Baricitinib voor cutane dermatomyositis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van toestemming
3. Typische cutane DM-manifestaties, waaronder heliotroopuitslag, Gottron-papels/teken, V-teken, sjaalteken, holsterteken, bevestigd door huidbiopsie, met of zonder DM-spierziekte geclassificeerd op basis van de Bohan- en Peter-criteria bij screening en basisbezoek
4. Cutane Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI)-activiteitsscore ≥ 12, overeenkomend met matige tot ernstige ziekteactiviteit bij screening en baselinebezoek
5. Actieve ziekte (d.w.z. CDASI ≥ 12) ondanks adequate eerdere behandelingservaring met corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische geneesmiddelen
6. Patiënten die methotrexaat gebruiken, moeten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voordat met baricitinib wordt begonnen
7. Patiënten die mycofenolaat, azathioprine, ciclosporine of tacrolimus hebben gekregen, moeten minimaal 4 weken voor het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming zijn gestopt.
8. Patiënten die IVIG, rituximab of andere biologische agentia hebben gekregen, moeten minimaal 6 maanden zijn gestopt voordat ze de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
9. Patiënten die orale corticosteroïden gebruiken, de dosis moet ≤ 15 mg/dag prednison of equivalent zijn en mag gedurende 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek niet worden gewijzigd
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, mogen alleen aan dit onderzoek deelnemen als ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden:

1. Een tubaligatie of chirurgische sterilisatie
2. Door de FDA goedgekeurd hormonaal anticonceptiemiddel zoals orale anticonceptiva, noodanticonceptie gebruikt zoals voorgeschreven, pleisters, implantaten, injecties, ringen of hormonaal geïmpregneerd spiraaltje (IUD)
3. Intra-uterien apparaat (IUD)
4. Onthouding als deze anticonceptiemethode samenvalt met de normale levensstijlkeuze van de deelnemer. Onthouding gedurende de duur van de studie is geen aanvaardbare anticonceptiemethode voor de doeleinden van deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met baricitinib.
2. Eerdere behandeling met tofacitinib of updacitinib.
3. Huidig ​​gebruik van sterke Organic Anion Transporters 3 (OAT3)-remmers waaronder probenecide.
4. Ongecontroleerde of snel progressieve myositis of interstitiële longziekte naar goeddunken van de onderzoeker die waarschijnlijk een escalatie van de therapie rechtvaardigt naast de toegestane achtergrondmedicatie.
5. Kanker-geassocieerde myositis (myositis gediagnosticeerd binnen 2 jaar na een diagnose van kanker).
6. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het anti-TIF1-γ (p155/140) of anti-NXP2 auto-antilichaam, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker is vastgesteld dat ze niet geassocieerd zijn met maligniteit.
7. Andere ontstekingsziekten die de beoordelingen van de werkzaamheid kunnen verstoren, waaronder maar niet beperkt tot reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE), psoriatische artritis, inflammatoire darmziekte.
8. Terugkerende of chronische bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties, waaronder hiv, hepatitis B of C, latente tuberculose (tbc niet adequaat behandeld volgens de richtlijnen)
9. Geschiedenis van recidiverende herpes zoster, gedissemineerde (multi-dermatomale) herpes zoster, gedissemineerde herpes simplex of oftalmische zoster. Herpes zoster-laesies binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
10. Primaire of secundaire immunodeficiëntie.
11. Huidige ongecontroleerde nier-, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart- of neurologische ziekte, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico kan geven voor deelname aan dit onderzoek.
12. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix en niet-melanoom huidcarcinoom.
13. Geschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom, en monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis.
14. Geschiedenis van veneuze trombo-embolie, waaronder diepe veneuze trombose en longembolie.
15. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen een jaar voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.

16. Laboratoriumuitsluitingscriteria binnen 60 dagen na toestemming, inclusief

    • Hemoglobine (Hgb) < 8g/dL
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.000/μL vertrouwelijk Pagina 13 van 40
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500/μL
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 800/μL
    • Bloedplaatjes < 100.000/μL
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALAT of ASAT >1,5 keer ULN niet te wijten aan DM.
17. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of geplande grote operatie op elk moment tijdens deelname aan het onderzoek.
18. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
19. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die van plan zijn zwanger te worden vóór 14 weken na de laatste dosis baricitinib-behandeling.
20. Patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals gedefinieerd in rubriek 5.3.1.10.
21. Gevangenen, of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden, of geen geïnformeerde toestemming kunnen geven zonder de inzet van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR).