Baricitinib pour la dermatomyosite cutanée

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte, non allaitante
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
3. Manifestations cutanées typiques du DM, y compris éruption cutanée à l'héliotrope, papules/signe de Gottron, signe en V, signe du châle, signe de l'étui, confirmés par une biopsie cutanée, avec ou sans maladie musculaire du DM classée selon les critères de Bohan et Peter lors du dépistage et de la visite initiale
4. Score d'activité de l'indice CDASI (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index) ≥ 12 correspondant à une activité modérée à sévère de la maladie lors du dépistage et de la visite initiale
5. Maladie active (c.-à-d. CDASI ≥ 12) malgré une expérience de traitement antérieure adéquate avec des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs ou des produits biologiques
6. Les patients prenant du méthotrexate doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'initiation du baricitinib
7. Les patients qui ont reçu du mycophénolate, de l'azathioprine, de la cyclosporine ou du tacrolimus doivent avoir arrêté pendant au moins 4 semaines avant de signer le consentement éclairé.
8. Les patients qui ont reçu des IgIV, du rituximab ou tout autre agent biologique doivent avoir arrêté pendant au moins 6 mois avant de signer le consentement éclairé
9. Patients prenant des corticostéroïdes oraux, la dose doit être ≤ 15 mg/jour de prednisone ou équivalent et ne doit pas être modifiée pendant 2 semaines avant la visite de référence
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer ne peuvent participer à cette étude que s'ils utilisent une méthode de contraception très efficace

Méthodes de contraception hautement efficaces :

1. Une ligature des trompes ou une stérilisation chirurgicale
2. Contraceptif hormonal approuvé par la FDA, tel que les contraceptifs oraux, la contraception d'urgence utilisée selon les instructions, les patchs, les implants, les injections, les anneaux ou le dispositif intra-utérin (DIU) imprégné d'hormones
3. Dispositif intra-utérin (DIU)
4. Abstinence si cette méthode de contraception coïncide avec le choix de mode de vie normal du participant. L'abstinence pendant la durée de l'étude n'est pas une méthode de contraception acceptable aux fins de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par baricitinib.
2. Traitement antérieur par tofacitinib ou updacitinib.
3. Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants des transporteurs d'anions organiques 3 (OAT3), y compris le probénécide.
4. Myosite ou maladie pulmonaire interstitielle incontrôlée ou rapidement progressive, à la discrétion de l'investigateur, susceptible de justifier une escalade du traitement au-delà des médicaments de fond autorisés.
5. Myosite associée au cancer (myosite diagnostiquée dans les 2 ans suivant un diagnostic de cancer).
6. - Patients connus pour être positifs pour l'auto-anticorps anti-TIF1-γ (p155/140) ou anti-NXP2, sauf s'il est déterminé qu'ils ne sont pas associés à une malignité à la discrétion de l'investigateur.
7. D'autres maladies inflammatoires qui pourraient confondre les évaluations d'efficacité, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé (LES), le rhumatisme psoriasique, la maladie inflammatoire de l'intestin.
8. Infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes ou chroniques, y compris le VIH, l'hépatite B ou C, la tuberculose latente (la tuberculose n'est pas traitée de manière adéquate selon les directives)
9. Antécédents de zona récurrent, de zona disséminé (multi-dermatomique), d'herpès simplex disséminé ou de zona ophtalmique. Lésions de zona dans les 90 jours précédant le dépistage.
10. Immunodéficience primaire ou secondaire.
11. Maladie rénale, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque ou neurologique actuelle non contrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le patient à un risque inacceptable pour participer à cette étude.
12. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome cutané non mélanique correctement traité.
13. Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris lymphome, et gammapathie monoclonale de signification indéterminée.
14. Antécédents de thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire.
15. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.

16. Critères d'exclusion du laboratoire dans les 60 jours suivant le consentement, y compris

    • Hémoglobine (Hb) < 8g/dL
    • Numération leucocytaire (WBC) < 3 000/μL fidential Page 13 sur 40
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/μL
    • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 800/μL
    • Plaquettes < 100 000/μL
    • DFGe < 60 ml/min
    • ALT ou AST > 1,5 fois la LSN non due au DM.
17. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée à tout moment pendant la participation à l'étude.
18. Immunisation avec un vaccin vivant / atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage.
19. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui envisagent de devenir enceintes avant 14 semaines après la dernière dose de traitement par baricitinib.
20. Les patients en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace telle que définie à la section 5.3.1.10.
21. Prisonniers ou sujets en détention obligatoire ou qui ne peuvent pas donner leur consentement éclairé sans l'aide d'un représentant légalement autorisé (LAR).