Baricitinib na skórne zapalenie skórno-mięśniowe

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, niekarmiąca
2. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody
3. Typowe skórne objawy DM, w tym wysypka heliotropowa, grudki/objaw Gottrona, objaw V, objaw szala, objaw kabury, potwierdzone biopsją skóry, z lub bez choroby mięśniowej DM, sklasyfikowane na podstawie kryteriów Bohana i Petera podczas badania przesiewowego i wizyty wyjściowej
4. Wskaźnik aktywności skórno-mięśniowej zapalenia skórno-mięśniowego (CDASI) ≥ 12, co odpowiada umiarkowanej do ciężkiej aktywności choroby podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej
5. Aktywna choroba (tj. CDASI ≥ 12) pomimo odpowiedniego wcześniejszego leczenia kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi lub lekami biologicznymi
6. Pacjenci przyjmujący metotreksat muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia baricytynibem.
7. Pacjenci, którzy otrzymywali mykofenolan, azatioprynę, cyklosporynę lub takrolimus, musieli odstawić lek na co najmniej 4 tygodnie przed podpisaniem świadomej zgody.
8. Pacjenci, którzy otrzymywali IVIG, rytuksymab lub inne leki biologiczne muszą odstawić co najmniej 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody
9. Pacjenci przyjmujący doustne kortykosteroidy, dawka musi wynosić ≤ 15 mg/dobę prednizonu lub jej odpowiednika i nie może być zmieniana przez 2 tygodnie przed wizytą wyjściową
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym mogą uczestniczyć w tym badaniu tylko wtedy, gdy stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji:

1. Podwiązanie jajowodów lub sterylizacja chirurgiczna
2. Zatwierdzone przez FDA hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak doustne środki antykoncepcyjne, antykoncepcja awaryjna stosowana zgodnie z zaleceniami, plastry, implanty, zastrzyki, pierścienie lub hormonalnie impregnowana wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
4. Abstynencja, jeśli ta metoda antykoncepcji pokrywa się z wyborem normalnego stylu życia uczestniczki. Abstynencja na czas trwania badania nie jest dopuszczalną metodą antykoncepcji dla celów tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie baricitinibem.
2. Wcześniejsze leczenie tofacitinibem lub updacitinibem.
3. Obecne zastosowanie silnych inhibitorów transporterów anionów organicznych 3 (OAT3), w tym probenecydu.
4. Niekontrolowane lub szybko postępujące zapalenie mięśni lub śródmiąższowa choroba płuc według uznania badacza, które prawdopodobnie uzasadnią eskalację terapii poza dozwolone leki podstawowe.
5. Zapalenie mięśni związane z rakiem (zapalenie mięśni zdiagnozowane w ciągu 2 lat od rozpoznania raka).
6. Pacjenci, u których wiadomo, że są dodatnie na obecność autoprzeciwciał anty-TIF1-γ (p155/140) lub anty-NXP2, chyba że badacz uzna, że ​​nie są oni powiązani z nowotworem złośliwym.
7. Inne choroby zapalne, które mogą zakłócać ocenę skuteczności, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), toczeń rumieniowaty układowy (SLE), łuszczycowe zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit.
8. Nawracające lub przewlekłe infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne, w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, utajona gruźlica (gruźlica nie jest odpowiednio leczona zgodnie z wytycznymi)
9. Historia półpaśca nawracającego, półpaśca rozsianego (wieloskórnego), półpaśca rozsianego lub półpaśca ocznego. Zmiany półpaśca w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
11. Obecna niekontrolowana choroba nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologiczna, płucna, serca lub neurologiczna, która w opinii badacza może narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu.
12. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry.
13. Historia choroby limfoproliferacyjnej, w tym chłoniaka i gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu.
14. Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej.
15. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych w ciągu jednego roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody.

16. Kryteria wykluczające laboratorium w ciągu 60 dni od wyrażenia zgody, w tym

    • Hemoglobina (Hgb) < 8g/dl
    • Liczba białych krwinek (WBC) < 3000/μL poufna Strona 13 z 40
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/μl
    • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) < 800/μl
    • Płytki krwi < 100 000/μl
    • eGFR < 60 ml/min
    • AlAT lub AspAT >1,5 razy GGN nie z powodu DM.
17. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu.
18. Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które planują zajść w ciążę przed upływem 14 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki baricytynibu.
20. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z definicją w punkcie 5.3.1.10.
21. Więźniowie lub osoby zatrzymane przymusowo lub nie mogące wyrazić świadomej zgody bez pomocy przedstawiciela ustawowego (LAR).