Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение NGM438 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом при запущенных или метастатических солидных опухолях

28 марта 2024 г. обновлено: NGM Biopharmaceuticals, Inc

Исследование фазы 1/1b повышения/расширения дозы NGM438 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом при распространенных или метастатических солидных опухолях

Изучение NGM438 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом при запущенных или метастатических солидных опухолях

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

71

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • SCRI Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая злокачественная солидная опухоль.
  • Прогрессировал или имел непереносимость всех доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, соответствующую их типу опухоли, для которого пациент имел право и хотел его получить.
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени
  • Статус производительности 0 или 1.
  • Разрешены острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или CTCAE Grade 1, за исключением НЯ, не представляющих риска для безопасности, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение, направленное на LAIR1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы монотерапии NGM438
Часть 1a Повышение дозы отдельного агента
Лекарство: NGM438
NGM438 вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели в течение 21-дневного цикла. Будут оцениваться множественные уровни доз.
Экспериментальный: Определение комбинированной дозы NGM438 с пембролизумабом (КЕЙТРУДА ® )
Часть 1b NGM438 плюс пембролизумаб (КЕЙТРУДА ® )
Лекарство: NGM438
NGM438 вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели в течение 21-дневного цикла. Будут оцениваться множественные уровни доз.
Лекарство: Пембролизумаб (КЕЙТРУДА ®)
Пембролизумаб (КЕЙТРУДА®) будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели в рамках 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Группа биопсии с монотерапией NGM438 с последующей комбинированной терапией с пембролизумабом (КЕЙТРУДА ®)
Часть 1C NGM438 с последующим NGM438 плюс пембролизумаб (КЕЙТРУДА ® )
Лекарство: NGM438
NGM438 вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели в течение 21-дневного цикла. Будут оцениваться множественные уровни доз.
Лекарство: Пембролизумаб (КЕЙТРУДА ®)
Пембролизумаб (КЕЙТРУДА®) будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели в рамках 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Базовый уровень до 21 дня
DLT определяется как НЯ, которое соответствует хотя бы одному из критериев, перечисленных в протоколе, в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака (NCI) для НЯ (CTCAE) версии 5.0, и считается исследователем клинически значимым и атрибутированным. к исследуемому препарату в течение первых 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.
Базовый уровень до 21 дня
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно 24 месяца

Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) в зависимости от тяжести, серьезности и связи с исследуемым препаратом.

НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Будет представлено количество пациентов, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
Примерно 24 месяца
Количество пациентов с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем, характеризуемых типом, частотой, тяжестью (оценка по CTCAE версии 5.0) и временем.
Примерно 24 месяца
Изменения потенциального фармакодинамического биомаркера CD163 в парной опухолевой ткани у пациентов в группе биопсии Резюме исходного уровня, после исходного уровня и изменений по сравнению с исходным уровнем CD163
Временное ограничение: Базовый до 15 дней
Базовый до 15 дней
Изменения потенциального фармакодинамического биомаркера MMP9 в парной опухолевой ткани у пациентов в группе биопсии Резюме исходного уровня, после исходного уровня и изменений по сравнению с исходным уровнем в MMP9
Временное ограничение: Базовый до 15 дней
Базовый до 15 дней
Изменения потенциального фармакодинамического биомаркера CD8 в парной опухолевой ткани у пациентов в группе биопсии Резюме исходного уровня, после исходного уровня и изменений по сравнению с исходным уровнем CD8
Временное ограничение: Базовый до 15 дней
Базовый до 15 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) NGM438
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.

Cmax определяется как наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке крови после введения препарата.

Будет измеряться в День 1, 2, 4, 8 и 15 Циклов 1 и 3, День 1 Цикла 2 и День 1 Циклов 4-6 и каждый третий цикл после этого
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Площадь под кривой (AUC) сыворотки NGM438
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.

Площадь под кривой от нулевого момента времени, экстраполированного до последней временной точки перед следующей дозой.

Будет измеряться в День 1, 2, 4, 8 и 15 Циклов 1 и 3, День 1 Цикла 2 и День 1 Циклов 4-6 и каждый третий цикл после этого
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Время достижения максимальной (Tmax) наблюдаемой концентрации NGM438 в сыворотке
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.

Tmax определяется как время достижения наблюдаемой максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax).

Будет измеряться в День 1, 2, 4, 8 и 15 Циклов 1 и 3, День 1 Цикла 2 и День 1 Циклов 4-6 и каждый третий цикл после этого
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Период полувыведения (t1/2) NGM438 в сыворотке
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.

Время, измеряемое для снижения концентрации в сыворотке наполовину в терминальной фазе.

Будет измеряться в День 1, 2, 4, 8 и 15 Циклов 1 и 3, День 1 Цикла 2 и День 1 Циклов 4-6 и каждый третий цикл после этого
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Системный клиренс (CL) NGM438
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
CL определяется как системный клиренс. Будет измеряться в День 1, 2, 4, 8 и 15 Циклов 1 и 3, День 1 Цикла 2 и День 1 Циклов 4-6 и каждый третий цикл после этого
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Объем распределения (Vss) NGM438 в стабильном состоянии
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Vss определяется как объем распределения в устойчивом состоянии. Будет измеряться в День 1, 2, 4, 8 и 15 Циклов 1 и 3, День 1 Цикла 2 и День 1 Циклов 4-6 и каждый третий цикл после этого
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Антилекарственные антитела (ADA) против NGM438
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Частота и титры антилекарственных антител (ADA) против NGM438. Будет измеряться в День 1 каждого цикла до цикла 6 и каждый третий цикл после этого.
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.
Количество пациентов в когортах повышения дозы и подбора дозы с объективными ответами
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
Коэффициент объективного ответа определяется как доля пациентов, достигших подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), деленная на общее количество пациентов, поддающихся оценке, согласно RECIST v1.1.
Примерно 24 месяца
Минимальные концентрации NGM438 у пациентов в группе биопсии
Временное ограничение: Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.

Минимальная концентрация относится к концентрации NGM438 в сыворотке, наблюдаемой непосредственно перед введением лечения.

Будут измеряться в День 1, 2, 4, 8 и 15 Циклов 1 и 3, День 1 Цикла 2 и День 1 Цикла 4 и каждый последующий цикл.
Примерно 24 месяца. Каждый цикл составляет 21 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NGM Biopharmaceuticals, Inc

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 438-IO-101
  • KEYNOTE-E20 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E20 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться