Baricitinibe para Dermatomiosite Cutânea

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher não grávida, não amamentando
2. Idade ≥18 anos no momento do consentimento
3. Manifestações cutâneas típicas do DM, incluindo erupção heliotrópica, pápulas/sinal de Gottron, sinal em V, sinal do xale, sinal do coldre, confirmado por biópsia de pele, com ou sem doença muscular do DM classificada com base nos critérios de Bohan e Peter na triagem e na consulta inicial
4. Escore de atividade do Índice de Área e Gravidade da Dermatomiosite Cutânea (CDASI) ≥ 12, correspondendo a atividade moderada a grave da doença na triagem e na visita inicial
5. Doença ativa (ou seja, CDASI ≥ 12) apesar da experiência prévia de tratamento adequado com corticosteroides, imunossupressores ou biológicos
6. Os pacientes que tomam metotrexato devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do início do baricitinibe
7. Os pacientes que receberam micofenolato, azatioprina, ciclosporina ou tacrolimus devem ter descontinuado por pelo menos 4 semanas antes de assinar o consentimento informado.
8. Pacientes que receberam IVIG, rituximabe ou qualquer outro agente biológico devem ter descontinuado por pelo menos 6 meses antes de assinar o consentimento informado
9. Pacientes tomando corticosteroides orais, a dose deve ser ≤ 15 mg/dia de prednisona ou equivalente e não deve ser alterada por 2 semanas antes da consulta inicial
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar podem participar deste estudo somente se estiverem usando um método contraceptivo altamente eficaz

Métodos de Contracepção Altamente Eficazes:

1. Laqueadura tubária ou esterilização cirúrgica
2. Contraceptivos hormonais aprovados pela FDA, como contraceptivos orais, contraceptivos de emergência usados ​​de acordo com as instruções, adesivos, implantes, injeções, anéis ou dispositivos intrauterinos (DIU) impregnados com hormônios
3. Dispositivo intra-uterino (DIU)
4. Abstinência se este método de contracepção coincidir com a escolha normal do estilo de vida do participante. A abstinência durante o estudo não é um método de contracepção aceitável para os propósitos deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com baricitinibe.
2. Tratamento prévio com tofacitinib ou updacitinib.
3. Uso atual de inibidores fortes dos Transportadores de Aniões Orgânicos 3 (OAT3), incluindo probenecida.
4. Miosite descontrolada ou rapidamente progressiva ou doença pulmonar intersticial, a critério do investigador, que provavelmente justifique o escalonamento da terapia além dos medicamentos de base permitidos.
5. Miosite associada ao câncer (miosite diagnosticada dentro de 2 anos após o diagnóstico de câncer).
6. Pacientes que sabidamente são positivos para o autoanticorpo anti-TIF1-γ (p155/140) ou anti-NXP2, a menos que seja determinado que não estão associados a malignidade, a critério do investigador.
7. Outras doenças inflamatórias que podem confundir as avaliações de eficácia, incluindo, entre outras, artrite reumatóide (AR), lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite psoriática, doença inflamatória intestinal.
8. Infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções recorrentes ou crônicas, incluindo HIV, hepatite B ou C, tuberculose latente (TB não tratada adequadamente de acordo com as diretrizes)
9. História de herpes zoster recorrente, herpes zoster disseminado (multidérmico), herpes simples disseminado ou zoster oftálmico. Lesões de herpes zoster dentro de 90 dias antes da triagem.
10. Imunodeficiência primária ou secundária.
11. Doença renal, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica descontrolada atual que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco inaceitável de participação neste estudo.
12. História de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente e carcinoma de pele não melanoma.
13. História de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma e gamopatia monoclonal de significado indeterminado.
14. História de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
15. História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de um ano antes de assinar o formulário de consentimento informado.

16. Critérios de exclusão de laboratório dentro de 60 dias após o consentimento, incluindo

    • Hemoglobina (Hgb) < 8g/dL
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3.000/μL fidedigno Página 13 de 40
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/μL
    • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) <800/μL
    • Plaquetas < 100.000/μL
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALT ou AST >1,5 vezes LSN não devido a DM.
17. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada a qualquer momento durante a participação no estudo.
18. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem.
19. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar que planejam engravidar antes de 14 semanas após a última dose do tratamento com baricitinibe.
20. Doentes com potencial reprodutivo que não desejam utilizar um método de contracepção altamente eficaz, conforme definido na Secção 5.3.1.10.
21. Prisioneiros ou sujeitos detidos compulsivamente ou que não possam fornecer consentimento informado sem o uso de um representante legalmente autorizado (LAR).