Baricitinib per dermatomiosite cutanea

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non incinta, che non allatta
2. Età ≥18 anni al momento del consenso
3. Tipiche manifestazioni cutanee di DM tra cui rash eliotropico, papule/segno di Gottron, segno a V, segno a scialle, segno a fondina, confermate da biopsia cutanea, con o senza malattia muscolare DM classificata in base ai criteri di Bohan e Peter allo screening e alla visita di riferimento
4. Punteggio di attività CDASI (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index) ≥ 12 corrispondente all'attività della malattia da moderata a grave allo screening e alla visita basale
5. Malattia attiva (cioè CDASI ≥ 12) nonostante un'adeguata precedente esperienza di trattamento con corticosteroidi, immunosoppressori o farmaci biologici
6. I pazienti che assumono metotrexato devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con baricitinib
7. I pazienti che hanno ricevuto micofenolato, azatioprina, ciclosporina o tacrolimus devono aver interrotto il trattamento per almeno 4 settimane prima di firmare il consenso informato.
8. I pazienti che hanno ricevuto IVIG, rituximab o qualsiasi altro agente biologico devono aver interrotto per almeno 6 mesi prima di firmare il consenso informato
9. Pazienti che assumono corticosteroidi orali, la dose deve essere ≤ 15 mg/die di prednisone o equivalente e non deve essere modificata per 2 settimane prima della visita basale
10. Le donne in età fertile e i maschi con partner femminili in età fertile possono partecipare a questo studio solo se utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace

Metodi di contraccezione altamente efficaci:

1. Una legatura delle tube, o sterilizzazione chirurgica
2. Contraccettivi ormonali approvati dalla FDA come contraccettivi orali, contraccezione d'emergenza usati come indicato, cerotti, impianti, iniezioni, anelli o dispositivo intrauterino impregnato di ormoni (IUD)
3. Dispositivo intrauterino (IUD)
4. Astinenza se questo metodo di contraccezione coincide con la normale scelta di vita del partecipante. L'astinenza per la durata dello studio non è un metodo contraccettivo accettabile ai fini di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con baricitinib.
2. Precedente trattamento con tofacitinib o updacitinib.
3. Uso attuale di potenti inibitori del trasportatore di anioni organici 3 (OAT3), incluso il probenecid.
4. Miosite incontrollata o rapidamente progressiva o malattia polmonare interstiziale a discrezione dello sperimentatore che potrebbe giustificare un'escalation della terapia oltre i farmaci di base consentiti.
5. Miosite associata al cancro (miosite diagnosticata entro 2 anni dalla diagnosi di cancro).
6. Pazienti che sono noti per essere positivi per l'autoanticorpo anti-TIF1-γ (p155/140) o anti-NXP2 a meno che non siano determinati a non essere associati a malignità a discrezione dello sperimentatore.
7. Altre malattie infiammatorie che potrebbero confondere le valutazioni di efficacia, incluse ma non limitate a artrite reumatoide (RA), lupus eritematoso sistemico (LES), artrite psoriasica, malattia infiammatoria intestinale.
8. Infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo ricorrenti o croniche tra cui HIV, epatite B o C, tubercolosi latente (TBC non adeguatamente trattata secondo le linee guida)
9. Storia di herpes zoster ricorrente, herpes zoster disseminato (multi-dermatomerico), herpes simplex disseminato o zoster oftalmico. Lesioni da herpes zoster entro 90 giorni prima dello screening.
10. Immunodeficienza primaria o secondaria.
11. - Malattia renale, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca o neurologica incontrollata attuale, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.
12. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato e del carcinoma cutaneo non melanoma.
13. Storia di malattia linfoproliferativa, compreso il linfoma, e gammopatia monoclonale di significato indeterminato.
14. Storia di tromboembolia venosa, inclusa trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
15. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro un anno prima della firma del modulo di consenso informato.

16. Criteri di esclusione del laboratorio entro 60 giorni dal consenso inclusi

    • Emoglobina (Hgb) < 8 g/dL
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3.000/μL fidential Pagina 13 di 40
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500/μL
    • Conta assoluta dei linfociti (ALC) < 800/μL
    • Piastrine < 100.000/μL
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALT o AST >1,5 volte ULN non dovute a DM.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico importante pianificato in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
18. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima dello screening.
19. Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che pianificano una gravidanza prima di 14 settimane dopo l'ultima dose di trattamento con baricitinib.
20. Pazienti con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come definito nella Sezione 5.3.1.10.
21. Detenuti, o soggetti in regime di detenzione forzata, o che non possono fornire il consenso informato senza l'utilizzo di un rappresentante legalmente autorizzato (LAR).