Baricitinib pro kožní dermatomyositidu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná, nekojící žena
2. Věk ≥18 let v době udělení souhlasu
3. Typické kožní projevy DM včetně heliotropní vyrážky, Gottronovy papuly/znak, znak V, znak šátku, znak pouzdra potvrzený kožní biopsií, s nebo bez onemocnění svalů DM klasifikované na základě Bohan a Peter kritérií při screeningu a vstupní návštěvě
4. Skóre aktivity oblasti a indexu závažnosti kožní dermatomyositidy (CDASI) ≥ 12 odpovídající středně těžké až těžké aktivitě onemocnění při screeningu a vstupní návštěvě
5. Aktivní onemocnění (tj. CDASI ≥ 12) navzdory adekvátním předchozím zkušenostem s léčbou kortikosteroidy, imunosupresivy nebo biologickými látkami
6. Pacienti užívající methotrexát musí mít stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby baricitinibem
7. Pacienti, kteří dostávali mykofenolát, azathioprin, cyklosporin nebo takrolimus, musí léčbu přerušit alespoň 4 týdny před podepsáním informovaného souhlasu.
8. Pacienti, kteří dostávali IVIG, rituximab nebo jiné biologické látky, musí léčbu přerušit alespoň 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
9. U pacientů užívajících perorální kortikosteroidy musí být dávka ≤ 15 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu a nesmí být měněna po dobu 2 týdnů před výchozí návštěvou
10. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku se mohou této studie zúčastnit pouze tehdy, pokud používají vysoce účinnou metodu antikoncepce

Vysoce účinné metody antikoncepce:

1. Podvázání vejcovodů nebo chirurgická sterilizace
2. Hormonální antikoncepce schválená FDA, jako jsou perorální antikoncepce, nouzová antikoncepce používaná podle pokynů, náplasti, implantáty, injekce, kroužky nebo hormonálně impregnované nitroděložní tělísko (IUD)
3. Nitroděložní tělísko (IUD)
4. Abstinence, pokud se tato metoda antikoncepce shoduje s běžnou volbou životního stylu účastníka. Abstinence po dobu trvání studie není pro účely této studie přijatelnou metodou antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba baricitinibem.
2. Předchozí léčba tofacitinibem nebo updacitinibem.
3. Současné použití silných inhibitorů organických aniontových transportérů 3 (OAT3) včetně probenecidu.
4. Nekontrolovaná nebo rychle progredující myositida nebo intersticiální plicní onemocnění podle uvážení zkoušejícího, které si pravděpodobně vyžádá eskalaci léčby nad rámec povolené základní medikace.
5. Myositida spojená s rakovinou (myositida diagnostikovaná do 2 let od diagnózy rakoviny).
6. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na autoprotilátku anti-TIF1-γ (p155/140) nebo anti-NXP2, pokud není podle uvážení zkoušejícího stanoveno, že nejsou spojeni s maligním onemocněním.
7. Další zánětlivá onemocnění, která mohou zmást hodnocení účinnosti, včetně, ale bez omezení na uvedené, revmatoidní artritidy (RA), systémového lupus erythematodes (SLE), psoriatické artritidy, zánětlivého onemocnění střev.
8. Recidivující nebo chronické bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce včetně HIV, hepatitidy B nebo C, latentní TBC (TBC není adekvátně léčena podle pokynů)
9. Anamnéza rekurentního herpes zoster, diseminovaného (multidermatomálního) herpes zoster, diseminovaného herpes simplex nebo očního zoster. Léze herpes zoster během 90 dnů před screeningem.
10. Primární nebo sekundární imunodeficience.
11. Současné nekontrolované ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, plicní, srdeční nebo neurologické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku účasti v této studii.
12. Anamnéza malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku a nemelanomového karcinomu kůže.
13. Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění, včetně lymfomu, a monoklonální gamapatie neurčeného významu.
14. Žilní tromboembolismus v anamnéze, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie.
15. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií do jednoho roku před podpisem formuláře informovaného souhlasu.

16. Laboratorní vylučovací kritéria do 60 dnů od udělení souhlasu včetně

    • Hemoglobin (Hgb) < 8 g/dl
    • Počet bílých krvinek (WBC) < 3 000/μl důvěrné Strana 13 z 40
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500/μL
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) < 800/μL
    • Krevní destičky < 100 000/μL
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALT nebo AST >1,5násobek ULN není způsobeno DM.
17. Velká operace během 8 týdnů před Screeningem nebo plánovaná velká operace kdykoli během účasti ve studii.
18. Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před screeningem.
19. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které plánují otěhotnět před 14 týdny po poslední dávce léčby baricitinibem.
20. Pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je definována v části 5.3.1.10.
21. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány nebo nemohou poskytnout informovaný souhlas bez použití zákonně oprávněného zástupce (LAR).