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Étude du NGM438 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques

28 mars 2024 mis à jour par: NGM Biopharmaceuticals, Inc

Une étude de phase 1/1b d'augmentation/d'extension de dose de NGM438 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques

Étude du NGM438 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

71

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • SCRI Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement.
  • A progressé ou était intolérant à tous les traitements disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique adapté à son type de tumeur pour lequel le patient était éligible et souhaitait recevoir.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
  • Statut de performance de 0 ou 1.
  • Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou au grade CTCAE 1, à l'exception des EI ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur ciblant LAIR1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose de NGM438 en monothérapie
Partie 1a Augmentation de la dose d'agent unique
Médicament: NGM438
Le NGM438 est administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines selon un cycle de 21 jours. Des doses multiples seront évaluées.
Expérimental: Recherche de dose combinée de NGM438 avec le pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Partie 1b NGM438 plus pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Médicament: NGM438
Le NGM438 est administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines selon un cycle de 21 jours. Des doses multiples seront évaluées.
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Le pembrolizumab (KEYTRUDA®) sera administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines sur un cycle de 21 jours.
Expérimental: Cohorte de biopsie avec NGM438 en monothérapie suivie d'un traitement combiné avec le pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Partie 1C NGM438 suivi de NGM438 plus pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Médicament: NGM438
Le NGM438 est administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines selon un cycle de 21 jours. Des doses multiples seront évaluées.
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Le pembrolizumab (KEYTRUDA®) sera administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines sur un cycle de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Baseline jusqu'à 21 jours
Un DLT est défini comme un EI qui répond à au moins un des critères énumérés dans le protocole, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les AE (CTCAE) version 5.0, et est considéré par l'investigateur comme cliniquement pertinent et attribué au traitement à l'étude pendant les 21 premiers jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
Baseline jusqu'à 21 jours
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: Environ 24 mois

Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) en fonction de la gravité, de la gravité et de la relation avec le médicament à l'étude.

Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Le nombre de patients ayant subi au moins un EI sera présenté.
Environ 24 mois
Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Environ 24 mois
Nombre de patients présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les anomalies de laboratoire, caractérisé par le type, la fréquence, la gravité (classée par la version 5.0 du CTCAE) et le moment.
Environ 24 mois
Changements dans le biomarqueur pharmacodynamique potentiel CD163 dans le tissu tumoral apparié chez les patients de la cohorte de biopsie Résumé de la ligne de base, après la ligne de base et des changements par rapport à la ligne de base dans CD163
Délai: Base jusqu'à 15 jours
Base jusqu'à 15 jours
Changements du biomarqueur pharmacodynamique potentiel MMP9 dans le tissu tumoral apparié chez les patients de la cohorte de biopsie Résumé des changements au départ, après le départ et par rapport au départ dans le MMP9
Délai: Base jusqu'à 15 jours
Base jusqu'à 15 jours
Changements dans le biomarqueur pharmacodynamique potentiel CD8 dans le tissu tumoral apparié chez les patients de la cohorte de biopsie Résumé de la ligne de base, après la ligne de base et des changements par rapport à la ligne de base dans CD8
Délai: Base jusqu'à 15 jours
Base jusqu'à 15 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de NGM438
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.

La Cmax est définie comme la concentration sérique maximale observée après l'administration du médicament.

Sera mesuré les jours 1, 2, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3, le jour 1 du cycle 2 et le jour 1 des cycles 4 à 6 et tous les trois cycles par la suite
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Aire sous la courbe (ASC) du sérum NGM438
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.

Aire sous la courbe depuis le temps zéro extrapolée jusqu'au dernier point dans le temps avant la dose suivante.

Sera mesuré les jours 1, 2, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3, le jour 1 du cycle 2 et le jour 1 des cycles 4 à 6 et tous les trois cycles par la suite
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale (Tmax) observée de NGM438
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.

Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Cmax).

Sera mesuré les jours 1, 2, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3, le jour 1 du cycle 2 et le jour 1 des cycles 4 à 6 et tous les trois cycles par la suite
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Demi-vie (t1/2) de NGM438 dans le sérum
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.

Temps mesuré pour que la concentration sérique diminue de moitié pendant la phase terminale.

Sera mesuré les jours 1, 2, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3, le jour 1 du cycle 2 et le jour 1 des cycles 4 à 6 et tous les trois cycles par la suite
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Clairance systémique (CL) de NGM438
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
CL est défini comme une clairance systémique. Sera mesuré les jours 1, 2, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3, le jour 1 du cycle 2 et le jour 1 des cycles 4 à 6 et tous les trois cycles par la suite
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Volume de distribution (Vss) du NGM438 à l'état d'équilibre
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Vss est défini comme le volume de distribution à l'état d'équilibre. Sera mesuré les jours 1, 2, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3, le jour 1 du cycle 2 et le jour 1 des cycles 4 à 6 et tous les trois cycles par la suite
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Anticorps anti-médicament (ADA) contre NGM438
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Incidence et titres d'anticorps anti-médicament (ADA) contre NGM438. Sera mesuré le jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 6 et tous les trois cycles par la suite.
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.
Nombre de patients dans les cohortes d'escalade de dose et de recherche de dose avec des réponses objectives
Délai: Environ 24 mois
Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée divisée par le nombre total de patients évaluables par RECIST v1.1
Environ 24 mois
Concentrations minimales de NGM438 chez les patients de la cohorte de biopsie
Délai: Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.

La concentration minimale fait référence à la concentration sérique de NGM438 observée juste avant l'administration du traitement.

Seront mesurés les Jours 1, 2, 4, 8 et 15 des Cycles 1 et 3, le Jour 1 du Cycle 2 et le Jour 1 du Cycle 4 et à chaque cycle suivant.
Environ 24 mois. Chaque cycle est de 21 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NGM Biopharmaceuticals, Inc

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2022

Première publication (Réel)

5 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 438-IO-101
  • KEYNOTE-E20 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E20 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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