Baricitinib para la dermatomiositis cutánea

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer no embarazada, no lactante
2. Edad ≥18 años en el momento del consentimiento
3. Manifestaciones cutáneas típicas de DM que incluyen erupción en heliotropo, pápulas/signo de Gottron, signo de V, signo de chal, signo de funda, confirmado por biopsia de piel, con o sin enfermedad muscular de DM clasificada según los criterios de Bohan y Peter en la visita de selección y de referencia
4. Puntuación de actividad del índice de gravedad y área de la enfermedad de la dermatomiositis cutánea (CDASI) ≥ 12 correspondiente a una actividad de la enfermedad de moderada a grave en la visita de selección y de referencia
5. Enfermedad activa (es decir, CDASI ≥ 12) a pesar de la experiencia adecuada de tratamiento previo con corticosteroides, inmunosupresores o productos biológicos
6. Los pacientes que toman metotrexato deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del inicio de baricitinib.
7. Los pacientes que hayan recibido micofenolato, azatioprina, ciclosporina o tacrolimus deben haberlo suspendido durante al menos 4 semanas antes de firmar el consentimiento informado.
8. Los pacientes que hayan recibido IVIG, rituximab o cualquier otro agente biológico deben haber discontinuado durante al menos 6 meses antes de firmar el consentimiento informado.
9. Pacientes que toman corticosteroides orales, la dosis debe ser ≤ 15 mg/día de prednisona o equivalente y no debe cambiarse durante 2 semanas antes de la visita inicial
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil pueden participar en este estudio solo si utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz.

Métodos anticonceptivos altamente efectivos:

1. Una ligadura de trompas o esterilización quirúrgica
2. Anticonceptivos hormonales aprobados por la FDA, como anticonceptivos orales, anticonceptivos de emergencia utilizados según las indicaciones, parches, implantes, inyecciones, anillos o dispositivos intrauterinos (DIU) impregnados de hormonas.
3. Dispositivo intrauterino (DIU)
4. Abstinencia si este método anticonceptivo coincide con el estilo de vida normal de la participante. La abstinencia durante la duración del estudio no es un método anticonceptivo aceptable para los fines de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con baricitinib.
2. Tratamiento previo con tofacitinib o updacitinib.
3. Uso actual de inhibidores potentes de transportadores de aniones orgánicos 3 (OAT3), incluido el probenecid.
4. Miositis no controlada o rápidamente progresiva o enfermedad pulmonar intersticial a discreción del investigador que probablemente justifique una escalada en la terapia más allá de los medicamentos de base permitidos.
5. Miositis asociada al cáncer (miositis diagnosticada dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico de cáncer).
6. Pacientes que se sabe que son positivos para el autoanticuerpo anti-TIF1-γ (p155/140) o anti-NXP2 a menos que se determine que no están asociados con malignidad a discreción del investigador.
7. Otras enfermedades inflamatorias que podrían confundir las evaluaciones de eficacia, incluidas, entre otras, la artritis reumatoide (AR), el lupus eritematoso sistémico (LES), la artritis psoriásica y la enfermedad inflamatoria intestinal.
8. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes o crónicas, incluido el VIH, la hepatitis B o C, la TB latente (TB no tratada adecuadamente de acuerdo con las pautas)
9. Antecedentes de herpes zoster recurrente, herpes zoster diseminado (multidermatomal), herpes simple diseminado o zoster oftálmico. Lesiones de herpes zoster dentro de los 90 días anteriores a la selección.
10. Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
11. Enfermedad renal, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca o neurológica actual no controlada que, en opinión del investigador, podría colocar al paciente en un riesgo inaceptable para participar en este estudio.
12. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y carcinoma de piel no melanoma.
13. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluidos linfoma y gammapatía monoclonal de importancia indeterminada.
14. Historia de tromboembolismo venoso, incluyendo trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar.
15. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro del año anterior a la firma del formulario de consentimiento informado.

16. Criterios de exclusión de laboratorio dentro de los 60 días posteriores al consentimiento, incluidos

    • Hemoglobina (Hgb) < 8g/dL
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3000/μL fidencial Página 13 de 40
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1500/μL
    • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 800/μL
    • Plaquetas < 100.000/μL
    • FGe < 60 ml/min
    • ALT o AST >1,5 veces el ULN no debido a DM.
17. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la Selección o cirugía mayor planificada en cualquier momento durante la participación en el estudio.
18. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección.
19. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que planeen quedar embarazadas antes de las 14 semanas posteriores a la última dosis de tratamiento con baricitinib.
20. Pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz según se define en la Sección 5.3.1.10.
21. Prisioneros, o sujetos que están en detención obligatoria, o que no pueden dar su consentimiento informado sin el uso de un representante legalmente autorizado (LAR).