Baritsitinibi ihon dermatomyosiitin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
3. Tyypillisiä ihon DM-oireita, mukaan lukien heliotrooppinen ihottuma, Gottronin näppylät/merkki, V-merkki, huivin merkki, kotelon merkki, vahvistettu ihobiopsialla, DM-lihassairauden kanssa tai ilman, joka on luokiteltu Bohanin ja Peterin kriteerien perusteella seulonnassa ja lähtötilanteessa
4. Ihon dermatomyosiittisairauden alueen ja vaikeusindeksin (CDASI) aktiivisuuspistemäärä ≥ 12, mikä vastaa kohtalaista tai vaikeaa taudin aktiivisuutta seulonnassa ja lähtötilanteessa
5. Aktiivinen sairaus (eli CDASI ≥ 12) huolimatta riittävästä aikaisemmasta hoitokokemuksesta kortikosteroideilla, immunosuppressantteilla tai biologisilla lääkkeillä
6. Metotreksaattia käyttävien potilaiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan ennen baritsitinibihoidon aloittamista
7. Potilaiden, jotka ovat saaneet mykofenolaattia, atsatiopriinia, syklosporiinia tai takrolimuusia, on oltava lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
8. Potilaiden, jotka ovat saaneet IVIG:tä, rituksimabia tai muita biologisia aineita, on oltava lopetettu vähintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
9. Oraalisia kortikosteroideja käyttävien potilaiden annoksen tulee olla ≤ 15 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, eikä sitä saa muuttaa 2 viikkoon ennen lähtökohtaista käyntiä
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät:

1. Munajohtimen ligatointi tai kirurginen sterilointi
2. FDA:n hyväksymät hormonaaliset ehkäisyvälineet, kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ohjeiden mukaan käytettävä hätäehkäisy, laastarit, implantit, injektiot, renkaat tai hormonaalisesti kyllästetty kohdunsisäinen väline (IUD)
3. Kohdunsisäinen laite (IUD)
4. Raittius, jos tämä ehkäisymenetelmä osuu osanottajan normaaliin elämäntapavalintoihin. Raittius tutkimuksen ajaksi ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito baritsitinibillä.
2. Aiempi hoito tofasitinibillä tai updasitinibillä.
3. Nykyinen voimakkaiden orgaanisten anionien kuljettajien 3 (OAT3) estäjien käyttö, mukaan lukien probenesidi.
4. Hallitsematon tai nopeasti etenevä myosiitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus tutkijan harkinnan mukaan, mikä todennäköisesti oikeuttaa hoidon eskaloitumisen sallittuja taustalääkkeitä pidemmälle.
5. Syöpään liittyvä myosiitti (myosiitti, joka diagnosoidaan 2 vuoden sisällä syöpädiagnoosista).
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia anti-TIF1-y- (p155/140) tai anti-NXP2-autovasta-aineelle, ellei tutkijan harkinnan mukaan ole määritetty, että heillä ei ole pahanlaatuisuutta.
7. Muut tulehdukselliset sairaudet, jotka saattavat sekoittaa tehokkuuden arviointeja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma (RA), systeeminen lupus erythematosus (SLE), psoriaattinen niveltulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus.
8. Toistuvat tai krooniset bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot, mukaan lukien HIV, B- tai C-hepatiitti, piilevä tuberkuloosi (TB:tä ei hoideta riittävästi ohjeiden mukaan)
9. Toistuva vyöruusu, levinnyt (multidermatomaalinen) herpes zoster, levinnyt herpes simplex tai oftalminen zoster. Herpes zoster -leesiot 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
10. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
11. Nykyinen hallitsematon munuaisten, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, sydän- tai neurologinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman suuren riskin osallistua tähän tutkimukseen.
12. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja ei-melanooma-ihosyöpää.
13. Aiempi lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, ja monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys.
14. Aiempi laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
15. Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö historiaa vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

16. Laboratorion poissulkemiskriteerit 60 päivän kuluessa suostumuksesta, mukaan lukien

    • Hemoglobiini (Hgb) < 8g/dl
    • Valkoveren määrä (WBC) < 3 000/μL uskollinen Sivu 13/40
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/μL
    • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) < 800/μl
    • Verihiutaleet < 100 000/μl
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALT tai AST >1,5 kertaa ULN ei johdu DM:stä.
17. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.
18. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suunnittelevat raskautta ennen 14 viikkoa viimeisen baritsitinibi-annoksen jälkeen.
20. Lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät halua käyttää kohdassa 5.3.1.10 määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
21. Vangit tai kohteet, jotka on pidätetty tai jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta ilman laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) käyttöä.