Baricitinib för kutan dermatomyosit

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid, icke-ammande hona
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för samtycke
3. Typiska kutana DM-manifestationer inklusive heliotroputslag, Gottrons papler/tecken, V-tecken, sjaltecken, hölstertecken, bekräftade genom hudbiopsi, med eller utan DM-muskelsjukdom klassificerad baserat på Bohan och Peter-kriterierna vid screening och baslinjebesök
4. Cutan Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) aktivitetspoäng ≥ 12 motsvarande måttlig till svår sjukdomsaktivitet vid screening och baslinjebesök
5. Aktiv sjukdom (d.v.s. CDASI ≥ 12) trots adekvat tidigare behandlingserfarenhet med kortikosteroider, immunsuppressiva medel eller biologiska läkemedel
6. Patienter som tar metotrexat måste ha en stabil dos i minst 4 veckor innan baricitinib påbörjas
7. Patienter som har fått mykofenolat, azatioprin, ciklosporin eller takrolimus måste ha avbrutit behandlingen i minst 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknades.
8. Patienter som har fått IVIG, rituximab eller andra biologiska medel måste ha avbrutit behandlingen i minst 6 månader innan de undertecknade det informerade samtycket
9. Patienter som tar orala kortikosteroider, dosen måste vara ≤ 15 mg/dag prednison eller motsvarande och inte ändras under 2 veckor före baslinjebesöket
10. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder får delta i denna studie endast om de använder en mycket effektiv preventivmetod

Mycket effektiva preventivmetoder:

1. En tubal ligering, eller kirurgisk sterilisering
2. FDA-godkända hormonella preventivmedel såsom orala preventivmedel, nödpreventivmedel som används enligt anvisningarna, plåster, implantat, injektioner, ringar eller hormonellt impregnerad intrauterin enhet (IUD)
3. Intrauterin enhet (IUD)
4. Avhållsamhet om denna preventivmetod sammanfaller med deltagarens normala livsstilsval. Avhållsamhet under studiens varaktighet är inte en acceptabel preventivmetod för denna studies syften.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med baricitinib.
2. Tidigare behandling med tofacitinib eller updacitinib.
3. Nuvarande användning av starka Organic Anion Transporters 3 (OAT3)-hämmare inklusive probenecid.
4. Okontrollerad eller snabbt progressiv myosit eller interstitiell lungsjukdom efter utredarens bedömning, vilket sannolikt kommer att motivera en upptrappning av behandlingen utöver tillåtna bakgrundsmediciner.
5. Cancerrelaterad myosit (myosit diagnostiserat inom 2 år efter en cancerdiagnos).
6. Patienter som är kända för att vara positiva för anti-TIF1-γ (p155/140) eller anti-NXP2-autoantikroppen såvida de inte bedöms vara associerade med malignitet enligt utredarens gottfinnande.
7. Andra inflammatoriska sjukdomar som kan förvirra utvärderingarna av effekt inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), psoriasisartrit, inflammatorisk tarmsjukdom.
8. Återkommande eller kroniska bakteriella, virala, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner inklusive HIV, Hepatit B eller C, latent TB (TB behandlas inte adekvat enligt riktlinjerna)
9. Historik med återkommande herpes zoster, spridd (multi-dermatomal) herpes zoster, spridd herpes simplex eller oftalmisk zoster. Herpes zoster lesioner inom 90 dagar före screening.
10. Primär eller sekundär immunbrist.
11. Aktuell okontrollerad njur-, gastrointestinal-, endokrin-, lung-, hjärt- eller neurologisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för en oacceptabel risk för att delta i denna studie.
12. Historik av malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och icke-melanom hudkarcinom.
13. Historik av lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfom, och monoklonal gammopati av obestämd betydelse.
14. Historik av venös tromboembolism, inklusive djup ventrombos och lungemboli.
15. Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom ett år före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

16. Uteslutningskriterier för laboratorier inom 60 dagar efter samtycke inklusive

    • Hemoglobin (Hgb) < 8g/dL
    • Vitt blodvärde (WBC) < 3 000/μL konfidentiellt Sida 13 av 40
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500/μL
    • Absolut lymfocytantal (ALC) < 800/μL
    • Blodplättar < 100 000/μL
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALAT eller AST >1,5 gånger ULN beror inte på DM.
17. Stor operation inom 8 veckor före screening eller planerad större operation när som helst under deltagande i studien.
18. Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före screening.
19. Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor som planerar att bli gravida före 14 veckor efter den sista dosen av baricitinibbehandling.
20. Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen i avsnitt 5.3.1.10.
21. Fångar, eller försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade, eller inte kan lämna informerat samtycke utan att ha anlitat ett lagligt behörigt ombud (LAR).