Účinnost a bezpečnost u pacientů s Tx ledvin s desenzibilizací Imlifidase, včetně dvou nekomparativních referenčních kohort (PAES)
Kontrolovaná, otevřená studie účinnosti a bezpečnosti PA u pacientů s desenzibilizovanou ledvinou Tx Imlifidase s pozitivním XM proti zemřelému dárci před léčbou imlifidázou, včetně nekomparativního registru a souběžných referenčních kohort
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poté, co byli informováni o studii a potenciálních rizicích, všichni pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas, podstoupí předběžný screening, aby se určila způsobilost pro vstup do studie. Všichni vysoce senzibilizovaní pacienti s ESRD s pozitivní XM budou desenzibilizováni imlifidázou, aby se XM převedla na negativní, a poté transplantováni. Po transplantaci budou pacienti dostávat indukční terapie (kortikosteroidy, králičí anti-lidský thymocytový imunoglobulin (rATG)), profylaxi rejekce (vysokodávkový intravenózní imunoglobulin (IVIg), rituximab nebo biosimilární) a udržovací imunosupresivní terapie. Pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců.
Účinnost imlifidázy jako takové, tj. rychlé štěpení IgG pro umožnění transplantace, se neodráží v důležitých klinických výsledcích, jednoletém přežití bez selhání štěpu a funkci ledvin. Ty jsou naopak měřítkem účinnosti a bezpečnosti v prostředí transplantace v reálném světě. Je třeba poznamenat, že výsledek pacienta je vysoce závislý na potransplantačním managementu a také na dodržování udržovací imunosupresivní léčby.
Všichni pacienti s dárcovskými specifickými protilátkami (DSA) jsou ohroženi protilátkami zprostředkovanými reakcemi (AMR). Imlifidáza odstraňuje DSA rychle a účinně v době transplantace, ale stejně jako u jiných desenzibilizačních metod se očekává, že se protilátky po transplantaci znovu objeví. Vysoce senzibilizovaní pacienti zahrnutí do této studie proto musí být pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli známek AMR. Protokolní biopsie ledviny budou provedeny 6 měsíců a 1 rok po transplantaci. Pro posouzení frekvence AMR budou odebrány biopsie, DSA a odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR).
Do studie bude zahrnuta nekomparativní souběžná referenční kohorta sestávající z pacientů s transplantovanou ledvinou ze zúčastněných zkušebních míst s jakýmkoli stupněm senzibilizace a negativní XM vůči jejich dárci, aby se řešily rozdíly v praxi, zkušenostech a množství podávaných imunosupresivních terapií. což může mít dopad na celkové výsledky pro kohortu léčenou imlifidázou. Po transplantaci vysoce senzibilizovaného pacienta léčeného imlifidázou na místě bude následným pacientům, kterým je nabídnuta kompatibilní ledvina, nabídnuta možnost zařadit se do studie jako součást referenční kohorty a transplantovat je. Cílem je, aby se alespoň 1 nebo 2 pacienti z každého pracoviště účastnili nekomparativní souběžné referenční kohorty. Vzhledem k tomu, že pacienti v této kohortě budou kvalitativně odlišní od pacientů léčených imlifidázou, formální statistická srovnání nebudou vhodná. Pacienti zařazení do nekomparativní souběžné referenční kohorty budou sledováni po dobu 12 měsíců po transplantaci a léčeni v souladu s běžnými transplantačními rutinami každé kliniky.
Druhá, nekomparativní historická referenční kohorta 100 pacientů s transplantovanou ledvinou bude náhodně vybrána z registru Collaborative Transplant Study (CTS) v souladu s kritérii zařazení a vyloučení uvedenými v protokolu před zahájením aktivní studie. S touto historickou referenční kohortou nebudou prováděny žádné klinické aktivity. Pacienti z této kohorty budou méně senzibilizovaní ve srovnání s kohortou léčenou imlifidázou, budou mít negativní XM vůči svému dárci a byli transplantováni během roku 2010 nebo později. Protože se očekává, že pacienti v této kohortě budou mít lepší prognózu a vyšší míru přežití štěpu po 1 roce než pacienti léčení imlifidázou, formální statistické srovnání mezi skupinami by bylo nevhodné. Rok 2010 byl zvolen jako mez pro zahrnutí do nekomparativní historické referenční kohorty, aby bylo pravděpodobné, že pacienti v této skupině dostali stejnou udržovací imunosupresi, jako je dnes podávána většině příjemců transplantované ledviny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bois-Guillaume, Francie, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
-
La Tronche, Francie, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Padova, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Parma, Itálie, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Munich, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, 1000
- Department of Nephrology , Zaloška 7
-
-
-
-
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- St. James University Hospital
-
Leicester, Spojené království, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 140-21
- Institut klinicke a experimentalni mediciny (IKEM)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
-
Barcelona, Španělsko
- Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Huddinge, Švédsko, 141 57
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria zařazení pro VŠECHNY pacienty
- Muž nebo žena ve věku 18-75 let
- Zesnulý dárce kompatibilní s ABO ve věku 10–70 let
Kritéria pro zařazení pacientů s IMLIFIDASE
- ESRD aktivní na čekací listině transplantace ledvin systému přidělování ledvin v době screeningu
- Vysoká senzibilizace s nejvyšší neuspokojenou lékařskou potřebou pravděpodobně nebude transplantována v rámci dostupného systému přidělování ledvin, včetně programů priorit pro vysoce senzibilizované pacienty
- Známý DSA proti dostupnému zesnulému dárci
- Pozitivní křížový test stanovený křížovým testem cytotoxicity závislé na komplementu (CDCXM) a/nebo křížovým testem průtokové cytometrie (FCXM) proti dostupnému zemřelému dárci. Pokud fyzické testy XM nejsou prakticky možné kvůli nedostatku času, mohou být pacienti zařazeni do virtuální křížové zkoušky (vXM) predikující pozitivní test XM.
- Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se soudem
- Ochota a schopnost dodržet protokol
Kritéria pro zařazení pacientů do NEKOMPARATIVNÍ SOUČASNÉ REFERENČNÍ KOHORT
- Aktivní na čekací listině na transplantaci ledvin v místě účastnící se studie v době screeningu
- Přijatelná transplantace ledviny od zemřelého dárce
- Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se soudem
- Ochota a schopnost dodržet protokol
Kritéria pro zařazení pacientů do NEKOMPARATIVNÍ HISTORICKÉ REFERENČNÍ KOHORT
- ESRD s transplantací ledviny od zemřelého dárce
- Byl transplantován v Evropě po 1. lednu 2010 a zařazen do registru CTS
- Panel reaktivní protilátky (PRA) ≥ 50 % (CDC T- nebo B-buněčná PRA, vypočtené panelové reaktivní protilátky (cPRA) nebo virtuální panel reaktivní protilátky (vPRA))
- Udržovací imunosuprese (záměr k léčbě) s inhibitorem kalcineurinu, mykofenolát mofetilem (MMF) a kortikosteroidy v kombinaci
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení pro pacienty s IMLIFIDÁZOU a pro pacienty v NEKOMPARATIVNÍ SOUČASNÉ REFERENČNÍ KOHORT
- Použití zkoumaných látek během 5 terminálních eliminačních poločasů před transplantací
- Malignita během 5 let před transplantací
- Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Klinicky relevantní aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího
- Současná účast na studiích lékařských přístrojů
- Známá mentální nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují dostatečné porozumění informacím informovaného souhlasu a zkušebním činnostem
- Neschopnost podle úsudku vyšetřovatele zúčastnit se hodnocení z jakéhokoli jiného důvodu
Kritéria vyloučení pro pacienty s IMLIFIDASE
- Předchozí léčba imlifidázou
- Předchozí léčba vysokými dávkami IVIg (2 g/kg) během 28 dnů před léčbou imlifidázou
- Pozitivní test těžkého akutního respiračního syndromu na koronavirus 2 (SARS-CoV-2).
- Kojení nebo těhotenství
- Hypersenzitivita na léčivou látku (imlifidáza) nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Probíhající závažné infekce
- Přítomná nebo v anamnéze trombotická trombocytopenická purpura (TTP) nebo známá familiární anamnéza TTP
- Závažný jiný stav vyžadující léčbu a pečlivé sledování, např. srdeční selhání ≥ 4. stupně (New York Heart Association), nestabilní koronární onemocnění nebo respirační onemocnění závislé na kyslíku
Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat účinnou antikoncepci během 3 týdnů po léčbě imlifidázou. V souvislosti s touto zkouškou je účinná metoda definována jako metoda, která vede k nízké míře poruchovosti (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá konzistentně a správně, jako například:
- kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; (i) orální, (ii) intravaginální nebo (iii) transdermální
- hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace; (i) orální, (ii) injekční nebo (iii) implantovatelný
- nitroděložní tělísko (IUD)
- intrauterinní hormonální systém (IUS)
- bilaterální tubární okluze
- partner po vasektomii
- skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. [Pravidelná abstinence (jako je kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce]
- Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího vylučuje transplantaci
Kritéria vyloučení pro pacienty v NEKOMPARATIVNÍ HISTORICKÉ REFERENČNÍ KOHORT
- Pacienti léčení inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR).
- Pacienti léčení belataceptem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imlfidáza
Imlifidase se dodává jako lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro infuzní roztok, 11 mg na injekční lahvičku.
Po rekonstituci sterilní vodou na injekci obsahuje koncentrát 10 mg/ml imlifidázy.
Imlifidáza se podává intravenózně jako jedna infuze 0,25 mg/kg po dobu 15 minut během 24 hodin před transplantací.
Druhá dávka 0,25 mg/kg může být podána, pokud se má za to, že první dávka imlifidázy neměla dostatečný účinek.
Druhá dávka může být podána do 24 hodin po první dávce.
|
Imlifidáza je enzym degradující imunoglobulin G (IgG) Streptococcus pyogenes, který je vysoce selektivní vůči IgG.
Štěpení IgG vytváří jeden F(ab')2- a jeden homodimerní Fc-fragment a účinně neutralizuje Fc-zprostředkované aktivity IgG.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Nekomparativní souběžná referenční kohorta
Pacienti v nekomparativní prospektivní souběžné referenční kohortě (s jakýmkoli stupněm senzibilizace a negativní XM) budou dostávat léky, před i po transplantaci, v souladu s rutinou každé kliniky pro pacienty s transplantovanou ledvinou.
|
Transplantační a před a potransplantační terapie v souladu s běžnou transplantační rutinou kliniky.
|
|
Jiný: Nekomparativní historická referenční kohorta
Pacienti v nekomparativní historické referenční kohortě (s menší senzibilizací a negativní XM) náhodně vybraní z registru CTS byli transplantováni a léčeni v souladu se standardem péče o pacienty s transplantovanou ledvinou.
Pacienti transplantovaní v roce 2010 a dále budou vybráni tak, aby se optimalizovala pravděpodobnost, že tito pacienti dostanou přibližně stejnou udržovací imunosupresivní léčbu jako pacienti v současné studii.
|
Transplantační a před a potransplantační terapie v souladu s běžnou transplantační rutinou kliniky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání štěpu 1 rok po transplantaci po léčbě imlifidázou
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Selhání štěpu je definováno jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie. Pacienti, kteří zemřou z jakékoli příčiny, budou považováni za pacienty se selháním štěpu. Pokud pacient nepodstupuje transplantaci po léčbě imlifidázou, pacient bude cenzurován v čase nula při konstrukci Kaplan-Meierových křivek pro přežití bez selhání štěpu. Z Kaplanových-Meierových křivek bude extrahována 1letá míra přežití bez selhání štěpu. Čas od zápisu do prvního úmrtí nebo selhání štěpu bude použit jako časová proměnná. |
12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání štěpu 1 rok po transplantaci v nekomparativní souběžné referenční kohortě
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Selhání štěpu je definováno jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie. Pacienti, kteří zemřou z jakékoli příčiny, budou považováni za pacienty se selháním štěpu. Z Kaplanových-Meierových křivek bude extrahována 1letá míra přežití bez selhání štěpu. Čas od zápisu do prvního úmrtí nebo selhání štěpu bude použit jako časová proměnná. |
12 měsíců po transplantaci
|
|
Funkce ledvin do 1 roku po transplantaci
Časové okno: Screening, pre-imlifidáza, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15, v 1, 3 a 6 měsících a v 1 roce
|
Renální funkce bude hodnocena v několika časových bodech pro kohortu léčenou imlifidázou, nekomparativní souběžnou referenční kohortu a nekomparativní historickou referenční kohortu. Je třeba poznamenat, že méně časté odběry vzorků se provádějí u nekomparativní souběžné referenční kohorty ve srovnání se skupinou léčenou imlifidázou. Pro historickou referenční kohortu bude funkce ledvin měřena podle kategorie kreatininu v séru/plazmě po 3 a 6 měsících a 1 roce (130 µmol/L, 130-259 µmol/L, 260-400 µmol/L a >400 µmol/L) . eGFR bude k dispozici pouze u vybraných pacientů v historické kontrolní kohortě. eGFR je měřítkem funkce ledvin. Hodnoty kreatininu v séru/plazmě budou analyzovány a eGFR bude vypočítán podle rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD). Snížená funkce ledvin je charakterizována sníženou hodnotou eGFR. eGFR bude nastavena na 0 pro pacienty léčené imlifidázou, kteří nejsou úspěšně transplantováni. |
Screening, pre-imlifidáza, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15, v 1, 3 a 6 měsících a v 1 roce
|
|
Přežití pacientů 1 rok po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Přežití pacientů bude hodnoceno pro kohortu léčenou imlifidázou, nekomparativní souběžnou referenční kohortu a nekomparativní historickou referenční kohortu. Z Kaplanových-Meierových křivek bude extrahována 1letá míra přežití pacientů. |
12 měsíců po transplantaci
|
|
Přežití štěpu 1 rok po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Přežití štěpu bude hodnoceno pro kohortu léčenou imlifidázou, nekomparativní souběžnou referenční kohortu a nekomparativní historickou referenční kohortu. Přežití štěpu bude prezentováno pomocí Kaplan-Meierových křivek. Selhání štěpu je definováno jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie. Pacienti, kteří zemřou, budou v době smrti cenzurováni. |
12 měsíců po transplantaci
|
|
Podíl pacientů s konverzí pozitivního XM testu na negativní během 24 hodin po léčbě imlifidázou
Časové okno: Pre-imlifidáza, 2, 4 a 24 hodin po ilfidáze.
|
Tento výsledek je použitelný pouze pro kohortu léčenou imlifidázou.
Testování XM bude provedeno pomocí CDCXM a FCXM (B- a T-buňky).
Pokud jsou některé z B- nebo T-buněk nebo obě pozitivní, je pacient zařazen do kategorie s pozitivním XM testem.
|
Pre-imlifidáza, 2, 4 a 24 hodin po ilfidáze.
|
|
Hladiny protilátek HLA/DSA do 1 roku po léčbě imlifidázou
Časové okno: Screening, pre-imlifidáza, ve 2, 4, 24, 48 a 72 hodinách, ve dnech 5, 6, 8, 15, v 1, 3 a 6 měsících a po 1 roce
|
Tento výsledek bude hodnocen pouze pro kohortu léčenou imlifidázou. Protilátky HLA budou analyzovány v průběhu studie s použitím imunoanalýzy na pevné fázi s jediným antigenem IgG pro třídu I a třídu II (SAB-HLA). Protilátky specifické pro dárce (DSA) jsou identifikovány pomocí údajů profilu lidského leukocytárního antigenu (HLA) od dárce a příjemce k identifikaci neshod HLA. Protilátky namířené proti HLA dárce s hladinami >1000 střední intenzity fluorescence (MFI) před infuzí imlifidázy jsou považovány za předtransplantační DSA. MFI budou shrnuty pro všechny DSA s MFI ≥1000 kdykoli během hodnocení. |
Screening, pre-imlifidáza, ve 2, 4, 24, 48 a 72 hodinách, ve dnech 5, 6, 8, 15, v 1, 3 a 6 měsících a po 1 roce
|
|
Farmakokinetika imlifidázy (AUC)
Časové okno: Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
AUC = plocha pod křivkou závislosti koncentrace imlifidázy v plazmě na čase Odběr vzorků pro farmakokinetické (PK) analýzy bude proveden pro podskupinu přibližně 20 pacientů léčených imlifidázou na zvoleném počtu míst.
|
Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
|
Farmakokinetika imlifidázy (Cmax)
Časové okno: Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
Cmax = maximální pozorovaná plazmatická koncentrace imlifidázy po podání dávky.
Odběr vzorků pro analýzy PK bude proveden pro podskupinu přibližně 20 pacientů léčených imlifidázou na vybraném počtu míst.
|
Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
|
Farmakokinetika imlifidázy (tmax)
Časové okno: Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
tmax = Časový bod pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci imlifidázy po podání dávky. Odběr vzorků pro analýzy PK bude proveden pro podskupinu přibližně 20 pacientů léčených imlifidázou na vybraném počtu míst. |
Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
|
Farmakokinetika imlifidázy (t1/2)
Časové okno: Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
t1/2 = terminální poločas imlifidázy Odběr vzorků pro PK analýzy bude proveden pro podskupinu přibližně 20 pacientů léčených imlifidázou na zvoleném počtu míst.
|
Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
|
Farmakokinetika imlifidázy (CL)
Časové okno: Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
CL = clearance imlifidázy.
Odběr vzorků pro analýzy PK bude proveden pro podskupinu přibližně 20 pacientů léčených imlifidázou na vybraném počtu míst.
|
Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
|
Farmakokinetika imlifidázy (Vz)
Časové okno: Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
CL = clearance imlifidázy.
Odběr vzorků pro analýzy PK bude proveden pro podskupinu přibližně 20 pacientů léčených imlifidázou na vybraném počtu míst.
|
Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8, 10 a 15
|
|
Farmakodynamika imlifidázy
Časové okno: Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8 a 10
|
Bude měřena koncentrace IgG v séru pacienta. Složení IgG fragmentů bude analyzováno a hodnoceno. Odběr vzorků pro farmakodynamické (PD) analýzy bude proveden pro podskupinu asi 20 pacientů léčených imlifidázou na vybraném počtu míst. |
Pre-imlifidáza, 30 minut a 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin, dny 5, 6, 8 a 10
|
|
Hladiny protilátek (ADA) do 1 roku po léčbě imlifidázou
Časové okno: Dny 8 a 15, v 1, 3 a 6 měsících a v 1 roce
|
Tento výsledek je použitelný pouze pro kohortu léčenou imlifidázou.
Stanovení koncentrace anti-imlifidase IgG (ADA) v séru bude provedeno centrálně pomocí přizpůsobeného ImmunoCAP.
|
Dny 8 a 15, v 1, 3 a 6 měsících a v 1 roce
|
|
Frekvence zpožděné funkce štěpu (DGF)
Časové okno: Až 7 dní po transplantaci
|
Zpožděná funkce štěpu (DGF) bude hodnocena u kohorty léčené imlifidázou a u nekomparativní souběžné referenční kohorty. DGF je definován jako potřeba dialýzy do 7 dnů po transplantaci. |
Až 7 dní po transplantaci
|
|
Podíl pacientů s biopsií a sérologií (DSA) potvrzenými protilátkami zprostředkovanými rejekcemi (AMR)
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci
|
Frekvence AMR bude hodnocena pro kohortu léčenou imlifidázou a pro nekomparativní souběžnou referenční kohortu. To zahrnuje protokolární biopsie 6 měsíců a 1 rok po transplantaci ve skupině léčené imlifidázou. V obou léčebných ramenech budou získány biopsie pro potvrzení diagnózy suspektních AMR. Všechny biopsie ledvin (protokol a příčina) v obou kohortách budou hodnoceny podle Banffových kritérií verze 2017 nebo novější. DSA a eGFR budou analyzovány centrálně pro skupinu imlifidázy a lokálně pro souběžnou referenční kohortu. |
Až 12 měsíců po transplantaci
|
|
Podíl pacientů s biopsií a sérologií (DSA) potvrzenými buňkami zprostředkovanými rejekcemi (CMR)
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci
|
Frekvence CMR bude hodnocena pro kohortu léčenou imlifidázou a pro nekomparativní souběžnou referenční kohortu. To zahrnuje protokolární biopsie 6 měsíců a 1 rok po transplantaci ve skupině léčené imlifidázou. V obou léčebných ramenech budou získány biopsie pro potvrzení diagnózy suspektních AMR. Všechny biopsie ledvin (protokol a příčina) v obou kohortách budou hodnoceny podle Banffových kritérií verze 2017 nebo novější. DSA a eGFR budou analyzovány centrálně pro skupinu imlifidázy a lokálně pro souběžnou referenční kohortu. |
Až 12 měsíců po transplantaci
|
|
Podíl pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí během 48 hodin po infuzi imlifidázy
Časové okno: Až 48 hodin po transplantaci
|
Tento výsledek je použitelný pouze pro kohortu léčenou imlifidázou.
Reakce související s infuzí, které se objeví do 48 hodin po léčbě imlifidázou, jsou považovány za nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI).
|
Až 48 hodin po transplantaci
|
|
Podíl pacientů se závažnými nebo závažnými infekcemi do 30 dnů po transplantaci
Časové okno: Až 30 dní po transplantaci
|
Tento výsledek bude hodnocen pro kohortu léčenou imlifidázou a nekomparativní souběžnou referenční kohortu. Těžké nebo závažné infekce do 30 dnů po transplantaci jsou považovány za AESI pro obě tyto kohorty. |
Až 30 dní po transplantaci
|
|
Změna v účasti na životě hlášené pacientem
Časové okno: Screening a v 1 roce
|
Tento výsledek bude hodnocen pro kohortu léčenou imlifidázou a nekomparativní souběžnou referenční kohortu. Informační systém měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS) Oblast sociálního zdraví „Schopnost účastnit se sociálních rolí a aktivit“ Krátký formulář 8a bude použit jako měřítko kvality života pacientů související se zdravím. Dotazník obsahuje 8 otázek o schopnosti osoby účastnit se různých společenských aktivit a pro každou otázku je na výběr 5 různých odpovědí: nikdy/zřídka/občas/obvykle/vždy |
Screening a v 1 roce
|
|
Podíl pacientů s epizodami rejekce (AMR a CMR) během prvního potransplantačního roku u pacientů s funkčním štěpem na konci prvního potransplantačního roku
Časové okno: Od transplantace do 1 roku
|
Tento výsledek bude hodnocen pouze pro nekomparativní historickou referenční kohortu. Údaje o epizodách odmítnutí AMR/CMR během prvního roku po transplantaci budou shromážděny z registru CTS. |
Od transplantace do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Renální insuficience, chronická
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Selhání ledvin, chronické
- MAC-1 podobný protein, Streptococcus
Další identifikační čísla studie
- 20-HMedIdeS-19
- 2021-002640-70 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .