Evaluering av glukokortikoider pluss rituximab sammenlignet med glukokortikoider pluss placebo for behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakefallende IgA-vaskulitt (RIGA)
9. juni 2026 oppdatert av: Hopital Foch
Evaluering av glukokortikoider pluss rituximab sammenlignet med glukokortikoider pluss placebo for behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakefallende IgA-vaskulitt: en prospektiv, randomisert, kontrollert, dobbeltblind studie
Systemisk vaskulitt er inflammatoriske sykdommer i blodårene, ansvarlig for systemiske manifestasjoner. Blant den systemiske vaskulitten som rammer små blodårer, er IgA-vaskulitt (IgAV) en av de vanligste formene og rammer hovedsakelig hud, ledd, nyrer og mage-tarmkanalen. Nyre- og gastrointestinale skader kan være alvorlige og forårsake komplikasjoner og livstruende følgetilstander, spesielt hos voksne. Behandlingen av voksendebut IgAV er fortsatt et spørsmål om debatt. Glukokortikoider har vært standarden for behandling for å indusere remisjon i årevis ved alvorlige former for IgAV. Imidlertid oppnår ikke alle pasienter remisjon og kan oppleve sykdomsutbrudd assosiert med økt sykelighet og dødelighet. I tillegg er de kumulative bivirkningene av glukokortikoider også hovedårsaker til langsiktige bivirkninger og død. Rituximab (RTX), et anti-CD20 monoklonalt antistoff, har vist seg å være spektakulært effektivt for å indusere remisjon i andre små vaskulære kar, spesielt ANCA-assosiert vaskulitt og kryoglobulinemisk vaskulitt, med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Nylig antydet en multisenter observasjonsstudie at RTX var et effektivt og trygt terapeutisk alternativ for behandling av tilbakefall og/eller refraktær voksen IgAV.
Totalt sett kan RTX være en effektiv og sikker terapeutisk tilnærming i voksne IgAV, noe som rettferdiggjør behovet for en prospektiv randomisert kontrollert studie som evaluerer Rituximab som en induksjon av remisjon for voksen IgAV.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brest, Frankrike, 29200
- Hopital La Cavale Blanche
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Chu Clermont Ferrand
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Chu Clermont Ferrand
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU Marseille
-
Marseille, Frankrike, 13385
- APHM de La Timone
-
Montreuil, Frankrike, 93100
- Hôpital André Grégoire
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- CHU Nîmes (Caremeau)
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU Strasbourg
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU Bretonneau
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsi-bevist diagnose av IgAV i henhold til Chapel Hill Consensus Conference definisjoner
- Pasient i alderen 18 år eller eldre
- Pasienter med nylig diagnostisert sykdom eller residiverende sykdom på tidspunktet for screening, med en aktiv sykdom definert av aktive manifestasjoner som kan tilskrives IgAV
- Pasienter med alvorlig involvering av minst ett organ
- Pasienter innen de første 21 dagene etter oppstart/økning av glukokortikoider ved en dose < 1 mg/kg/dag
- Har signert et informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte prosedyrer
- Tilknyttet en nasjonal helseforsikring
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med ANCA-assosiert vaskulitt, eller annen vaskulitt, definert av ACR-kriteriene og/eller Chapel Hill Consensus Conference,
- Pasienter med IgAV i remisjon av sykdommen,
- Pasienter med alvorlig hjertesvikt definert som klasse IV i New York Heart Association,
- Pasienter med alvorlig, ukontrollert hjertesykdom,
- Pasienter med akutte infeksjoner eller kroniske aktive infeksjoner (inkludert HIV, HBV eller HCV),
- Pasienter med aktiv kreft eller nylig malignitet (
- Gravide og ammende. Pasienter med fertil alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrering,
- Pasienter med IgAV som allerede har blitt behandlet med rituximab i løpet av de siste 12 månedene,
- Pasienter behandlet med immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 3 månedene,
- Pasienter med overfølsomhet overfor humane eller kimære monoklonale antistoffer,
- Pasienter med kontraindikasjon for bruk av rituximab,
- Pasienter behandlet med andre legemidler som er kontraindisert for bruk med rituximab i henhold til produktresuméet,
- Pasienter med kontraindikasjon for å bruke rutinemessige behandlinger (glukokortikoider, angiotensin-konverterende enzym (ACEis) eller angiotensinreseptorblokkere (ARB), dekklorfeniramin),
- Pasienter i en alvorlig immunkompromittert tilstand,
- Pasienter med andre ukontrollerte sykdommer, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlige psykiatriske lidelser, som kan forstyrre hans/hennes overholdelse av protokollkrav,
- Pasienter som deltar i en annen klinisk studie eller 3 måneder før randomisering,
- Pasienter som mistenkes å ikke være observante overfor de foreslåtte behandlingene,
- Pasienter som ikke kan gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien
- Å være frihetsberøvet eller under vergemål.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: forsøksgruppe
Eksperimentell terapeutisk strategi basert på bruk av rituximab i kombinasjon med glukokortikoider
|
anti-CD20 monoklonalt antistoff som fører til utarming av B-celler, hos tilbakefallende og/eller refraktære IgAV-pasienter
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: kontrollgruppe
Kontroll terapeutisk strategi basert på glukokortikoider pluss placebo
|
placebo eksperimentell behandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rituximab -effekt
Tidsramme: 180 dager
|
Andelen pasienter i live som oppnådde remisjon med en prednisondose på 0 mg/dag etter 180 dager
|
180 dager
|
|
Rituximab -effekt
Tidsramme: 360 dager
|
Andelen pasienter i live som oppnådde remisjon med en prednisondose på 0 mg/dag etter 360 dager
|
360 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser for sikkerhetsanalysen
Tidsramme: 360 dager
|
Bivirkninger, uttrykt som uønskede hendelser i henhold til CTCAE-toksisitetsgraderingssystemet per pasientår på dag 180 og 360 for følgende bivirkninger kombinert: død (alle årsaker), grad 2 eller høyere leukopeni eller trombocytopeni, grad 3 eller høyere infeksjoner, maligniteter, venøse tromboemboliske hendelser, sykehusinnleggelse som følge av enten sykdommen eller fra en komplikasjon på grunn av studiebehandlingen, infusjonsreaksjoner (innen 24 timer etter infusjon) som resulterer i opphør av ytterligere infusjoner, død
|
360 dager
|
|
Effektivitet av rituximab-basert regime for å indusere remisjon
Tidsramme: 180 dager
|
Andel pasienter med Bvas = 0 (eller BVAs på ≤5 hvis alle score skyldtes vedvarende hematuri eller proteinuri) og en prednisondose ≤5 mg/dag etter 180 dager
|
180 dager
|
|
Effektivitet av rituximab-basert regime for å indusere remisjon
Tidsramme: 360 dager
|
Andel pasienter med Bvas = 0 (eller BVAs på ≤5 hvis alle score skyldtes vedvarende hematuri eller proteinuri) og en prednisondose ≤5 mg/dag etter 360 dager
|
360 dager
|
|
Vurdering av remisjonens varighet
Tidsramme: 360 dager
|
Andel pasienter som oppnår remisjon i ≥3 påfølgende måneder i løpet av de 360 dagene, med BVAS = 0 (eller BVAs på ≤5 hvis alle score skyldtes vedvarende hematuri eller proteinuri) og en prednisondose ≤5 mg/dag etter 360 dager.
|
360 dager
|
|
Vurdering av pasienter som oppnår en komplett eller delvis renal remisjon og nyreutfallsremisjon
Tidsramme: 180 dager
|
Andel pasienter i fullstendig nyre- og delvis nyre-remisjon etter 180 dager (nyreparametere ved 180 dager sammenlignet med baseline: EGFR, daglig proteinuri, hematuri, arteriell hypertensjon, bruk av angiotensin-konverterende enzyminhibitor, forekomst av sluttstadens nyresykdom)
|
180 dager
|
|
Vurdering av pasienter som oppnår en komplett eller delvis renal remisjon og nyreutfallsremisjon
Tidsramme: 360 dager
|
Andel pasienter i fullstendig nyre- og delvis nyre-remisjon etter 360 dager (nyreparametere etter 360 dager sammenlignet med baseline: EGFR, daglig proteinuri, hematuri, arteriell hypertensjon, bruk av angiotensin-omdannende enzyminhibitor, forekomst av slutt-trinns nyresykdom)
|
360 dager
|
|
Mål på glukokortikoider dose
Tidsramme: 160 dager
|
Område under kurven for prednisondose ved 180 dager i de to behandlingsgruppene
|
160 dager
|
|
Mål på glukokortikoider dose
Tidsramme: 360 dager
|
Område under kurven for prednisondose ved 360 dager i de to behandlingsgruppene
|
360 dager
|
|
Følgene vurdert av vaskulittskadeindeksen
Tidsramme: 180 dager
|
Vaskulittskadeindeksen i de to behandlingsgruppene
|
180 dager
|
|
Følgene vurdert av vaskulittskadeindeksen
Tidsramme: 360 dager
|
Vaskulittskadeindeksen i de to behandlingsgruppene
|
360 dager
|
|
Livskvalitet hos pasienter
Tidsramme: 180 dager
|
HAQ og SF-36 spørreskjemaer på 180 dager
|
180 dager
|
|
Livskvalitet hos pasienter
Tidsramme: 360 dager
|
HAQ og SF-36 spørreskjemaer på 360 dager
|
360 dager
|
|
Pasienten rapporterte utfall
Tidsramme: 360 dager
|
De pasientrapporterte resultatene (PRO) inkludert pasientrapportert sykdomsaktivitet, angst og depresjon, belastning av sykdommen og behandling og overholdelse av behandling, på dagene 180 og 360 etter randomisering i de to behandlingsgruppene, og under langvarig oppfølging
|
360 dager
|
|
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 360 dager
|
Antall pasientoverlevelse
|
360 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Romain Paule, Dr, Hôpital Foch
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gardner-Medwin JM, Dolezalova P, Cummins C, Southwood TR. Incidence of Henoch-Schonlein purpura, Kawasaki disease, and rare vasculitides in children of different ethnic origins. Lancet. 2002 Oct 19;360(9341):1197-202. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11279-7.
- Audemard-Verger A, Terrier B, Dechartres A, Chanal J, Amoura Z, Le Gouellec N, Cacoub P, Jourde-Chiche N, Urbanski G, Augusto JF, Moulis G, Raffray L, Deroux A, Hummel A, Lioger B, Catroux M, Faguer S, Goutte J, Martis N, Maurier F, Riviere E, Sanges S, Baldolli A, Costedoat-Chalumeau N, Roriz M, Puechal X, Andre M, Lavigne C, Bienvenu B, Mekinian A, Zagdoun E, Girard C, Berezne A, Guillevin L, Thervet E, Pillebout E; French Vasculitis Study Group. Characteristics and Management of IgA Vasculitis (Henoch-Schonlein) in Adults: Data From 260 Patients Included in a French Multicenter Retrospective Survey. Arthritis Rheumatol. 2017 Sep;69(9):1862-1870. doi: 10.1002/art.40178.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
13. januar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
13. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
14. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestasjoner
- Overfølsomhet
- Hematologiske sykdommer
- Hudsykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudsykdommer, vaskulære
- Hemostatiske lidelser
- Hemoragiske lidelser
- Vaskulitt
- Purpura
- Immunkomplekse sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- IgA vaskulitt
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- 2019_0068
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .