Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed hos Imlifidase-desensibiliserede nyre-Tx-patienter, inklusive to ikke-komparative referencekohorter (PAES)

29. april 2026 opdateret af: Hansa Biopharma AB

Et kontrolleret, åbent PA-effektivitets- og sikkerhedsstudie i Imlifidase-desensibiliserede nyre-Tx-patienter med positiv XM ​​mod en afdød donor før Imlifidase-behandling, inklusive ikke-komparativt register og samtidige referencekohorter

En åben-label post-godkendelseseffekt- og sikkerhedsundersøgelse, der evaluerer graftsvigt-fri overlevelse efter 1 år hos patienter med højsensibiliseret nyresygdom i slutstadiet (ESRD) med positiv krydsmatch (XM) mod en afdød donor før desensibilisering med imlifidase og efterfølgende nyre transplantation. To ikke-komparative referencekohorter er inkluderet for at vurdere virkningen af ​​forskelle i post-transplantationshåndtering og resultat hos mindre sensibiliserede patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter at være blevet informeret om undersøgelsen og potentielle risici, vil alle patienter, der giver skriftligt informeret samtykke, gennemgå en forhåndsscreening for at afgøre, om de er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Alle stærkt sensibiliserede ESRD-patienter med en positiv XM ​​vil blive desensibiliseret med imlifidase for at konvertere XM til negativ og derefter transplanteret. Efter transplantation vil patienter modtage induktionsterapier (kortikosteroider, kanin anti-humant thymocytimmunoglobulin (rATG)), afstødningsprofylakse (højdosis intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), rituximab eller biosimilær) og vedligeholdelsesimmunsuppressive behandlinger. Patienterne vil blive fulgt i 12 måneder.

Effekten af ​​imlifidase i sig selv, dvs. hurtig spaltning af IgG for at muliggøre transplantation, afspejles ikke af de vigtige kliniske resultater 1-års graftsvigtfri overlevelse og nyrefunktion. Disse er i stedet et mål for effektivitet og sikkerhed i den virkelige verden transplantation indstilling. Det skal bemærkes, at patientresultatet i høj grad afhænger af behandlingen efter transplantationen, såvel som compliance til vedligeholdelsesimmunsuppressiv behandling.

Alle patienter med donorspecifikke antistoffer (DSA'er) er i risiko for antistofmedierede reaktioner (AMR'er). Imlifidase fjerner DSA hurtigt og effektivt på transplantationstidspunktet, men som med andre desensibiliseringsmetoder forventes antistofferne at opstå igen efter transplantation. De meget sensibiliserede patienter, der er inkluderet i dette forsøg, skal derfor overvåges nøje for tegn på AMR. Protokol nyrebiopsier vil blive udført 6 måneder og 1 år efter transplantation. For årsagsbiopsier, DSA og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) vil blive indsamlet for at vurdere AMR-frekvensen.

En ikke-komparativ samtidig referencekohorte bestående af nyretransplanterede patienter fra deltagende forsøgssteder med en hvilken som helst grad af sensibilisering og en negativ XM ​​over for deres donor vil blive inkluderet i forsøget for at adressere forskelle på stedets praksis, erfaring og mængden af ​​givet immunsuppressive terapier som kan have indflydelse på de samlede resultater for den imlifidase-behandlede kohorte. Når en højsensibiliseret imlifidase-behandlet patient er blevet transplanteret på et sted, vil efterfølgende patienter, som tilbydes en kompatibel nyre, blive tilbudt muligheden for at blive inkluderet i forsøget som en del af referencekohortegruppen og transplanteret. Målet er at have mindst 1 eller 2 patienter fra hvert sted, der deltager i den ikke-komparative samtidige referencekohorte. I betragtning af at patienterne i denne kohorte vil være kvalitativt forskellige fra de imlifidase-behandlede patienter, vil formelle statistiske sammenligninger ikke være passende. Patienter inkluderet i den ikke-komparative samtidige referencekohorte vil blive fulgt i 12 måneder efter transplantation og behandlet i overensstemmelse med hver kliniks normale transplantationsrutiner.

En anden, ikke-sammenlignende historisk referencekohorte på 100 nyretransplanterede patienter vil blive tilfældigt udvalgt fra Collaborative Transplant Study (CTS) registret i overensstemmelse med inklusions- og eksklusionskriterierne i protokollen forud for påbegyndelsen af ​​det aktive forsøg. Der vil ikke blive udført kliniske aktiviteter for denne historiske referencekohorte. Patienterne i denne kohorte vil være mindre sensibiliserede sammenlignet med den imlifidase-behandlede kohorte, have en negativ XM ​​over for deres donor og er blevet transplanteret i løbet af 2010 eller senere. Da patienter i denne kohorte forventes at have både en bedre prognose og en højere transplantatoverlevelsesrate efter 1 år end de imlifidase-behandlede patienter, ville formel statistisk sammenligning mellem grupperne være uhensigtsmæssig. Året 2010 blev valgt som cut-off for inklusion i den ikke-komparative historiske referencekohorte for at sandsynliggøre, at patienterne i denne gruppe har modtaget samme vedligeholdelsesimmunsuppression, som i dag gives til de fleste nyretransplanterede.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St. James University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Frankrig
      • Bois-Guillaume, Frankrig, 76230
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus University Medical Center
  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
      • Parma, Italien, 43100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Sverige
      • Huddinge, Sverige, 141 57
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Uppsala university hospital
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 140-21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny (IKEM)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for ALLE patienter

  1. Mandlig eller kvindelig patient i alderen 18-75 år
  2. ABO-kompatibel afdød donor i alderen 10-70 år

Inklusionskriterier for IMLIFIDASE-patienter

  1. ESRD aktiv på nyretransplantationsventelisten i et nyretildelingssystem på tidspunktet for screening
  2. Høj sensibilisering med det højeste udækkede medicinske behov vil sandsynligvis ikke blive transplanteret under det tilgængelige nyreallokeringssystem, herunder prioriteringsprogrammer for højt sensibiliserede patienter
  3. Kendt DSA mod en tilgængelig afdød donor
  4. Positiv krydsparringstest bestemt ved komplementafhængig cytotoksicitetskrydsmatch (CDCXM) og/eller flowcytometrisk krydsmatch (FCXM) mod en tilgængelig afdød donor. Hvis fysiske XM-tests ikke er praktisk mulige på grund af mangel på tid, kan patienter inkluderes i en virtuel krydsmatch (vXM), der forudsiger en positiv XM-test.
  5. Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer
  6. Vilje og evne til at overholde protokollen

Inklusionskriterier for patienter i den IKKE-SAMMENLIGNEDE KONCURRENT REFERENCEKOHORT

  1. Aktiv på nyretransplantationsventelisten på et deltagende forsøgssted på screeningstidspunktet
  2. En acceptabel nyretransplantation fra en afdød donor
  3. Underskrevet informeret samtykke indhentet før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer
  4. Vilje og evne til at overholde protokollen

Inklusionskriterier for patienter i den IKKE-KOMPARATIVE HISTORISKE REFERENCEKOHORT

  1. ESRD med en nyretransplantation fra en afdød donor
  2. At blive transplanteret i Europa efter 01-jan-2010 og inkluderet i CTS-registret
  3. Panelreaktive antistoffer (PRA) ≥ 50 % (CDC T- eller B-celle PRA, beregnede panelreaktive antistoffer (cPRA) eller virtuelle panelreaktive antistoffer (vPRA))
  4. Vedligeholdelse af immunsuppression (intention om at behandle) med calcineurinhæmmer, mycophenolatmofetil (MMF) og kortikosteroider i kombination

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for IMLIFIDASE-patienter og for patienter i den IKKE-SAMMENLIGNENDE CONCURRENT REFERENCE COHORT

  1. Brug af forsøgsmidler inden for 5 terminale eliminationshalveringstider før transplantationen
  2. Malignitet inden for 5 år før transplantation
  3. Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)
  4. Klinisk relevante aktive infektion(er) vurderet af investigator
  5. Samtidig deltagelse i medicinsk udstyr undersøgelser
  6. Kendt mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse af oplysningerne om informeret samtykke og forsøgsaktiviteterne
  7. Manglende evne efter efterforskerens vurdering til at deltage i retssagen af ​​anden grund

Eksklusionskriterier for IMLIFIDASE-patienter

  1. Tidligere behandling med imlifidase
  2. Tidligere højdosis IVIg-behandling (2 g/kg) inden for 28 dage før imlifidase-behandling
  3. Positiv svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test
  4. Amning eller graviditet
  5. Overfølsomhed over for det aktive stof (imlifidase) eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  6. Igangværende alvorlige infektioner
  7. Nuværende eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kendt familiær historie med TTP
  8. Alvorlig anden tilstand, der kræver behandling og tæt overvågning, f.eks. hjertesvigt ≥ grad 4 (New York Heart Association), ustabil koronarsygdom eller iltafhængig luftvejssygdom

  9. Kvinde i den fødedygtige alder, ikke villig til at bruge effektiv prævention i de 3 uger efter behandling med imlifidase. I forbindelse med dette forsøg er en effektiv metode defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom:

    1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning; (i) oral, (ii) intravaginal eller (iii) transdermal
    2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning; (i) oral, (ii) injicerbar eller (iii) implanterbar
    3. intrauterin enhed (IUD)
    4. intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    5. bilateral tubal okklusion
    6. vasektomiseret partner
    7. ægte abstinens: Når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (såsom kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder]
  10. Enhver anden grund, der efter investigators opfattelse udelukker transplantation

Eksklusionskriterier for patienter i den IKKE-KOMPARATIVE HISTORISKE REFERENCEKOHORT

  1. Patienter behandlet med pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere
  2. Patienter behandlet med belatacept

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imlifidase
Imlifidase, leveres som et frysetørret pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning, 11 mg pr. hætteglas. Efter rekonstitution med sterilt vand til injektion indeholder koncentratet 10 mg/ml imlifidase. Imlifidase administreres intravenøst ​​som én infusion på 0,25 mg/kg over 15 minutter inden for 24 timer før transplantation. En anden dosis på 0,25 mg/kg kan gives, hvis den første imlifidase-dosis vurderes ikke at have haft tilstrækkelig effekt. Den anden dosis kan administreres inden for 24 timer efter den første dosis.
Medicin: Imlifidase
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes, der er meget selektivt over for IgG. Spaltningen af ​​IgG genererer et F(ab')2- og et homodimert Fc-fragment og neutraliserer effektivt Fc-medierede aktiviteter af IgG.
Andre navne:
  • IdeS, HMED-IdeS
Andet: Ikke-komparativ samtidig referencekohorte
Patienter i den ikke-komparative prospektive samtidige referencekohorte (med enhver grad af sensibilisering og negativ XM) vil modtage medicin, både før og efter transplantation, i overensstemmelse med hver kliniks rutine for nyretransplanterede patienter.
Andet: Normal transplantationsrutine
Transplantations- og præ- og posttransplantationsbehandlinger i henhold til klinikkens normale transplantationsrutine.
Andet: Ikke-komparativ historisk referencekohorte
Patienter i den ikke-komparative historiske referencekohorte (med mindre sensibilisering og negativ XM) tilfældigt udvalgt fra CTS-registret er blevet transplanteret og behandlet i overensstemmelse med standard-of-care for nyretransplanterede patienter. Patienter transplanteret i 2010 og fremefter vil blive udvalgt for at optimere sandsynligheden for, at disse patienter vil have modtaget nogenlunde samme vedligeholdelsesimmunsuppressive behandling, som patienterne i det aktuelle forsøg får.
Andet: Normal transplantationsrutine
Transplantations- og præ- og posttransplantationsbehandlinger i henhold til klinikkens normale transplantationsrutine.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationssvigtfri overlevelse 1 år efter transplantation efter imlifidasebehandling
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation

Graftsvigt er defineret som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, gentransplantation eller nefrektomi. Patienter, der dør af en hvilken som helst årsag, vil blive betragtet som havende transplantationsfejl.

Hvis en patient ikke gennemgår transplantation efter imlifidase-behandling, vil patienten blive censureret til tidspunkt nul, når Kaplan-Meier-kurver konstrueres for graftsvigtfri overlevelse.

De 1-års graftsvigtfri overlevelsesrater vil blive ekstraheret fra Kaplan-Meier kurver.

Tiden fra tilmelding til den første død eller transplantatsvigt vil blive brugt som tidsvariabel.
12 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsfejlfri overlevelse 1 år efter transplantation i ikke-komparativ samtidig referencekohorte
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation

Graftsvigt er defineret som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, gentransplantation eller nefrektomi. Patienter, der dør af en hvilken som helst årsag, vil blive betragtet som havende transplantationsfejl.

De 1-års graftsvigtfri overlevelsesrater vil blive ekstraheret fra Kaplan-Meier kurver.

Tiden fra tilmelding til den første død eller transplantatsvigt vil blive brugt som tidsvariabel.
12 måneder efter transplantation
Nyrefunktion op til 1 år efter transplantation
Tidsramme: Screening, præ-imlifidase, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15, efter 1, 3 og 6 måneder og efter 1 år

Nyrefunktionen vil blive vurderet på flere tidspunkter for den imlifidase-behandlede kohorte, den ikke-komparative samtidige referencekohorte og den ikke-komparative historiske referencekohorte. Det skal bemærkes, at der foretages mindre hyppige prøveudtagninger til den ikke-komparative samtidige referencekohorte sammenlignet med imlifidase-behandlingsgruppen. Til den historiske referencekohorte vil nyrefunktionen blive målt efter serum/plasma-kreatininkategori ved 3 og 6 måneder og 1 år (130 µmol/L, 130-259 µmol/L, 260-400 µmol/L og >400 µmol/L) . eGFR vil kun være tilgængelig hos udvalgte patienter i den historiske kontrolkohorte.

eGFR er et mål for nyrefunktionen. Serum/plasma-kreatinin-niveauerne vil blive analyseret, og eGFR vil blive beregnet i overensstemmelse med modifikationen af ​​diæten ved nyresygdom (MDRD).

Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en nedsat eGFR-værdi. eGFR vil blive sat til 0 for patienter behandlet med imlifidase, som ikke er transplanteret med succes.
Screening, præ-imlifidase, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15, efter 1, 3 og 6 måneder og efter 1 år
Patientoverlevelse 1 år efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation

Patientoverlevelse vil blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte, den ikke-komparative samtidige referencekohorte og den ikke-komparative historiske referencekohorte.

1-års patientoverlevelsesrater vil blive ekstraheret fra Kaplan-Meier kurver.
12 måneder efter transplantation
Transplantatoverlevelse 1 år efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation

Transplantatoverlevelse vil blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte, den ikke-komparative samtidige referencekohorte og den ikke-komparative historiske referencekohorte.

Transplantatoverlevelse vil blive præsenteret med Kaplan-Meier-kurver. Graftsvigt er defineret som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, gentransplantation eller nefrektomi. Patienter, der dør, vil blive censureret på dødstidspunktet.
12 måneder efter transplantation
Andel af patienter med konvertering af en positiv XM-test til negativ inden for 24 timer efter imlifidase-behandling
Tidsramme: Præ-imlifidase, 2, 4 og 24 timer efter imlifidase.
Dette resultat gælder kun for den imlifidase-behandlede kohorte. XM-testning vil blive udført ved hjælp af CDCXM og FCXM (B- og T-celler). Hvis nogen af ​​B- eller T-cellerne eller begge er positive, kategoriseres patienten som havende en positiv XM-test.
Præ-imlifidase, 2, 4 og 24 timer efter imlifidase.
HLA/DSA antistofniveauer op til 1 år efter imlifidasebehandling
Tidsramme: Screening, præ-imlifidase, efter 2, 4, 24, 48 og 72 timer, på dag 5, 6, 8, 15, ved 1, 3 og 6 måneder og ved 1 år

Dette resultat vil kun blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte. HLA-antistoffer vil blive analyseret gennem hele undersøgelsen ved hjælp af en IgG-enkelt-antigen fast-fase immunoassay for klasse I og klasse II (SAB-HLA).

Donorspecifikke antistoffer (DSA'er) identificeres ved at bruge profildata fra human leukocytantigen (HLA) fra donoren og modtageren til at identificere HLA-mismatches.

Antistoffer rettet mod donor-HLA med niveauer >1000 gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) før imlifidase-infusion betragtes som pre-transplantation DSA'er. MFI'erne vil blive opsummeret for alle DSA'er med en MFI på ≥1000 på ethvert tidspunkt under forsøget.
Screening, præ-imlifidase, efter 2, 4, 24, 48 og 72 timer, på dag 5, 6, 8, 15, ved 1, 3 og 6 måneder og ved 1 år
Imlifidase farmakokinetik (AUC)
Tidsramme: Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
AUC = Arealet under imlifidase-plasmakoncentrationen versus tidskurven. Prøveudtagning til farmakokinetiske (PK) analyser vil blive udført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede patienter på et udvalgt antal steder.
Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetik (Cmax)
Tidsramme: Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Cmax = Maksimal observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering. Prøveudtagning til PK-analyser vil blive udført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede patienter på et udvalgt antal steder.
Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetik (tmax)
Tidsramme: Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15

tmax = Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering.

Prøveudtagning til PK-analyser vil blive udført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede patienter på et udvalgt antal steder.
Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetik (t1/2)
Tidsramme: Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
t1/2 = terminal halveringstid af imlifidase. Prøveudtagning til farmakokinetiske analyser vil blive udført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede patienter på et udvalgt antal steder.
Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetik (CL)
Tidsramme: Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
CL = Clearance af imlifidase. Prøveudtagning til PK-analyser vil blive udført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede patienter på et udvalgt antal steder.
Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetik (Vz)
Tidsramme: Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
CL = Clearance af imlifidase. Prøveudtagning til PK-analyser vil blive udført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede patienter på et udvalgt antal steder.
Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakodynamik
Tidsramme: Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8 og 10

IgG-koncentrationen i patientserum vil blive målt. Sammensætningen af ​​IgG-fragmenter vil blive analyseret og bedømt.

Prøveudtagning til farmakodynamiske (PD) analyser vil blive udført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede patienter på et udvalgt antal steder.
Præ-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8 og 10
Anti-drug antistoffer (ADA) niveauer op til 1 år efter imlifidase behandling
Tidsramme: Dag 8 og 15, 1, 3 og 6 måneder og 1 år
Dette resultat gælder kun for den imlifidase-behandlede kohorte. Bestemmelse af anti-imlifidase IgG (ADA) koncentration i serum vil blive udført centralt ved hjælp af en tilpasset ImmunoCAP.
Dag 8 og 15, 1, 3 og 6 måneder og 1 år
Hyppighed af forsinket graftfunktion (DGF)
Tidsramme: Op til 7 dage efter transplantation

Forsinket graftfunktion (DGF) vil blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte og den ikke-komparative samtidige referencekohorte.

DGF er defineret som behov for dialyse inden for 7 dage efter transplantation.
Op til 7 dage efter transplantation
Andel af patienter med biopsi- og serologi (DSA)-bekræftede antistof-medierede afvisninger (AMR'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter transplantation

Hyppigheden af ​​AMR'er vil blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte og den ikke-komparative samtidige referencekohorte.

Dette inkluderer protokolbiopsier 6 måneder og 1 år efter transplantation i imlifidase-behandlingsgruppen. For-årsagsbiopsier vil blive indhentet for at bekræfte diagnosen for formodet AMR i begge behandlingsarme.

Alle nyrebiopsier (protokol og for-cause) i begge kohorter vil blive evalueret i henhold til Banff-kriterierne version 2017 eller senere.

DSA og eGFR vil blive analyseret centralt for imlifidase-gruppen og lokalt for den samtidige referencekohorte.
Op til 12 måneder efter transplantation
Andel af patienter med biopsi- og serologi (DSA)-bekræftede cellemedierede afstødninger (CMR'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter transplantation

Hyppigheden af ​​CMR'er vil blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte og den ikke-komparative samtidige referencekohorte.

Dette inkluderer protokolbiopsier 6 måneder og 1 år efter transplantation i imlifidase-behandlingsgruppen. For-årsagsbiopsier vil blive indhentet for at bekræfte diagnosen for formodet AMR i begge behandlingsarme.

Alle nyrebiopsier (protokol og for-cause) i begge kohorter vil blive evalueret i henhold til Banff-kriterierne version 2017 eller senere.

DSA og eGFR vil blive analyseret centralt for imlifidase-gruppen og lokalt for den samtidige referencekohorte.
Op til 12 måneder efter transplantation
Andel af patienter med infusionsrelaterede reaktioner inden for 48 timer efter imlifidase-infusion
Tidsramme: Op til 48 timer efter transplantation
Dette resultat gælder kun for den imlifidase-behandlede kohorte. Infusionsrelaterede reaktioner, der opstår inden for 48 timer efter behandling med imlifidase, betragtes som bivirkninger af særlig interesse (AESI).
Op til 48 timer efter transplantation
Andel af patienter med alvorlige eller alvorlige infektioner inden for 30 dage efter transplantation
Tidsramme: Op til 30 dage efter transplantation

Dette resultat vil blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte og den ikke-komparative samtidige referencekohorte.

Alvorlige eller alvorlige infektioner inden for 30 dage efter transplantation betragtes som AESI for begge disse kohorter.
Op til 30 dage efter transplantation
Ændring i patientrapporteret livsdeltagelse
Tidsramme: Screening og ved 1 år

Dette resultat vil blive vurderet for den imlifidase-behandlede kohorte og den ikke-komparative samtidige referencekohorte.

Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Social Health domæne "Evnen til at deltage i sociale roller og aktiviteter" Kort formular 8a vil blive brugt som et mål for patienternes sundhedsrelaterede livskvalitet.

Spørgeskemaet indeholder 8 spørgsmål om en persons evne til at deltage i forskellige sociale aktiviteter, og der er 5 forskellige svar at vælge imellem for hvert spørgsmål: Aldrig/sjældent/nogle gange/normalt/altid
Screening og ved 1 år
Andel af patienter med afstødningsepisoder (AMR'er og CMR'er) i løbet af det første år efter transplantation hos patienter med et fungerende transplantat i slutningen af ​​det første år efter transplantation
Tidsramme: Fra transplantation til 1 år

Dette resultat vil kun blive vurderet for den ikke-komparative historiske referencekohorte.

Data for AMR/CMR-afstødningsepisoder i det første år efter transplantation vil blive indsamlet fra CTS-registret.
Fra transplantation til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2026

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner