Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovte bezpečnost a dávku EN001 u pacientů s Charcot-Marie-Tooth Disease (CMT) typu 1A

16. února 2023 aktualizováno: ENCell

Otevřená klinická studie fáze 1 s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti a dávky EN001 u pacientů s Charcot-Marie-Tooth Disease (CMT) typu 1A

Otevřená klinická studie fáze 1 s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti a dávky EN001 u pacientů s Charcot-Marie-Toothovou chorobou (CMT) typu 1A

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o první klinickou studii na lidech (FIH), v designu 3+3, která hodnotí bezpečnost a snášenlivost a určuje maximální tolerovanou dávku (MTD) EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z pupečníkové šňůry) při léčbě Charcot-Marie - Onemocnění zubů (CMT) typu 1A.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 19 až 75 let
  2. Ti, u kterých byla genetickým testem diagnostikována CMT typu 1A
  3. Ti, jejichž skóre CMTNS-v2 je více než 2 a 20 nebo méně bodů a závažnost onemocnění je mírná až střední
  4. Ti, kteří mají svalovou slabost dorzální flexe
  5. Ti, kteří dokážou splnit požadavky pro klinická hodnocení
  6. Pro ženy ve fertilním věku ty, které mají negativní těhotenský test z moči při screeningu
  7. Ti, kteří používají lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce do návštěvy klinického hodnocení 7 (krátkodobá následná návštěva, 16 týdnů): hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém (IUS), vasektomie, podvázání vejcovodů nebo dvojitá bariéra metoda s použitím cervikální čepice nebo bránice s mužským kondomem.
  8. Ti, kteří dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíší IRB schválený souhlas poté, co byli informováni o charakteristikách této klinické studie před všemi screeningovými testy

Kritéria vyloučení:

  1. Ti s jinými neuromuskulárními onemocněními, které zkoušející posoudí, se nemohou klinického hodnocení zúčastnit
  2. Pacienti s diagnózou diabetu 1. nebo 2. typu
  3. Osoby s anamnézou mrtvice nebo mozkové ischemické ataky do 12 měsíců od screeningu
  4. Osoby s anamnézou onemocnění koronárních tepen, jako je infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 12 měsíců od screeningu
  5. Ti, kteří podstoupili ortopedický zákrok na dolních končetinách (korekce kostí a vazů, umělá kloubní inzerce, osteotomie, artroskopické operace) do 6 měsíců od screeningu
  6. Ti, kteří mají kontraktury kotníku nebo mají operaci, která může ovlivnit hodnocení svalové síly
  7. Ti, kteří mají před screeningem zkušenosti s terapií kmenovými buňkami nebo genovou terapií
  8. Ti, kteří se před screeningem účastnili klinických zkoušek chemických syntetických léků (kromě případů, kdy uplynul 5násobek poločasu rozpadu)
  9. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (pokud je systolický krevní tlak 180 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak je 110 mmHg nebo vyšší)
  10. Pokud jsou v anamnéze zhoubné nádory jiné než bazaliom nebo spinocelulární karcinom vyskytující se na kůži během 5 let od screeningu
  11. Ti, kteří diagnostikovali aktivní plicní tuberkulózu
  12. Imunosupresivní pacienti, kteří užívají imunosupresiva, chemoterapii, radiační terapii atd.
  13. Pacienti s duševním onemocněním
  14. Těm, které jsou těhotné nebo kojící
  15. Osoby se závažným onemocněním srdce, plic, jater, ledvin, hematologickým, imunologickým onemocněním, onemocněním chování nebo jinými klinicky významnými onemocněními včetně maligních nádorů
  16. Ti, kteří mají předchozí nebo současný zdravotní stav, který může nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, ztížit dokončení léčby nebo ovlivnit hodnocení výsledků klinického hodnocení podle uvážení zkoušejícího
  17. Ti, kteří nemají vůli nebo schopnost dodržovat postupy klinického hodnocení podle uvážení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávková skupina A (nízká dávka)
Účastníci dostanou EN001 intravenózně (IV) jednou v den 0.
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě onemocnění Charcot-Marie-Tooth (CMT) typu 1A Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina A (nízká dávka): 5,0x10^5 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z pupeční šňůry)
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě onemocnění Charcot-Marie-Tooth (CMT) typu 1A Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina B (vysoká dávka): 2,5x10^6 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z pupeční šňůry)
Experimentální: Dávková skupina B (vysoká dávka)
Účastníci dostanou EN001 intravenózně (IV) jednou v den 0.
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě onemocnění Charcot-Marie-Tooth (CMT) typu 1A Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina A (nízká dávka): 5,0x10^5 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z pupeční šňůry)
Lék: EN001

EN001 intravenózně (IV) při léčbě onemocnění Charcot-Marie-Tooth (CMT) typu 1A Dávkování pro každou skupinu je následující.

Dávková skupina B (vysoká dávka): 2,5x10^6 buněk/kg

Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z pupeční šňůry)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků jakéhokoli hodnoceného produktu souvisejícího s nežádoucími příhodami (AE)/závažnými nežádoucími příhodami (SAEs)
Časové okno: 16. týden po léčbě
Počet účastníků s AE/SAE souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
16. týden po léčbě
Stanovení úrovní toxicity omezující dávku (DLT) EN001
Časové okno: Až do 4. týdne po dávkování v den 0
Mezi nežádoucími účinky vyskytujícími se po dobu 4 týdnů po podání hodnoceného přípravku jsou nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší podle CTCAE v5.0
Až do 4. týdne po dávkování v den 0
Stanovení úrovní maximální tolerované dávky (MTD) EN001
Časové okno: Až do 4. týdne po dávkování v den 0
Mezi nežádoucími účinky vyskytujícími se po dobu 4 týdnů po podání hodnoceného přípravku, stupeň 3 nebo vyšší nežádoucí účinky podle CTCAE v5.0 Maximální tolerovaná dávka definuje hodnocenou maximální úroveň dávky, při které více než dva účastníci ze šesti účastníků zaznamenají toxicitu omezující dávku (DLT) pod úrovní dávky. Úroveň dávky, kdy dva účastníci ze šesti účastníků zažijí DLT, bude maximální tolerovanou dávkou.
Až do 4. týdne po dávkování v den 0
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od promítání do 16. týdne

Vitální funkce zahrnují krevní tlak (mmHg), puls (krát/minutu), dechovou frekvenci (krát/minutu) a tělesnou teplotu (℃) a budou posuzovány pomocí CTCAE v 5.0 za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EN001.

Počet účastníků s alespoň jedním potenciálně klinicky významným abnormálním nálezem vitálních funkcí byl hlášen jako nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE).
Od promítání do 16. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálních vyšetření
Časové okno: Od promítání do 16. týdne

Fyzikální vyšetření zahrnují celkový vzhled, hlavu, uši/oči/nos/krk, kardiovaskulární, respirační, břišní, kožní, lymfatické uzliny, končetiny, muskuloskeletální a neurologické a budou hodnoceny CTCAE v 5.0 pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EN001.

Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami ve fyzikálních vyšetřeních byl hlášen jako TEAE.
Od promítání do 16. týdne
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních parametrů
Časové okno: Od promítání do 16. týdne

Laboratorní parametry zahrnují hematologii, chemické laboratorní testy, analýzu moči, koagulační test a test virové zátěže v plazmě a budou hodnoceny pomocí CTCAE 5.0 pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EN001.

Počet účastníků s alespoň jedním potenciálně klinicky významným abnormálním nálezem byl hlášen jako TEAE.
Od promítání do 16. týdne
Počet účastníků s abnormalitami 12svodové elektrokardiografie (EKG).
Časové okno: Od screeningu k výchozímu stavu v den 1 (před podáním dávky do konce infuze a 90 minut po dokončení infuze)
Měřeno výsledkem měření a nálezů EKG
Od screeningu k výchozímu stavu v den 1 (před podáním dávky do konce infuze a 90 minut po dokončení infuze)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Výskyt jakýchkoli nežádoucích reakcí, vývoj nových krevních sraženin, nádory, imunitní reakce (jako jsou autoimunitní reakce) a úmrtí a/nebo závažné nežádoucí účinky související s hodnoceným produktem budou shrnuty podle aktuálních léčebných skupin.
Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí, fyzických nálezů a laboratorních parametrů
Časové okno: Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Abnormality vitálních funkcí, fyzické nálezy a laboratorní parametry (jak je popsáno výše) budou shromážděny a analyzovány a poté posouzeny pomocí CTCAE 5.0 pro vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti EN001.
Od screeningu do konce léčby/kontroly vysazení (až přibližně 5 let na subjekt)
Změna skóre CMTNS-v2 závažnosti onemocnění od výchozího stavu
Časové okno: Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)
Závažnost onemocnění měřená skóre CMTNS-v2 bude shromážděna a analyzována, aby se vyhodnotila výzkumná účinnost EN001.
Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)
Změna od základní linie ve funkcích chůze a rovnováhy
Časové okno: Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)
Funkce chůze a rovnováhy měřené desetimetrovým testem chůze (10MWT), stupnicí funkčního postižení (FDS) a stupnicí celkového limitu neuropatie (ONLS) na nohou budou shromážděny a analyzovány za účelem vyhodnocení explorační účinnosti EN001.
Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)
Změna stupně poškození svalů od výchozí hodnoty (%)
Časové okno: Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)
Stupeň svalového poškození měřený zobrazením magnetickou rezonancí dolních končetin (MRI) bude shromážděn a analyzován za účelem vyhodnocení explorační účinnosti EN001.
Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)
Změna potenciálu nervové regenerace oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)
Potenciál generování nervů měřený pomocí MNCV, SNCV, CMAP a SNAP bude shromážděn a analyzován, aby se vyhodnotila výzkumná účinnost EN001.
Screening a výchozí stav v den 0 (až přibližně 5 let na subjekt po týdnu 4)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ENCell

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENCell_2020_02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit