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Efficacité et innocuité chez les patients atteints de Tx rénal désensibilisé à l'imlifidase, y compris deux cohortes de référence non comparatives (PAES)

30 avril 2024 mis à jour par: Hansa Biopharma AB

Étude contrôlée et ouverte sur l'efficacité et l'innocuité de l'AP chez des patients atteints de Tx rénal désensibilisé à l'Imlifidase avec un XM positif contre un donneur décédé avant le traitement par l'Imlifidase, y compris un registre non comparatif et des cohortes de référence simultanées

Une étude ouverte d'efficacité et d'innocuité post-autorisation évaluant la survie sans échec du greffon à 1 an chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale hautement sensibilisée (IRT) avec un crossmatch positif (XM) contre un donneur décédé avant d'être désensibilisé avec l'imlifidase et une rein subséquente transplantation. Deux cohortes de référence non comparatives sont incluses pour évaluer l'impact des différences dans la prise en charge post-transplantation et les résultats chez les patients moins sensibilisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après avoir été informés de l'étude et des risques potentiels, tous les patients donnant leur consentement éclairé par écrit seront soumis à une présélection afin de déterminer leur éligibilité à l'entrée dans l'étude. Tous les patients ESRD hautement sensibilisés avec un XM positif seront désensibilisés avec de l'imlifidase pour convertir le XM en négatif, puis transplantés. Après la transplantation, les patients recevront des traitements d'induction (corticoïdes, immunoglobuline anti-thymocytes humains de lapin (rATG)), une prophylaxie du rejet (immunoglobuline intraveineuse à haute dose (IgIV), rituximab ou biosimilaire) et des traitements immunosuppresseurs d'entretien. Les patients seront suivis pendant 12 mois.

L'efficacité de l'imlifidase en soi, c'est-à-dire le clivage rapide des IgG pour permettre la transplantation, n'est pas reflétée par les résultats cliniques importants à 1 an de survie sans échec du greffon et de fonction rénale. Il s'agit plutôt d'une mesure de l'efficacité et de la sécurité dans le cadre réel de la transplantation. Il convient de noter que les résultats pour le patient dépendent fortement de la prise en charge post-transplantation, ainsi que de l'observance du traitement immunosuppresseur d'entretien.

Tous les patients avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) sont à risque de réactions médiées par les anticorps (RAM). L'imlifidase élimine le DSA rapidement et efficacement au moment de la transplantation mais, comme avec d'autres méthodes de désensibilisation, les anticorps devraient réapparaître après la transplantation. Les patients hautement sensibilisés inclus dans cet essai doivent donc être étroitement surveillés pour tout signe de RAM. Des biopsies rénales protocolaires seront réalisées à 6 mois et 1 an après la transplantation. Des biopsies pour la cause, la DSA et le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) seront collectés pour évaluer la fréquence de la RAM.

Une cohorte de référence concurrente non comparative composée de patients transplantés rénaux provenant de sites d'essai participants avec n'importe quel degré de sensibilisation et un XM négatif envers leur donneur sera incluse dans l'essai pour aborder les différences de pratique, d'expérience et de quantité de thérapies immunosuppressives sur place cela peut avoir un impact sur les résultats globaux de la cohorte traitée par l'imlifidase. Une fois qu'un patient hautement sensibilisé traité par l'imlifidase a été transplanté sur un site, les patients suivants qui se voient proposer un rein compatible se verront offrir la possibilité d'être inclus dans l'essai dans le cadre du groupe de cohorte de référence et d'être transplantés. L'objectif est d'avoir au moins 1 ou 2 patients de chaque site participant à la cohorte de référence concurrente non comparative. Étant donné que les patients de cette cohorte seront qualitativement différents des patients traités par imlifidase, des comparaisons statistiques formelles ne seront pas appropriées. Les patients inclus dans la cohorte de référence concurrente non comparative seront suivis pendant 12 mois après la transplantation et traités conformément aux routines de transplantation normales de chaque clinique.

Une deuxième cohorte de référence historique non comparative de 100 patients transplantés rénaux sera sélectionnée au hasard dans le registre de l'étude collaborative sur la transplantation (CTS) conformément aux critères d'inclusion et d'exclusion fournis dans le protocole avant le début de l'essai actif. Aucune activité clinique ne sera effectuée sur cette cohorte de référence historique. Les patients de cette cohorte seront moins sensibilisés par rapport à la cohorte traitée à l'imlifidase, auront un XM négatif vis-à-vis de leur donneur et auront été greffés en 2010 ou après. Étant donné que les patients de cette cohorte devraient avoir à la fois un meilleur pronostic et un taux de survie du greffon plus élevé à 1 an que les patients traités par imlifidase, une comparaison statistique formelle entre les groupes serait inappropriée. L'année 2010 a été choisie comme date limite pour l'inclusion dans la cohorte de référence historique non comparative afin de rendre probable que les patients de ce groupe aient reçu la même immunosuppression d'entretien que celle administrée aujourd'hui à la plupart des greffés rénaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

225

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Recrutement
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • F Halleck, MD
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • D Kuypers
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • F Diekmann
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • O Bestard
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Recrutement
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marta Crespo
      • Madrid, Espagne, 28041
  • France
      • Bois Guillaume, France, 76230
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
        • Chercheur principal:
          • Dominique Bertrand, MD
        • Contact:
      • La Tronche, France, 38700
        • Recrutement
        • Chu de Grenoble - Hopital Michallon
        • Chercheur principal:
          • Lionel Rostaing
        • Contact:
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • D Anglicheau
  • Italie
      • Padova, Italie, 35128
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paolo Rigotti
      • Parma, Italie, 43100
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Parma
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • U Maggiore, MD
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stefan Berger, MD
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • A de Vries
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Recrutement
        • Erasmus University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • A De Weerd, MD
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Recrutement
        • St. James University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • R Baker
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Recrutement
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • M Arnol
  • Suède
      • Huddinge, Suède, 141 57
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Recrutement
        • Uppsala University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tomas Lorant, MD
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 140-21
        • Recrutement
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny (IKEM)
        • Chercheur principal:
          • Ondrej Viklický, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les patients TOUS

  1. Patient homme ou femme âgé de 18 à 75 ans
  2. Donneur décédé compatible ABO âgé de 10 à 70 ans

Critères d'inclusion des patients IMLIFIDASE

  1. ESRD actif sur la liste d'attente de transplantation rénale d'un système d'attribution de rein au moment du dépistage
  2. Sensibilisation élevée avec le besoin médical non satisfait le plus élevé, peu susceptible d'être transplanté dans le cadre du système d'attribution de rein disponible, y compris les programmes de priorisation pour les patients hautement sensibilisés
  3. DSA connu contre un donneur décédé disponible
  4. Test de compatibilité croisée positif déterminé par une compatibilité croisée de cytotoxicité dépendante du complément (CDCXM) et/ou une compatibilité croisée par cytométrie en flux (FCXM) contre un donneur décédé disponible. Si les tests XM physiques ne sont pratiquement pas possibles en raison du manque de temps, les patients peuvent être inclus dans un crossmatch virtuel (vXM) prédictif d'un test XM positif.
  5. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée au procès
  6. Volonté et capacité de se conformer au protocole

Critères d'inclusion des patients dans la COHORTE DE RÉFÉRENCE CONCURRENTE NON COMPARATIVE

  1. Actif sur la liste d'attente de transplantation rénale dans un site d'essai participant au moment du dépistage
  2. Une greffe de rein acceptable d'un donneur décédé
  3. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée à l'essai
  4. Volonté et capacité de se conformer au protocole

Critères d'inclusion des patients dans la COHORTE DE RÉFÉRENCE HISTORIQUE NON COMPARATIVE

  1. ESRD avec une greffe de rein d'un donneur décédé
  2. Être transplanté en Europe après le 1er janvier 2010 et inclus dans le registre CTS
  3. Anticorps réactifs du panel (PRA) ≥ 50 % (CDC T- ou B-cell PRA, anticorps réactifs du panel calculés (cPRA) ou anticorps réactifs du panel virtuel (vPRA))
  4. Immunosuppression d'entretien (intention de traiter) avec un inhibiteur de la calcineurine, le mycophénolate mofétil (MMF) et des corticostéroïdes en association

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour les patients IMLIFIDASE et pour les patients de la COHORTE DE RÉFÉRENCE CONCURRENTE NON COMPARATIVE

  1. Utilisation d'agents expérimentaux dans les 5 demi-vies d'élimination terminales avant la transplantation
  2. Malignité dans les 5 ans précédant la transplantation
  3. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  4. Infection(s) active(s) cliniquement pertinente(s) jugée(s) par l'investigateur
  5. Participation contemporaine à des études de dispositifs médicaux
  6. Incapacité mentale connue ou barrières linguistiques empêchant une compréhension adéquate des informations sur le consentement éclairé et des activités d'essai
  7. Incapacité par jugement de l'investigateur de participer à l'essai pour toute autre raison

Critères d'exclusion pour les patients IMLIFIDASE

  1. Traitement antérieur par imlifidase
  2. Traitement antérieur par IgIV à haute dose (2 g/kg) dans les 28 jours précédant le traitement par imlifidase
  3. Test positif du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2)
  4. Allaitement ou grossesse
  5. Hypersensibilité à la substance active (imlifidase) ou à l'un des excipients
  6. Infections graves en cours
  7. Présent ou antécédents de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) ou antécédents familiaux connus de PTT
  8. Autre affection grave nécessitant un traitement et une surveillance étroite, par ex. insuffisance cardiaque ≥ grade 4 (New York Heart Association), maladie coronarienne instable ou maladie respiratoire dépendante de l'oxygène

  9. Femme en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant les 3 semaines suivant le traitement par imlifidase. Dans le cadre de cet essai, une méthode efficace est définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, telles que :

    1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation ; (i) orale, (ii) intravaginale ou (iii) transdermique
    2. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation ; (i) oral, (ii) injectable ou (iii) implantable
    3. dispositif intra-utérin (DIU)
    4. système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
    5. occlusion tubaire bilatérale
    6. partenaire vasectomisé
    7. véritable abstinence : lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. [L'abstinence périodique (comme le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables]
  10. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la transplantation

Critères d'exclusion des patients de la COHORTE DE RÉFÉRENCE HISTORIQUE NON COMPARATIVE

  1. Patients traités avec des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR)
  2. Patients traités par bélatacept

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imlifidase
Imlifidase est fourni sous forme de poudre lyophilisée pour solution à diluer pour perfusion, 11 mg par flacon. Après reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, le concentré contient 10 mg/mL d'imlifidase. L'imlifidase est administré par voie intraveineuse en une perfusion de 0,25 mg/kg sur 15 minutes dans les 24 heures précédant la transplantation. Une deuxième dose de 0,25 mg/kg peut être administrée si la première dose d'imlifidase est considérée comme n'ayant pas eu un effet suffisant. La deuxième dose peut être administrée dans les 24 heures suivant la première dose.
Médicament: Imlifidase
L'imlifidase est une enzyme dégradant l'immunoglobuline G (IgG) de Streptococcus pyogenes qui est hautement sélective vis-à-vis des IgG. Le clivage de l'IgG génère un fragment F(ab')2 et un fragment Fc homodimérique et neutralise efficacement les activités médiées par le Fc de l'IgG.
Autres noms:
  • IdeS, HMED-IdeS
Autre: Cohorte de référence simultanée non comparative
Les patients de la cohorte de référence prospective non comparative (avec n'importe quel degré de sensibilisation et XM négatif) recevront des médicaments, à la fois avant et après la transplantation, conformément à la routine de chaque clinique pour les patients transplantés rénaux.
Autre: Routine normale de transplantation
Transplantation et thérapies pré- et post-transplantation conformément à la routine de transplantation normale de la clinique.
Autre: Cohorte de référence historique non comparative
Les patients de la cohorte de référence historique non comparative (avec moins de sensibilisation et XM négatif) sélectionnés au hasard dans le registre CTS ont été transplantés et traités conformément aux normes de soins pour les patients transplantés rénaux. Les patients transplantés en 2010 et au-delà seront sélectionnés pour optimiser la probabilité que ces patients aient reçu à peu près le même traitement immunosuppresseur d'entretien que les patients de l'essai en cours.
Autre: Routine normale de transplantation
Transplantation et thérapies pré- et post-transplantation conformément à la routine de transplantation normale de la clinique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec du greffon 1 an après la greffe après traitement par imlifidase
Délai: 12 mois après la greffe

L'échec de la greffe est défini comme un retour permanent à la dialyse pendant au moins 6 semaines, une retransplantation ou une néphrectomie. Les patients qui meurent, quelle qu'en soit la cause, seront considérés comme ayant un échec de greffe.

Si un patient ne subit pas de greffe après un traitement par imlifidase, le patient sera censuré au temps zéro lors de la construction des courbes de Kaplan-Meier pour la survie sans échec du greffon.

Les taux de survie sans échec de greffe à 1 an seront extraits des courbes de Kaplan-Meier.

Le temps écoulé entre l'inscription et le premier décès ou échec de la greffe sera utilisé comme variable temporelle.
12 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec du greffon 1 an après la greffe dans une cohorte de référence concurrente non comparative
Délai: 12 mois après la greffe

L'échec de la greffe est défini comme un retour permanent à la dialyse pendant au moins 6 semaines, une retransplantation ou une néphrectomie. Les patients qui meurent, quelle qu'en soit la cause, seront considérés comme ayant un échec de greffe.

Les taux de survie sans échec de greffe à 1 an seront extraits des courbes de Kaplan-Meier.

Le temps écoulé entre l'inscription et le premier décès ou échec de la greffe sera utilisé comme variable temporelle.
12 mois après la greffe
Fonction rénale jusqu'à 1 an après la transplantation
Délai: Dépistage, pré-imlifidase, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15, à 1, 3 et 6 mois et à 1 an

La fonction rénale sera évaluée à plusieurs moments pour la cohorte traitée à l'imlifidase, la cohorte de référence concurrente non comparative et la cohorte de référence historique non comparative. Il convient de noter qu'un échantillonnage moins fréquent est effectué sur la cohorte de référence concurrente non comparative par rapport au groupe de traitement à l'imlifidase. Pour la cohorte de référence historique, la fonction rénale sera mesurée par catégorie de créatinine sérique/plasmatique à 3 et 6 mois et 1 an (130 µmol/L, 130-259 µmol/L, 260-400 µmol/L et > 400 µmol/L) . L'eGFR ne sera disponible que chez certains patients de la cohorte de contrôle historique.

L'eGFR est une mesure de la fonction rénale. Les niveaux de créatinine sérique/plasmatique seront analysés et l'eGFR sera calculé selon l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD).

La fonction rénale réduite est caractérisée par une valeur eGFR diminuée. L'eGFR sera fixé à 0 pour les patients traités par imlifidase qui n'ont pas été transplantés avec succès.
Dépistage, pré-imlifidase, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15, à 1, 3 et 6 mois et à 1 an
Survie des patients à 1 an après la greffe
Délai: 12 mois après la greffe

La survie des patients sera évaluée pour la cohorte traitée par imlifidase, la cohorte de référence concurrente non comparative et la cohorte de référence historique non comparative.

Les taux de survie des patients à 1 an seront extraits des courbes de Kaplan-Meier.
12 mois après la greffe
Survie du greffon à 1 an après la greffe
Délai: 12 mois après la greffe

La survie du greffon sera évaluée pour la cohorte traitée à l'imlifidase, la cohorte de référence concurrente non comparative et la cohorte de référence historique non comparative.

La survie du greffon sera présentée avec des courbes de Kaplan-Meier. L'échec de la greffe est défini comme un retour permanent à la dialyse pendant au moins 6 semaines, une retransplantation ou une néphrectomie. Les patients qui meurent seront censurés au moment du décès.
12 mois après la greffe
Proportion de patients avec conversion d'un test XM positif en négatif dans les 24 heures suivant le traitement par imlifidase
Délai: Pré-imlifidase, 2, 4 et 24 heures post-imlifidase.
Ce résultat s'applique uniquement à la cohorte traitée par l'imlifidase. Les tests XM seront effectués à l'aide de CDXM et FCXM (cellules B et T). Si l'une des cellules B ou T ou les deux sont positives, le patient est classé comme ayant un test XM positif.
Pré-imlifidase, 2, 4 et 24 heures post-imlifidase.
Taux d'anticorps HLA/DSA jusqu'à 1 an après le traitement par imlifidase
Délai: Dépistage, pré-imlifidase, à 2, 4, 24, 48 et 72 heures, aux jours 5, 6, 8, 15, à 1, 3 et 6 mois et à 1 an

Ce résultat sera évalué uniquement pour la cohorte traitée par l'imlifidase. Les anticorps HLA seront analysés tout au long de l'étude à l'aide d'un immunodosage en phase solide à antigène unique IgG pour la classe I et la classe II (SAB-HLA).

Les anticorps spécifiques du donneur (DSA) sont identifiés en utilisant les données de profil d'antigène leucocytaire humain (HLA) du donneur et du receveur pour identifier les mésappariements HLA.

Les anticorps dirigés contre le HLA du donneur avec des niveaux > 1000 d'intensité de fluorescence moyenne (MFI) avant la perfusion d'imlifidase sont considérés comme des DSA pré-transplantation. Les MFI seront résumées pour toutes les DSA avec un MFI ≥ 1 000 à tout moment pendant l'essai.
Dépistage, pré-imlifidase, à 2, 4, 24, 48 et 72 heures, aux jours 5, 6, 8, 15, à 1, 3 et 6 mois et à 1 an
Pharmacocinétique de l'imlifidase (AUC)
Délai: Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
ASC = aire sous la courbe de concentration plasmatique d'imlifidase en fonction du temps Un échantillonnage pour des analyses pharmacocinétiques (PK) sera effectué pour un sous-groupe d'environ 20 patients traités par imlifidase sur un nombre sélectionné de sites.
Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (Cmax)
Délai: Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après administration. L'échantillonnage pour les analyses pharmacocinétiques sera effectué pour un sous-groupe d'environ 20 patients traités à l'imlifidase sur un nombre sélectionné de sites.
Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (tmax)
Délai: Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15

tmax = point temporel pour la concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après l'administration.

L'échantillonnage pour les analyses pharmacocinétiques sera effectué pour un sous-groupe d'environ 20 patients traités à l'imlifidase sur un nombre sélectionné de sites.
Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (t1/2)
Délai: Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
t1/2 = Demi-vie terminale de l'imlifidase L'échantillonnage pour les analyses pharmacocinétiques sera effectué pour un sous-groupe d'environ 20 patients traités par l'imlifidase sur un nombre sélectionné de sites.
Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (CL)
Délai: Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
CL = clairance de l'imlifidase. L'échantillonnage pour les analyses pharmacocinétiques sera effectué pour un sous-groupe d'environ 20 patients traités à l'imlifidase sur un nombre sélectionné de sites.
Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (Vz)
Délai: Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
CL = clairance de l'imlifidase. L'échantillonnage pour les analyses pharmacocinétiques sera effectué pour un sous-groupe d'environ 20 patients traités à l'imlifidase sur un nombre sélectionné de sites.
Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8, 10 et 15
Pharmacodynamie de l'imlifidase
Délai: Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8 et 10

La concentration d'IgG dans le sérum du patient sera mesurée. La composition des fragments d'IgG sera analysée et notée.

L'échantillonnage pour les analyses pharmacodynamiques (PD) sera effectué pour un sous-groupe d'environ 20 patients traités à l'imlifidase sur un nombre sélectionné de sites.
Pré-imlifidase, 30 minutes et 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures, Jours 5, 6, 8 et 10
Niveaux d'anticorps anti-médicament (ADA) jusqu'à 1 an après le traitement par imlifidase
Délai: Jours 8 et 15, à 1, 3 et 6 mois et à 1 an
Ce résultat s'applique uniquement à la cohorte traitée par l'imlifidase. La détermination de la concentration d'IgG anti-imlifidase (ADA) dans le sérum sera effectuée de manière centralisée à l'aide d'un ImmunoCAP personnalisé.
Jours 8 et 15, à 1, 3 et 6 mois et à 1 an
Fréquence de la fonction retardée du greffon (DGF)
Délai: Jusqu'à 7 jours après la greffe

La fonction retardée du greffon (DGF) sera évaluée pour la cohorte traitée à l'imlifidase et la cohorte de référence concurrente non comparative.

Le DGF est défini comme un besoin de dialyse dans les 7 jours suivant la transplantation.
Jusqu'à 7 jours après la greffe
Proportion de patients avec des rejets médiés par les anticorps (RAM) confirmés par biopsie et sérologie (DSA)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la greffe

La fréquence des AMR sera évaluée pour la cohorte traitée à l'imlifidase et la cohorte de référence concurrente non comparative.

Cela inclut les biopsies de protocole à 6 mois et 1 an après la transplantation dans le groupe de traitement imlifidase. Des biopsies par cause seront obtenues pour confirmer le diagnostic de RAM suspectées dans les deux bras de traitement.

Toutes les biopsies rénales (protocole et par cause) dans les deux cohortes seront évaluées selon les critères de Banff version 2017 ou ultérieure.

Le DSA et l'eGFR seront analysés de manière centralisée pour le groupe imlifidase et localement pour la cohorte de référence concurrente.
Jusqu'à 12 mois après la greffe
Proportion de patients avec des rejets à médiation cellulaire (CMR) confirmés par biopsie et sérologie (DSA)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la greffe

La fréquence des CMR sera évaluée pour la cohorte traitée à l'imlifidase et la cohorte de référence concurrente non comparative.

Cela inclut les biopsies de protocole à 6 mois et 1 an après la transplantation dans le groupe de traitement imlifidase. Des biopsies par cause seront obtenues pour confirmer le diagnostic de RAM suspectées dans les deux bras de traitement.

Toutes les biopsies rénales (protocole et par cause) dans les deux cohortes seront évaluées selon les critères de Banff version 2017 ou ultérieure.

Le DSA et l'eGFR seront analysés de manière centralisée pour le groupe imlifidase et localement pour la cohorte de référence concurrente.
Jusqu'à 12 mois après la greffe
Proportion de patients présentant des réactions liées à la perfusion dans les 48 heures suivant la perfusion d'imlifidase
Délai: Jusqu'à 48 heures après la greffe
Ce résultat s'applique uniquement à la cohorte traitée par l'imlifidase. Les réactions liées à la perfusion qui surviennent dans les 48 heures suivant le traitement par l'imlifidase sont considérées comme des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI).
Jusqu'à 48 heures après la greffe
Proportion de patients atteints d'infections sévères ou graves dans les 30 jours suivant la transplantation
Délai: Jusqu'à 30 jours après la greffe

Ce résultat sera évalué pour la cohorte traitée à l'imlifidase et la cohorte de référence concurrente non comparative.

Les infections graves ou graves dans les 30 jours suivant la transplantation sont considérées comme des MIAS pour ces deux cohortes.
Jusqu'à 30 jours après la greffe
Changement dans la participation à la vie déclarée par les patients
Délai: Dépistage et à 1 an

Ce résultat sera évalué pour la cohorte traitée à l'imlifidase et la cohorte de référence concurrente non comparative.

Le formulaire abrégé 8a du domaine de la santé sociale du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) "Capacité à participer à des rôles et activités sociaux" sera utilisé comme mesure de la qualité de vie liée à la santé des patients.

Le questionnaire comprend 8 questions sur la capacité d'une personne à participer à différentes activités sociales et il y a 5 réponses différentes à choisir pour chaque question : Jamais/Rarement/Parfois/Habituellement/Toujours
Dépistage et à 1 an
Proportion de patients ayant eu des épisodes de rejet (AMR et CMR) au cours de la première année post-greffe chez les patients ayant un greffon fonctionnel à la fin de la première année post-greffe
Délai: De la greffe à 1 an

Ce résultat sera évalué uniquement pour la cohorte de référence historique non comparative.

Les données sur les épisodes de rejet AMR/CMR au cours de la première année post-transplantation seront collectées à partir du registre CTS.
De la greffe à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansa Biopharma AB

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2022

Première publication (Réel)

11 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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