Baricitinib für kutane Dermatomyositis

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Typische kutane DM-Manifestationen einschließlich heliotroper Hautausschlag, Gottron-Papeln/-Zeichen, V-Zeichen, Schal-Zeichen, Holster-Zeichen, bestätigt durch Hautbiopsie, mit oder ohne DM-Muskelerkrankung, klassifiziert basierend auf den Bohan- und Peter-Kriterien beim Screening und bei der Grunduntersuchung
4. CDASI-Aktivitäts-Score (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index) ≥ 12, was einer mittelschweren bis schweren Krankheitsaktivität beim Screening und bei der Grunduntersuchung entspricht
5. Aktive Erkrankung (d. h. CDASI ≥ 12) trotz angemessener vorheriger Behandlungserfahrung mit Kortikosteroiden, Immunsuppressiva oder Biologika
6. Patienten, die Methotrexat einnehmen, müssen vor Beginn der Behandlung mit Baricitinib mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben
7. Patienten, die Mycophenolat, Azathioprin, Cyclosporin oder Tacrolimus erhalten haben, müssen die Behandlung mindestens 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung abgesetzt haben.
8. Patienten, die IVIG, Rituximab oder andere biologische Wirkstoffe erhalten haben, müssen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 6 Monate lang abgesetzt worden sein
9. Bei Patienten, die orale Kortikosteroide einnehmen, muss die Dosis ≤ 15 mg/Tag Prednison oder Äquivalent betragen und 2 Wochen vor dem Basisvisum nicht geändert werden
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter dürfen nur dann an dieser Studie teilnehmen, wenn sie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

Hochwirksame Verhütungsmethoden:

1. Eine Tubenligatur oder chirurgische Sterilisation
2. Von der FDA zugelassene hormonelle Verhütungsmittel wie orale Kontrazeptiva, bestimmungsgemäß angewendete Notfallverhütungsmittel, Pflaster, Implantate, Injektionen, Ringe oder hormonell imprägnierte Intrauterinpessar (IUP)
3. Intrauterinpessar (IUP)
4. Abstinenz, wenn diese Verhütungsmethode mit der normalen Lebensweise der Teilnehmerin übereinstimmt. Abstinenz für die Dauer der Studie ist für die Zwecke dieser Studie keine akzeptable Verhütungsmethode.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Baricitinib.
2. Vorherige Behandlung mit Tofacitinib oder Updacitinib.
3. Aktuelle Verwendung von starken Inhibitoren des Organic Anion Transporters 3 (OAT3), einschließlich Probenecid.
4. Unkontrollierte oder schnell fortschreitende Myositis oder interstitielle Lungenerkrankung nach Ermessen des Prüfarztes, die wahrscheinlich eine Eskalation der Therapie über die zulässige Hintergrundmedikation hinaus rechtfertigt.
5. Krebsassoziierte Myositis (innerhalb von 2 Jahren nach einer Krebsdiagnose diagnostizierte Myositis).
6. Patienten, die bekanntermaßen positiv für den Anti-TIF1-γ (p155/140)- oder Anti-NXP2-Autoantikörper sind, es sei denn, sie werden nach Ermessen des Prüfarztes als nicht mit Malignität assoziiert bestimmt.
7. Andere entzündliche Erkrankungen, die die Bewertung der Wirksamkeit verfälschen könnten, umfassen unter anderem rheumatoide Arthritis (RA), systemischer Lupus erythematodes (SLE), Psoriasis-Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen.
8. Wiederkehrende oder chronische bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektionen, einschließlich HIV, Hepatitis B oder C, latente TB (TB gemäß den Richtlinien nicht angemessen behandelt)
9. Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes zoster, disseminiertem (multidermatomalem) Herpes zoster, disseminiertem Herpes simplex oder ophthalmischem Zoster. Herpes-Zoster-Läsionen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
10. Primäre oder sekundäre Immunschwäche.
11. Aktuelle unkontrollierte Nieren-, Magen-Darm-, endokrine, Lungen-, Herz- oder neurologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzen könnte.
12. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und Nicht-Melanom-Hautkarzinom.
13. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom, und monoklonaler Gammopathie von unbestimmter Bedeutung.
14. Geschichte der venösen Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie.
15. Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

16. Laborausschlusskriterien innerhalb von 60 Tagen nach Zustimmung einschließlich

    • Hämoglobin (Hgb) < 8 g/dl
    • Weißes Blutbild (WBC) < 3.000/μl vertraulich Seite 13 von 40
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/μl
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 800/μl
    • Blutplättchen < 100.000/μl
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALT oder AST > 1,5 mal ULN nicht aufgrund von DM.
17. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Teilnahme an der Studie.
18. Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
19. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die planen, vor 14 Wochen nach der letzten Baricitinib-Dosis schwanger zu werden.
20. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.3.1.10 definiert.
21. Gefangene oder Subjekte, die zwangsweise inhaftiert sind oder ohne die Verwendung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) keine informierte Einwilligung erteilen können.