, Inc

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 438-IO-101
  • KEYNOTE-E20 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E20 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren