Baricitinib til kutan dermatomyositis

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende hun
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke
3. Typiske kutane DM-manifestationer inklusive heliotrope udslæt, Gottrons papler/tegn, V-tegn, sjaltegn, hylstertegn, bekræftet ved hudbiopsi, med eller uden DM-muskelsygdom klassificeret ud fra Bohan og Peter-kriterierne ved screening og baselinebesøg
4. Cutan Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) aktivitetsscore ≥ 12 svarende til moderat til svær sygdomsaktivitet ved screening og baseline besøg
5. Aktiv sygdom (dvs. CDASI ≥ 12) på trods af tilstrækkelig tidligere behandlingserfaring med kortikosteroider, immunsuppressiva eller biologiske lægemidler
6. Patienter, der tager methotrexat, skal have en stabil dosis i mindst 4 uger før påbegyndelse af baricitinib
7. Patienter, der har modtaget mycophenolat, azathioprin, cyclosporin eller tacrolimus, skal have seponeret behandlingen i mindst 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke.
8. Patienter, der har modtaget IVIG, rituximab eller andre biologiske midler, skal have stoppet behandlingen i mindst 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke
9. Patienter, der tager orale kortikosteroider, skal dosis være ≤ 15 mg/dag prednison eller tilsvarende og ikke ændres i 2 uger før baseline besøg
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder må kun deltage i denne undersøgelse, hvis de anvender en yderst effektiv præventionsmetode

Meget effektive præventionsmetoder:

1. En tubal ligering eller kirurgisk sterilisation
2. FDA godkendte hormonelle præventionsmidler såsom orale præventionsmidler, nødprævention brugt som anvist, plastre, implantater, injektioner, ringe eller hormonimprægneret intrauterin enhed (IUD)
3. Intrauterin enhed (IUD)
4. Afholdenhed, hvis denne præventionsmetode falder sammen med deltagerens normale livsstilsvalg. Afholdenhed under undersøgelsens varighed er ikke en acceptabel præventionsmetode i denne undersøgelses formål.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med baricitinib.
2. Tidligere behandling med tofacitinib eller updacitinib.
3. Nuværende brug af stærke Organic Anion Transporters 3 (OAT3) hæmmere inklusive probenecid.
4. Ukontrolleret eller hurtigt fremadskridende myositis eller interstitiel lungesygdom efter investigatorens skøn, hvilket sandsynligvis vil berettige eskalering af behandlingen ud over tilladt baggrundsmedicin.
5. Kræftrelateret myositis (myositis diagnosticeret inden for 2 år efter en kræftdiagnose).
6. Patienter, der vides at være positive for anti-TIF1-γ (p155/140) eller anti-NXP2 autoantistoffet, medmindre det efter investigator skønnes, at de ikke er associeret med malignitet.
7. Andre inflammatoriske sygdomme, der kan forvirre evalueringer af effektivitet, herunder men ikke begrænset til reumatoid arthritis (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), psoriasisarthritis, inflammatorisk tarmsygdom.
8. Tilbagevendende eller kroniske bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner, herunder HIV, Hepatitis B eller C, latent TB (TB ikke behandlet tilstrækkeligt i henhold til retningslinjerne)
9. Anamnese med tilbagevendende herpes zoster, dissemineret (multi-dermatomal) herpes zoster, dissemineret herpes simplex eller oftalmisk zoster. Herpes zoster læsioner inden for 90 dage før screening.
10. Primær eller sekundær immundefekt.
11. Aktuel ukontrolleret nyre-, gastrointestinal-, endokrin-, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udsætte patienten for en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
12. Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ af cervix og non-melanom hudcarcinom.
13. Anamnese med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, og monoklonal gammopati af ubestemt betydning.
14. Anamnese med venøs tromboembolisme, herunder dyb venetrombose og lungeemboli.
15. Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for et år før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.

16. Laboratorieudelukkelseskriterier inden for 60 dage efter samtykke, inklusive

    • Hæmoglobin (Hgb) < 8g/dL
    • Hvidt blodtal (WBC) < 3.000/μL fortroligt Side 13 af 40
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/μL
    • Absolut lymfocyttal (ALC) < 800/μL
    • Blodplader < 100.000/μL
    • eGFR < 60 ml/min
    • ALT eller AST >1,5 gange ULN skyldes ikke DM.
17. Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i undersøgelsen.
18. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før screening.
19. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som planlægger at blive gravide inden 14 uger efter den sidste dosis baricitinib-behandling.
20. Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode som defineret i afsnit 5.3.1.10.
21. Fanger, eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, eller ikke kan give informeret samtykke uden brug af en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).