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Estudio de NGM438 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados o metastásicos

28 de marzo de 2024 actualizado por: NGM Biopharmaceuticals, Inc

Un estudio de fase 1/1b de aumento/expansión de dosis de NGM438 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados o metastásicos

Estudio de NGM438 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados o metastásicos

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

71

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • SCRI Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente.
  • Avanzó o fue intolerante a todas las terapias disponibles que se sabe que otorgan un beneficio clínico apropiado para su tipo de tumor para el cual el paciente era elegible y estaba dispuesto a recibir.
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado
  • Estado de rendimiento de 0 o 1.
  • Se resolvieron los efectos agudos de cualquier terapia anterior hasta la gravedad inicial o el Grado 1 de CTCAE, excepto los EA que no constituyen un riesgo de seguridad a juicio del Investigador.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo dirigido a LAIR1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis de monoterapia NGM438
Parte 1a Aumento de la dosis de un solo agente
Droga: NGM438
NGM438 se administra por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas en un ciclo de 21 días. Se evaluarán múltiples niveles de dosis.
Experimental: NGM438 Búsqueda de dosis combinada con pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Parte 1b NGM438 más pembrolizumab ( KEYTRUDA ® )
Droga: NGM438
NGM438 se administra por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas en un ciclo de 21 días. Se evaluarán múltiples niveles de dosis.
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) se administrará por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas en un ciclo de 21 días.
Experimental: Cohorte de biopsia con monoterapia con NGM438 seguida de terapia combinada con pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Parte 1C NGM438 seguido de NGM438 más pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Droga: NGM438
NGM438 se administra por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas en un ciclo de 21 días. Se evaluarán múltiples niveles de dosis.
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) se administrará por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas en un ciclo de 21 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 21 días
Una DLT se define como un EA que cumple al menos uno de los criterios enumerados en el protocolo, de acuerdo con los criterios de terminología común para EA (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0, y el investigador lo considera clínicamente relevante y atribuido al tratamiento del estudio durante los primeros 21 días después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base hasta 21 días
Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses

Número de pacientes con eventos adversos (EA) según gravedad, gravedad y relación con el fármaco del estudio.

Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Se presentará el número de pacientes que experimentan al menos un EA.
Aproximadamente 24 meses
Número de pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
Número de pacientes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las anomalías de laboratorio según se caracterizan por tipo, frecuencia, gravedad (clasificada por CTCAE versión 5.0) y momento.
Aproximadamente 24 meses
Cambios en el biomarcador farmacodinámico potencial CD163 en tejido tumoral emparejado en pacientes de la cohorte de biopsia
Periodo de tiempo: Línea base hasta 15 días
Línea base hasta 15 días
Cambios en el biomarcador farmacodinámico potencial MMP9 en tejido tumoral emparejado en pacientes de la cohorte de biopsia
Periodo de tiempo: Línea base hasta 15 días
Línea base hasta 15 días
Cambios en el biomarcador farmacodinámico potencial CD8 en tejido tumoral emparejado en pacientes de la cohorte de biopsia
Periodo de tiempo: Línea base hasta 15 días
Línea base hasta 15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de NGM438
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.

La Cmax se define como la concentración sérica máxima observada después de la administración del fármaco.

Se medirá los días 1, 2, 4, 8 y 15 de los ciclos 1 y 3, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 de los ciclos 4-6 y cada tercer ciclo a partir de entonces
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Área bajo la curva (AUC) del suero NGM438
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.

Área bajo la curva desde el tiempo cero extrapolada hasta el último punto de tiempo antes de la siguiente dosis.

Se medirá los días 1, 2, 4, 8 y 15 de los ciclos 1 y 3, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 de los ciclos 4-6 y cada tercer ciclo a partir de entonces
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Tiempo hasta la concentración sérica máxima (Tmax) observada de NGM438
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.

Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Cmax).

Se medirá los días 1, 2, 4, 8 y 15 de los ciclos 1 y 3, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 de los ciclos 4-6 y cada tercer ciclo a partir de entonces
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Vida media (t1/2) de NGM438 en suero
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.

Tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad durante la fase terminal.

Se medirá los días 1, 2, 4, 8 y 15 de los ciclos 1 y 3, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 de los ciclos 4-6 y cada tercer ciclo a partir de entonces
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Aclaramiento sistémico (CL) de NGM438
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
CL se define como aclaramiento sistémico. Se medirá los días 1, 2, 4, 8 y 15 de los ciclos 1 y 3, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 de los ciclos 4-6 y cada tercer ciclo a partir de entonces
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Volumen de distribución (Vss) de NGM438 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Vss se define como el volumen de distribución en estado estacionario. Se medirá los días 1, 2, 4, 8 y 15 de los ciclos 1 y 3, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 de los ciclos 4-6 y cada tercer ciclo a partir de entonces
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Anticuerpos antidrogas (ADA) contra NGM438
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Incidencia y títulos de anticuerpos antidrogas (ADA) contra NGM438. Se medirá el Día 1 de cada ciclo hasta el Ciclo 6 y cada tercer ciclo a partir de entonces.
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.
Número de pacientes en cohortes de escalada de dosis y búsqueda de dosis con respuestas objetivas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) confirmada dividida por el número total de pacientes evaluables según RECIST v1.1
Aproximadamente 24 meses
Concentraciones mínimas de NGM438 en pacientes de la cohorte de biopsia
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.

La concentración mínima se refiere a la concentración sérica de NGM438 observada justo antes de la administración del tratamiento.

Se medirá los días 1, 2, 4, 8 y 15 de los ciclos 1 y 3, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 del ciclo 4 y cada ciclo a partir de entonces.
Aproximadamente 24 meses. Cada ciclo es de 21 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NGM Biopharmaceuticals, Inc

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 438-IO-101
  • KEYNOTE-E20 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E20 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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