- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05329090
Hodnocení Glucocorticoids Plus Rituximab v porovnání s Glucocorticoids Plus Placebo pro léčbu pacientů s nově diagnostikovanou nebo recidivující IgA vaskulitidou (RIGA)
Hodnocení glukokortikoidů plus Rituximab ve srovnání s glukokortikoidy plus placebo pro léčbu pacientů s nově diagnostikovanou nebo recidivující vaskulitidou IgA: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie
Systémová vaskulitida jsou zánětlivá onemocnění krevních cév, zodpovědná za systémové projevy. Ze systémových vaskulitid postihujících malé cévy je IgA vaskulitida (IgAV) jednou z nejčastějších forem a postihuje především kůži, klouby, ledviny a gastrointestinální trakt. Poškození ledvin a trávicího traktu může být vážné a způsobovat komplikace a život ohrožující následky, zejména u dospělých. Léčba IgAV s nástupem v dospělosti je stále předmětem diskuse. Glukokortikoidy jsou již léta standardem péče o navození remise u těžkých forem IgAV. Ne všichni pacienti však dosáhnou remise a mohou zaznamenat vzplanutí onemocnění spojené se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Kromě toho jsou kumulativní vedlejší účinky glukokortikoidů také hlavními příčinami dlouhodobých nežádoucích účinků a úmrtí. Rituximab (RTX), monoklonální protilátka proti CD20, se ukázal jako mimořádně účinný při navození remise u jiných malých cév cév, zejména vaskulitida spojená s ANCA a kryoglobulinemická vaskulitida, s přijatelným bezpečnostním profilem.
Nedávno multicentrická observační studie naznačila, že RTX je účinnou a bezpečnou terapeutickou možností pro léčbu relabujícího a/nebo refrakterního dospělého IgAV.
Celkově může být RTX účinným a bezpečným terapeutickým přístupem u dospělých IgAV, což odůvodňuje potřebu prospektivní randomizované kontrolované studie hodnotící rituximab jako indukci remise u dospělých IgAV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brest, Francie, 29200
- Hopital La Cavale Blanche
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Chu Clermont Ferrand
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Chu Clermont Ferrand
-
Lyon, Francie, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francie, 13005
- CHU Marseille
-
Marseille, Francie, 13385
- APHM de La Timone
-
Montreuil, Francie, 93100
- Hôpital André Grégoire
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU Nantes
-
Nîmes, Francie, 30029
- CHU Nîmes (Caremeau)
-
Paris, Francie, 75679
- Hôpital Cochin
-
Strasbourg, Francie, 67091
- CHU Strasbourg
-
Suresnes, Francie, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Francie, 37044
- CHRU Bretonneau
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Biopticky ověřená diagnóza IgAV podle definic Chapel Hill Consensus Conference
- Pacient ve věku 18 let nebo starší
- Pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním nebo recidivujícím onemocněním v době screeningu, s aktivním onemocněním definovaným aktivními projevy připisovanými IgAV
- Pacienti s těžkým postižením alespoň jednoho orgánu
- Pacienti během prvních 21 dnů po zahájení/zvýšení glukokortikoidů v dávce < 1 mg/kg/den
- Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií podepsal informovaný souhlas
- Přidružený k národnímu zdravotnímu pojištění
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s vaskulitidou spojenou s ANCA nebo jinou vaskulitidou definovanou kritérii ACR a/nebo Chapel Hill Consensus Conference,
- Pacienti s IgAV v remisi onemocnění,
- Pacienti s těžkým srdečním selháním definovaným jako třída IV v New York Heart Association,
- Pacienti se závažným, nekontrolovaným srdečním onemocněním,
- Pacienti s akutními infekcemi nebo chronickými aktivními infekcemi (včetně HIV, HBV nebo HCV),
- Pacienti s aktivní rakovinou nebo nedávným maligním onemocněním (
- Těhotné ženy a kojící ženy. Pacientky ve fertilním věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 12 měsíců po posledním podání hodnoceného léku,
- Pacienti s IgAV, kteří již byli léčeni rituximabem během předchozích 12 měsíců,
- Pacienti léčení imunosupresivní terapií během posledních 3 měsíců,
- Pacienti s přecitlivělostí na lidské nebo chimérické monoklonální protilátky,
- Pacienti s kontraindikací k použití rituximabu,
- Pacienti léčení jakýmikoli souběžnými léky, u kterých je použití s rituximabem kontraindikováno podle jeho SPC,
- Pacienti s kontraindikací k užívání rutinní léčby (glukokortikoidy, angiotenzin konvertující enzym (ACEis) nebo blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB), dexchlorfeniramin),
- Pacienti v těžce imunokompromitovaném stavu,
- Pacienti s jinými nekontrolovanými nemocemi, včetně zneužívání drog nebo alkoholu, závažnými psychiatrickými poruchami, které by mohly narušit jeho dodržování požadavků protokolu,
- Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné klinické studie nebo 3 měsíce před randomizací,
- Pacienti s podezřením, že nedodržují navrhovanou léčbu,
- Pacienti nebyli schopni dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
- Být zbaven svobody nebo pod opatrovnictvím.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: experimentální skupina
Experimentální terapeutická strategie založená na použití rituximabu v kombinaci s glukokortikoidy
|
anti-CD20 monoklonální protilátka vedoucí k depleci B-buněk u relabujících a/nebo refrakterních pacientů s IgAV
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: kontrolní skupina
Kontrolní terapeutická strategie založená na glukokortikoidech plus placebo
|
experimentální léčba placebem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost rituximabu
Časové okno: 180 dní
|
Podíl pacientů naživu, kteří dosáhli remise s prednisonovou dávkou 0 mg/den po 180 dnech
|
180 dní
|
|
Účinnost rituximabu
Časové okno: 360 dní
|
Podíl pacientů naživu, kteří dosáhli remise s prednisonovou dávkou 0 mg/den po 360 dnech
|
360 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky pro analýzu bezpečnosti
Časové okno: 360 dní
|
Nežádoucí účinky, vyjádřené jako nežádoucí účinky podle systému klasifikace toxicity CTCAE na pacient-rok ve dnech 180 a 360 pro následující kombinované nežádoucí účinky: úmrtí (všechny příčiny), leukopenie nebo trombocytopenie stupně 2 nebo vyšší, infekce stupně 3 nebo vyšší, malignity, žilní tromboembolické příhody, hospitalizace v důsledku onemocnění nebo komplikace v důsledku studijní léčby, reakce na infuzi (do 24 hodin po infuzi), které vedou k zastavení dalších infuzí, úmrtí
|
360 dní
|
|
Účinnost režimu založeného na rituximabu k vyvolání remise
Časové okno: 180 dní
|
Podíl pacientů s BVAS = 0 (nebo BVA ≤ 5, pokud byla všechna skóre způsobena přetrvávající hematurií nebo proteinurií) a dávkou prednisonu ≤ 5 mg/den po 180 dnech
|
180 dní
|
|
Účinnost režimu založeného na rituximabu k vyvolání remise
Časové okno: 360 dní
|
Podíl pacientů s BVAS = 0 (nebo BVA ≤ 5, pokud byla všechna skóre způsobena přetrvávající hematurií nebo proteinurií) a dávkou prednisonu ≤5 mg/den po 360 dnech
|
360 dní
|
|
Posoudit dobu trvání remise
Časové okno: 360 dní
|
Podíl pacientů dosahujících remisi po dobu ≥ 3 po sobě následujících měsíců po dobu 360 dnů, přičemž BVA = 0 (nebo BVA ≤ 5, pokud byla všechna skóre způsobena přetrvávající hematurií nebo proteinurií) a prednisonovou dávkou ≤ 5 mg/den po 360 dnech.
|
360 dní
|
|
Hodnocení pacientů, kteří dosáhnou úplné nebo částečné remise ledvin a remise výsledku ledvin
Časové okno: 180 dní
|
Podíl pacientů v úplné remisi ledviny a částečné remise za 180 dnů (parametry ledvin po 180 dnech ve srovnání s výchozím hodnotou: EGFR, denní proteinurie, hematurie, arteriální hypertenze, použití inhibitoru enzymu převádění angiotensinu, výskyt inhibitoru konečného státu)
|
180 dní
|
|
Hodnocení pacientů, kteří dosáhnou úplné nebo částečné remise ledvin a remise výsledku ledvin
Časové okno: 360 dní
|
Podíl pacientů při úplné remisi ledviny a částečné remise po 360 dnech (parametry ledvin po 360 dnech ve srovnání s výchozím hodnotou: EGFR, denní proteinurie, hematurie, arteriální hypertenze, použití inhibitoru enzymu přeměňujícího angiotensin, výskyt renálového onemocnění v konečném statu)))
|
360 dní
|
|
Míra dávky glukokortikoidů
Časové okno: 160 dní
|
Oblast pod křivkou pro dávku prednisonu po 180 dnech ve dvou léčebných skupinách
|
160 dní
|
|
Míra dávky glukokortikoidů
Časové okno: 360 dní
|
Plocha pod křivkou pro dávku prednisonu po 360 dnech ve dvou léčebných skupinách
|
360 dní
|
|
Následky hodnocené indexem poškození vaskulitidy
Časové okno: 180 dní
|
Index poškození vaskulitidy ve dvou léčebných skupinách
|
180 dní
|
|
Následky hodnocené indexem poškození vaskulitidy
Časové okno: 360 dní
|
Index poškození vaskulitidy ve dvou léčebných skupinách
|
360 dní
|
|
Kvalita života pacientů
Časové okno: 180 dní
|
Dotazníky HAQ a SF-36 po 180 dnech
|
180 dní
|
|
Kvalita života pacientů
Časové okno: 360 dní
|
Dotazníky HAQ a SF-36 za 360 dnů
|
360 dní
|
|
Výsledek uvedl pacienta
Časové okno: 360 dní
|
Výsledky hlášené pacientem (Pro) včetně aktivity onemocnění, úzkosti a deprese, zátěže onemocnění a léčby a dodržování léčby, ve dnech 180 a 360 po randomizaci ve dvou léčebných skupinách a během dlouhodobého sledování a během dlouhodobého sledování
|
360 dní
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: 360 dní
|
Počet přežití pacienta
|
360 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Romain Paule, Dr, Hôpital Foch
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gardner-Medwin JM, Dolezalova P, Cummins C, Southwood TR. Incidence of Henoch-Schonlein purpura, Kawasaki disease, and rare vasculitides in children of different ethnic origins. Lancet. 2002 Oct 19;360(9341):1197-202. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11279-7.
- Audemard-Verger A, Terrier B, Dechartres A, Chanal J, Amoura Z, Le Gouellec N, Cacoub P, Jourde-Chiche N, Urbanski G, Augusto JF, Moulis G, Raffray L, Deroux A, Hummel A, Lioger B, Catroux M, Faguer S, Goutte J, Martis N, Maurier F, Riviere E, Sanges S, Baldolli A, Costedoat-Chalumeau N, Roriz M, Puechal X, Andre M, Lavigne C, Bienvenu B, Mekinian A, Zagdoun E, Girard C, Berezne A, Guillevin L, Thervet E, Pillebout E; French Vasculitis Study Group. Characteristics and Management of IgA Vasculitis (Henoch-Schonlein) in Adults: Data From 260 Patients Included in a French Multicenter Retrospective Survey. Arthritis Rheumatol. 2017 Sep;69(9):1862-1870. doi: 10.1002/art.40178.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Krvácení
- Kožní projevy
- Přecitlivělost
- Hematologická onemocnění
- Kožní choroby
- Poruchy srážení krve
- Kožní onemocnění, Cévní
- Hemostatické poruchy
- Hemoragické poruchy
- Vaskulitida
- Purpura
- Imunitní komplexní onemocnění
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- IgA vaskulitida
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Protilátky, monoklonální, omyl odvozený
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- 2019_0068
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .