- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05329090
Evaluación de glucocorticoides más rituximab en comparación con glucocorticoides más placebo para el tratamiento de pacientes con vasculitis IgA recién diagnosticada o recidivante (RIGA)
Evaluación de glucocorticoides más rituximab en comparación con glucocorticoides más placebo para el tratamiento de pacientes con vasculitis IgA recién diagnosticada o recidivante: estudio prospectivo, aleatorizado, controlado y doble ciego
Las vasculitis sistémicas son enfermedades inflamatorias de los vasos sanguíneos, responsables de manifestaciones sistémicas. Entre las vasculitis sistémicas que afectan a los vasos sanguíneos pequeños, la vasculitis IgA (IgAV) es una de las formas más comunes y afecta principalmente a la piel, las articulaciones, los riñones y el tracto gastrointestinal. El daño renal y gastrointestinal puede ser grave, causando complicaciones y secuelas potencialmente mortales, especialmente en adultos. El tratamiento de IgAV de inicio en adultos sigue siendo un tema de debate. Los glucocorticoides han sido el tratamiento estándar para inducir la remisión durante años en las formas graves de IgAV. Sin embargo, no todos los pacientes logran la remisión y pueden experimentar brotes de la enfermedad asociados con una mayor morbilidad y mortalidad. Además, los efectos secundarios acumulativos de los glucocorticoides también son causas importantes de eventos adversos a largo plazo y de muerte. Se ha demostrado que el rituximab (RTX), un anticuerpo monoclonal anti-CD20, es espectacularmente eficaz para inducir la remisión en d 'otros pacientes vasculares pequeños. vasos sanguíneos, en particular vasculitis asociada a ANCA y vasculitis crioglobulinémica, con un perfil de seguridad aceptable.
Recientemente, un estudio observacional multicéntrico sugirió que RTX era una opción terapéutica eficaz y segura para tratar IgAV en adultos recidivantes y/o refractarios.
En general, RTX puede ser un enfoque terapéutico eficaz y seguro en IgAV adultos, lo que justifica la necesidad de un ensayo controlado aleatorio prospectivo que evalúe Rituximab como una inducción de remisión para IgAV adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brest, Francia, 29200
- Hopital La Cavale Blanche
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Chu Clermont Ferrand
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Chu Clermont Ferrand
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Lyon, Francia, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia, 13005
- CHU Marseille
-
Marseille, Francia, 13385
- APHM de La Timone
-
Montreuil, Francia, 93100
- Hôpital André Grégoire
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Nîmes, Francia, 30029
- CHU Nîmes (Caremeau)
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Paris, Francia, 75679
- Hôpital Cochin
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU Strasbourg
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Suresnes, Francia, 92150
- Hôpital Foch
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Toulouse
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Tours, Francia, 37044
- CHRU Bretonneau
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de IgAV comprobado por biopsia de acuerdo con las definiciones de la Conferencia de Consenso de Chapel Hill
- Paciente de 18 años o más
- Pacientes con enfermedad recién diagnosticada o enfermedad recidivante en el momento de la selección, con una enfermedad activa definida por manifestaciones activas atribuibles a IgAV
- Pacientes con afectación grave de al menos un órgano.
- Pacientes dentro de los primeros 21 días siguientes al inicio/aumento de glucocorticoides a una dosis < 1 mg/kg/día
- Ha firmado un formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
- Afiliado a un seguro nacional de salud
Criterio de exclusión:
- Pacientes con vasculitis asociada a ANCA, u otra vasculitis, definida por los criterios ACR y/o la Conferencia de Consenso de Chapel Hill,
- Pacientes con IgAV en remisión de la enfermedad,
- Pacientes con insuficiencia cardiaca severa definida como clase IV en la New York Heart Association,
- Pacientes con cardiopatía grave no controlada,
- Pacientes con infecciones agudas o infecciones crónicas activas (incluyendo VIH, VHB o VHC),
- Pacientes con cáncer activo o malignidad reciente (
- Embarazadas y lactancia. Los pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el estudio y al menos durante los 12 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
- Pacientes con IgAV que ya han sido tratados con rituximab en los 12 meses anteriores,
- Pacientes tratados con terapia inmunosupresora en los últimos 3 meses,
- Pacientes con hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanos o quiméricos,
- Pacientes con contraindicación para el uso de rituximab,
- Pacientes tratados con cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con rituximab según su ficha técnica,
- Pacientes con contraindicación para usar tratamientos de atención de rutina (glucocorticoides, enzima convertidora de angiotensina (ACEis) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), dexclorfeniramina),
- Pacientes en un estado severamente inmunocomprometido,
- Pacientes con otras enfermedades no controladas, incluido el abuso de drogas o alcohol, trastornos psiquiátricos graves, que podrían interferir con su cumplimiento de los requisitos del protocolo,
- Pacientes que participan actualmente en otro estudio clínico o 3 meses antes de la aleatorización,
- Pacientes sospechosos de no observar los tratamientos propuestos,
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio
- Estar privado de libertad o bajo tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo experimental
Estrategia terapéutica experimental basada en el uso de rituximab en combinación con glucocorticoides
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Anticuerpo monoclonal anti-CD20 que conduce a la depleción de células B, en pacientes con IgAV recurrentes y/o refractarios
Otros nombres:
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Comparador de placebos: grupo de control
Estrategia terapéutica de control basada en glucocorticoides más placebo
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tratamiento experimental con placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de rituximab
Periodo de tiempo: 180 días
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La proporción de pacientes vivos que lograron la remisión con una dosis de prednisona de 0 mg/día a los 180 días
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180 días
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Eficacia de rituximab
Periodo de tiempo: 360 días
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La proporción de pacientes vivos que lograron la remisión con una dosis de prednisona de 0 mg/día a los 360 días
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360 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos para el análisis de seguridad
Periodo de tiempo: 360 dias
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Eventos adversos, expresados como eventos adversos según el sistema de clasificación de toxicidad CTCAE por paciente-año en los días 180 y 360 para los siguientes eventos adversos combinados: muerte (todas las causas), leucopenia o trombocitopenia de grado 2 o superior, infecciones de grado 3 o superior, neoplasias malignas, eventos tromboembólicos venosos, hospitalización como resultado de la enfermedad o de una complicación debida al tratamiento del estudio, reacciones a la infusión (dentro de las 24 horas posteriores a la infusión) que resultan en el cese de infusiones adicionales, muerte
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360 dias
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Eficacia del régimen basado en rituximab para inducir la remisión
Periodo de tiempo: 180 días
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Proporción de pacientes con BVAS = 0 (o BVA de ≤5 si todas las puntuaciones se debían a hematuria o proteinuria persistente) y una dosis de prednisona ≤5 mg/día a los 180 días
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180 días
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Eficacia del régimen basado en rituximab para inducir la remisión
Periodo de tiempo: 360 días
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Proporción de pacientes con BVAS = 0 (o BVA de ≤5 si todas las puntuaciones se debieran a hematuria o proteinuria persistente) y una dosis de prednisona ≤5 mg/día a los 360 días
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360 días
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Evaluación la duración de la remisión
Periodo de tiempo: 360 días
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Proporción de pacientes que logran la remisión durante ≥3 meses consecutivos durante los 360 días, con BVAS = 0 (o BVA de ≤5 si todas las puntuaciones se debían a hematuria o proteinuria persistente) y una dosis de prednisona ≤5 mg/día a los 360 días.
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360 días
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Evaluación de pacientes que logran una remisión renal completa o parcial y remisión de resultados renales
Periodo de tiempo: 180 días
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Proporción de pacientes en remisión renal y parcial completa a los 180 días (parámetros renales a los 180 días en comparación con la línea de base: EGFR, proteinuria diaria, hematuria, hipertensión arterial, uso de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, aparición de enfermedad renal en etapa final)
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180 días
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Evaluación de pacientes que logran una remisión renal completa o parcial y remisión de resultados renales
Periodo de tiempo: 360 días
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Proporción de pacientes en remisión renal y parcial completa a los 360 días (parámetros renales a los 360 días en comparación con la línea de base: EGFR, proteinuria diaria, hematuria, hipertensión arterial, uso de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, aparición de enfermedad renal en etapa final)
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360 días
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Medida de la dosis de glucocorticoides
Periodo de tiempo: 160 días
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Área bajo la curva para la dosis de prednisona a los 180 días en los dos grupos de tratamiento
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160 días
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Medida de la dosis de glucocorticoides
Periodo de tiempo: 360 días
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Área bajo la curva para la dosis de prednisona a los 360 días en los dos grupos de tratamiento
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360 días
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Las secuelas evaluadas por el índice de daño por vasculitis
Periodo de tiempo: 180 días
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El índice de daño por vasculitis en los dos grupos de tratamiento
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180 días
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Las secuelas evaluadas por el índice de daño por vasculitis
Periodo de tiempo: 360 días
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El índice de daño por vasculitis en los dos grupos de tratamiento
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360 días
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Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: 180 días
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Cuestionarios de HAQ y SF-36 a los 180 días
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180 días
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Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: 360 días
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Cuestionarios de HAQ y SF-36 a los 360 días
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360 días
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Paciente Resultado informado
Periodo de tiempo: 360 días
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Los resultados informados por el paciente (PRO), incluida la actividad de la enfermedad informada por el paciente, la ansiedad y la depresión, la carga de la enfermedad y el tratamiento y el cumplimiento del tratamiento, en los días 180 y 360 después de la aleatorización en los dos grupos de tratamiento, y durante el seguimiento a largo plazo
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360 días
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 360 días
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Número de supervivencia del paciente
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360 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Romain Paule, Dr, Hôpital Foch
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gardner-Medwin JM, Dolezalova P, Cummins C, Southwood TR. Incidence of Henoch-Schonlein purpura, Kawasaki disease, and rare vasculitides in children of different ethnic origins. Lancet. 2002 Oct 19;360(9341):1197-202. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11279-7.
- Audemard-Verger A, Terrier B, Dechartres A, Chanal J, Amoura Z, Le Gouellec N, Cacoub P, Jourde-Chiche N, Urbanski G, Augusto JF, Moulis G, Raffray L, Deroux A, Hummel A, Lioger B, Catroux M, Faguer S, Goutte J, Martis N, Maurier F, Riviere E, Sanges S, Baldolli A, Costedoat-Chalumeau N, Roriz M, Puechal X, Andre M, Lavigne C, Bienvenu B, Mekinian A, Zagdoun E, Girard C, Berezne A, Guillevin L, Thervet E, Pillebout E; French Vasculitis Study Group. Characteristics and Management of IgA Vasculitis (Henoch-Schonlein) in Adults: Data From 260 Patients Included in a French Multicenter Retrospective Survey. Arthritis Rheumatol. 2017 Sep;69(9):1862-1870. doi: 10.1002/art.40178.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hemorragia
- Manifestaciones de la piel
- Hipersensibilidad
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la piel
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Trastornos hemostáticos
- Trastornos hemorrágicos
- Vasculitis
- Púrpura
- Enfermedades por complejos inmunes
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Signos y síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Vasculitis IgA
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 2019_0068
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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