Determinar a segurança e a dose de EN001 em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A
16 de fevereiro de 2023 atualizado por: ENCell
Ensaio clínico aberto, escalonamento de dose, fase 1 para determinar a segurança e a dose de EN001 em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A
Ensaio clínico aberto, escalonamento de dose, fase 1 para determinar a segurança e a dose de EN001 em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É o primeiro ensaio clínico em humanos (FIH), 3+3, para avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada (MTD) de EN001 (células-tronco mesenquimais alogênicas derivadas do cordão umbilical) no tratamento de Charcot-Marie -Doença dentária (CMT) tipo 1A.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 19 a 75 anos
- Aqueles diagnosticados com CMT tipo 1A por um teste genético
- Aqueles cuja pontuação CMTNS-v2 é superior a 2 e 20 pontos ou menos, e a gravidade da doença é leve a moderada
- Aqueles que têm fraqueza muscular de dorsiflexão
- Aqueles que podem cumprir os requisitos para ensaios clínicos
- Para mulheres com potencial para engravidar, aquelas com teste de gravidez de urina negativo na triagem
- Aqueles que usam um método de contracepção clinicamente aceitável até a visita de ensaio clínico 7 (visita de acompanhamento de curto prazo, 16 semanas): contracepção hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino (SIU), vasectomia, laqueadura tubária ou barreira dupla usando capuz cervical ou diafragma com preservativo masculino.
- Aqueles que voluntariamente concordam em participar deste estudo e assinam um termo de consentimento aprovado pelo IRB após serem informados sobre as características deste ensaio clínico antes de todos os testes de triagem
Critério de exclusão:
- Aqueles com outras doenças neuromusculares que o investigador julgue não podem participar do ensaio clínico
- Pacientes diagnosticados com diabetes tipo 1 ou tipo 2
- Aqueles com história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico cerebral dentro de 12 meses após a triagem
- Aqueles com histórico de doenças das artérias coronárias, como infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses após a triagem
- Aqueles que foram submetidos a cirurgia ortopédica nas extremidades inferiores (correção óssea e ligamentar, inserção de articulação artificial, osteotomia, cirurgia artroscópica) dentro de 6 meses após a triagem
- Aqueles que têm contraturas no tornozelo ou cirurgia que pode afetar a avaliação da força muscular
- Aqueles que têm experiência com terapia com células-tronco ou terapia genética antes da triagem
- Aqueles que participaram de ensaios clínicos para drogas químicas sintéticas antes da triagem (exceto quando 5 vezes a meia-vida passou)
- Pacientes com hipertensão não controlada (se a pressão arterial sistólica for de 180 mmHg ou superior ou a pressão arterial diastólica for de 110 mmHg ou superior)
- Se houver uma história de tumores malignos que não sejam carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular ocorrendo na pele dentro de 5 anos após a triagem
- Aqueles com diagnóstico de tuberculose pulmonar ativa
- Pacientes imunossuprimidos que estão tomando imunossupressores, quimioterapia, radioterapia, etc.
- Pacientes com doenças mentais
- Aqueles que estão grávidas ou amamentando
- Aqueles com doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, imunológicas, comportamentais ou outras doenças clinicamente significativas, incluindo tumores malignos
- Aqueles que têm uma condição médica anterior ou atual que pode afetar adversamente a segurança do sujeito, dificultar a conclusão do tratamento ou afetar a avaliação dos resultados do ensaio clínico a critério do investigador
- Aqueles que não têm vontade ou capacidade de cumprir os procedimentos do estudo clínico a critério do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose grupo A (dose baixa)
Os participantes receberão EN001 por via intravenosa (IV) uma vez no dia 0.
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EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose A (dose baixa): 5,0x10^5 células/kg
Outros nomes:
EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose B (dose alta): 2,5x10^6 células/kg
Outros nomes:
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Experimental: Dose grupo B (alta dose)
Os participantes receberão EN001 por via intravenosa (IV) uma vez no dia 0.
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EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose A (dose baixa): 5,0x10^5 células/kg
Outros nomes:
EN001 por via intravenosa (IV) no tratamento da doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A A dosagem para cada grupo é a seguinte. Grupo de dose B (dose alta): 2,5x10^6 células/kg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes de qualquer produto experimental relacionado a Eventos Adversos (EAs)/Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Semana 16 após o tratamento
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Número de participantes com EAs/EAGs relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
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Semana 16 após o tratamento
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Determinação dos níveis de toxicidade limitante de dose (DLT) de EN001
Prazo: Até a Semana 4 após a administração no Dia 0
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Entre os eventos adversos ocorridos por 4 semanas após a administração do produto experimental, Grau 3 ou eventos adversos superiores de acordo com CTCAE v5.0
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Até a Semana 4 após a administração no Dia 0
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Determinação dos níveis de dose máxima tolerada (MTD) de EN001
Prazo: Até a Semana 4 após a administração no Dia 0
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Entre os eventos adversos que ocorrem por 4 semanas após a administração do produto experimental, os eventos adversos de Grau 3 ou superior de acordo com CTCAE v5.0 Dose máxima tolerada define o nível de dose máxima avaliado em que mais de dois participantes de seis participantes apresentam Toxicidade limitante da dose (DLT) abaixo do nível de dose.
O nível de dose em que dois participantes de seis participantes experimentam DLT será a dose máxima tolerada.
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Até a Semana 4 após a administração no Dia 0
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Número de participantes com anormalidades de sinais vitais
Prazo: Da triagem até a semana 16
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Os sinais vitais incluem pressão arterial (mmHg), pulso (vezes/minuto), frequência respiratória (vezes/minuto) e temperatura corporal (℃) e serão avaliados por CTCAE v 5.0 para avaliar a segurança e tolerabilidade de EN001. O número de participantes com pelo menos um achado de sinal vital anormal clinicamente significativo foi relatado como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs). |
Da triagem até a semana 16
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas de exames físicos
Prazo: Da triagem até a semana 16
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Os exames físicos incluem aparência geral, cabeça, ouvidos/olhos/nariz/garganta, cardiovascular, respiratório, abdômen, pele, gânglios linfáticos, extremidades, músculo-esquelético e neurológico e serão avaliados por CTCAE v 5.0 para avaliar a segurança e tolerabilidade de EN001. O número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas nos exames físicos foi relatado como TEAEs. |
Da triagem até a semana 16
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Número de participantes com anormalidades de Parâmetros Laboratoriais
Prazo: Da triagem até a semana 16
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Os parâmetros laboratoriais incluem hematologia, testes laboratoriais de química, análise de urina, teste de coagulação e teste de carga viral plasmática e serão avaliados pelo CTCAE 5.0 para avaliar a segurança e tolerabilidade do EN001. O número de participantes com pelo menos um achado anormal potencialmente clinicamente significativo foi relatado como TEAEs. |
Da triagem até a semana 16
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Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Desde a triagem até a linha de base no Dia 1 (Pré-dose até o final da infusão e 90 min após o término da infusão)
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Medido pelo resultado das medições e achados do ECG
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Desde a triagem até a linha de base no Dia 1 (Pré-dose até o final da infusão e 90 min após o término da infusão)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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A ocorrência de quaisquer reações adversas, desenvolvimento de novos coágulos sanguíneos, tumores, respostas imunes (como reações autoimunes) e morte e/ou eventos adversos graves relacionados ao produto experimental serão resumidos por grupos de tratamento reais, respectivamente.
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Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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Número de participantes com anormalidades de sinais vitais, achados físicos e parâmetros laboratoriais
Prazo: Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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As anormalidades dos sinais vitais, achados físicos e parâmetros laboratoriais (conforme descrito acima) serão coletadas e analisadas e, em seguida, avaliadas pelo CTCAE 5.0 para avaliar a segurança a longo prazo do EN001.
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Desde a triagem até o final do tratamento/consulta de retirada (até aproximadamente 5 anos por indivíduo)
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Mudança da linha de base na pontuação CMTNS-v2 da gravidade da doença
Prazo: Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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A gravidade da doença medida pelo escore CMTNS-v2 será coletada e analisada para avaliar a eficácia exploratória de EN001.
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Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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Mudança da linha de base nas funções de marcha e equilíbrio
Prazo: Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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As funções de marcha e equilíbrio medidas pelo teste de caminhada de dez metros (10MWT), escala de incapacidade funcional (FDS) e escala geral de limitação de neuropatia (ONLS) serão coletadas e analisadas para avaliar a eficácia exploratória de EN001.
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Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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Mudança da linha de base no grau de dano muscular (%)
Prazo: Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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O grau de dano muscular medido pela ressonância magnética (MRI) da extremidade inferior será coletado e analisado para avaliar a eficácia exploratória do EN001.
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Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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Mudança da linha de base no potencial de regeneração nervosa
Prazo: Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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O potencial de geração de nervos medido por MNCV, SNCV, CMAP e SNAP será coletado e analisado para avaliar a eficácia exploratória de EN001.
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Triagem e linha de base no dia 0 (até aproximadamente 5 anos por indivíduo após a semana 4)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Malformações do Sistema Nervoso
- Polineuropatias
- Doenças de dente
- Síndromes de Compressão Nervosa
- Doença de Charcot-Marie-Tooth
- Neuropatia Sensorial e Motora Hereditária
Outros números de identificação do estudo
- ENCell_2020_02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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