Eficácia e segurança em pacientes com transplante renal dessensibilizado por imlifidase, incluindo duas coortes de referência não comparativas (PAES)
Um estudo de eficácia e segurança controlado e aberto de PA em pacientes com Tx renal dessensibilizado por imlifidase com XM positivo contra um doador falecido antes do tratamento com imlifidase, incluindo registro não comparativo e coortes de referência simultâneas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Depois de serem informados sobre o estudo e os riscos potenciais, todos os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito passarão por uma pré-triagem para determinar a elegibilidade para entrada no estudo. Todos os pacientes ESRD altamente sensibilizados com um XM positivo serão dessensibilizados com imlifidase para converter o XM em negativo e então transplantados. Após o transplante, os pacientes receberão terapias de indução (corticosteróides, imunoglobulina anti-timócito humano de coelho (rATG)), profilaxia de rejeição (alta dose de imunoglobulina intravenosa (IVIg), rituximabe ou biossimilar) e terapias imunossupressoras de manutenção. Os pacientes serão acompanhados por 12 meses.
A eficácia da imlifidase per se, ou seja, a clivagem rápida de IgG para permitir o transplante, não é refletida pelos importantes resultados clínicos sobrevida livre de falha do enxerto em 1 ano e função renal. Em vez disso, são uma medida de eficácia e segurança no cenário de transplante do mundo real. Deve-se notar que o resultado do paciente é altamente dependente do manejo pós-transplante, bem como da adesão à terapia imunossupressora de manutenção.
Todos os pacientes com anticorpos específicos do doador (DSAs) correm o risco de reações mediadas por anticorpos (AMRs). A imlifidase remove o DSA de forma rápida e eficiente no momento do transplante, mas, como em outros métodos de dessensibilização, espera-se que os anticorpos voltem a ocorrer após o transplante. Os pacientes altamente sensibilizados incluídos neste estudo devem, portanto, ser monitorados de perto quanto a quaisquer sinais de RAM. Biópsias renais protocolares serão realizadas 6 meses e 1 ano após o transplante. Biópsias de causa, DSA e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) serão coletadas para avaliar a frequência de AMR.
Uma coorte de referência concorrente não comparativa consistindo de pacientes transplantados renais de locais de estudo participantes com qualquer grau de sensibilização e um XM negativo em relação ao seu doador será incluída no estudo para abordar diferenças na prática local, experiência e quantidade de terapias imunossupressoras administradas isso pode ter um impacto nos resultados gerais da coorte tratada com imlifidase. Uma vez que um paciente tratado com imlifidase altamente sensibilizado tenha sido transplantado em um local, os pacientes subseqüentes aos quais for oferecido um rim compatível terão a oportunidade de serem incluídos no estudo como parte do grupo de coorte de referência e transplantados. O objetivo é ter pelo menos 1 ou 2 pacientes de cada local participando da coorte de referência concorrente não comparativa. Dado que os pacientes nesta coorte serão qualitativamente diferentes dos pacientes tratados com imlifidase, as comparações estatísticas formais não serão apropriadas. Os pacientes incluídos na coorte de referência concorrente não comparativa serão acompanhados por 12 meses após o transplante e tratados de acordo com as rotinas normais de transplante de cada clínica.
Uma segunda coorte de referência histórica não comparativa de 100 pacientes transplantados renais será selecionada aleatoriamente do registro do Collaborative Transplant Study (CTS) de acordo com os critérios de inclusão e exclusão fornecidos no protocolo antes do início do estudo ativo. Nenhuma atividade clínica será realizada para esta coorte de referência histórica. Os pacientes desta coorte serão menos sensibilizados em comparação com a coorte tratada com imlifidase, terão um XM negativo em relação ao seu doador e foram transplantados em 2010 ou posteriormente. Como se espera que os pacientes nesta coorte tenham um prognóstico melhor e uma taxa de sobrevida do enxerto mais alta em 1 ano do que os pacientes tratados com imlifidase, a comparação estatística formal entre os grupos seria inadequada. O ano de 2010 foi escolhido como limite para inclusão na coorte de referência histórica não comparativa para tornar provável que os pacientes desse grupo tenham recebido a mesma imunossupressão de manutenção que é dada hoje à maioria dos receptores de transplante renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Central Contact
- Número de telefone: +46 46 16 56 70
- E-mail: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Recrutamento
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- F Halleck, MD
- E-mail: fabian.halleck@charite.de
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Investigador principal:
- F Halleck, MD
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Leuven, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
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Contato:
- D Kuypers, MD
- E-mail: Dirk.kuypers@uzleuven.be
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Investigador principal:
- D Kuypers
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Recrutamento
- Department of Nephrology , Zaloška 7
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Contato:
- M Arnol, MD
- E-mail: miha.arnol@kclj.si
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Investigador principal:
- M Arnol
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Barcelona, Espanha, 08036
- Recrutamento
- Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
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Contato:
- F Diekmann
- E-mail: fdiekman@clinic.cat
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Investigador principal:
- F Diekmann
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
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Contato:
- Oriol Bestard
- E-mail: obestard@vhebron.net
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Investigador principal:
- O Bestard
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Barcelona, Espanha, 08003
- Recrutamento
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
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Contato:
- Marta Crespo, MD
- E-mail: mcrespo@psmar.cat
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Investigador principal:
- Marta Crespo
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital 12 de Octubre
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Contato:
- Amado Andres, MD
- E-mail: amado.andres@salud.madrid.org
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Investigador principal:
- Amado Andres
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Bois Guillaume, França, 76230
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
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Investigador principal:
- Dominique Bertrand, MD
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Contato:
- Dominique Bertrand, MD
- E-mail: Dominique.Bertrand@chu-rouen.fr
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La Tronche, França, 38700
- Recrutamento
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
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Investigador principal:
- Lionel Rostaing
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Contato:
- Lionel Rostaing, MD
- E-mail: lrostaing@chu-grenoble.fr
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Paris, França, 75015
- Recrutamento
- Hopital Necker - Enfants malades
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Contato:
- D Anglicheau, MD
- E-mail: dany.anglicheau@aphp.fr
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Investigador principal:
- D Anglicheau
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Groningen, Holanda, 9713
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
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Contato:
- Stefan Berger, MD
- E-mail: s.p.berger@umcg.nl
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Investigador principal:
- Stefan Berger, MD
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- A de Vries, MD
- E-mail: A.P.J.de_Vries@lumc.nl
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Investigador principal:
- A de Vries
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Recrutamento
- Erasmus University Medical Center
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Contato:
- A De Weerd, MD
- E-mail: a.deweerd@erasmusmc.nl
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Investigador principal:
- A De Weerd, MD
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Padova, Itália, 35128
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Contato:
- Paolo Rigotti, MD
- E-mail: paolo.rigotti@unipd.it
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Investigador principal:
- Paolo Rigotti
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Parma, Itália, 43100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Parma
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Contato:
- U Maggiore, MD
- E-mail: umberto.maggiore@unipr.it
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Investigador principal:
- U Maggiore, MD
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Recrutamento
- St. James University Hospital
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Contato:
- R Baker, MD
- E-mail: richard-j.baker@nhs.net
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Investigador principal:
- R Baker
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Huddinge, Suécia, 141 57
- Recrutamento
- Karolinska University Hospital
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Contato:
- T Lundgren, MD
- E-mail: torbjorn.lundgren@regionstockholm.se
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Investigador principal:
- T Lundgren, MD
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Recrutamento
- Uppsala University Hospital
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Contato:
- Tomas Lorant, MD
- E-mail: tomas.lorant@surgsci.uu.se
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Investigador principal:
- Tomas Lorant, MD
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Prague, Tcheca, 140-21
- Recrutamento
- Institut klinicke a experimentalni mediciny (IKEM)
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Investigador principal:
- Ondrej Viklický, MD
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Contato:
- Ondrej Viklický, MD
- E-mail: ondrej.viklicky@ikem.cz
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medizinische Universitaet Wien
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Contato:
- Rainer Oberbauer, MD
- E-mail: rainer.oberbauer@elisabethinen.or.at
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Investigador principal:
- Rainer Oberbauer
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para TODOS os pacientes
- Paciente do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos
- Doador falecido compatível com ABO de 10 a 70 anos
Critérios de inclusão para pacientes com IMLIFIDASE
- ESRD ativa na lista de espera de transplante renal de um sistema de alocação de rim no momento da triagem
- Alta sensibilização com a maior necessidade médica não atendida, improvável de ser transplantado sob o sistema de alocação de rim disponível, incluindo programas de priorização para pacientes altamente sensibilizados
- DSA conhecido contra um doador falecido disponível
- Teste de compatibilidade cruzada positivo determinado por comparação cruzada de citotoxicidade dependente de complemento (CDCXM) e/ou prova cruzada de citometria de fluxo (FCXM) contra um doador falecido disponível. Se os testes físicos de XM não forem praticamente possíveis devido à falta de tempo, os pacientes podem ser incluídos em uma prova cruzada virtual (vXM) preditiva de um teste de XM positivo.
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo
Critérios de inclusão para pacientes na COORTE DE REFERÊNCIA CONCORRENTE NÃO COMPARATIVA
- Ativo na lista de espera para transplante renal em um centro de estudo participante no momento da triagem
- Um transplante de rim aceitável de um doador falecido
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo
Critérios de inclusão para pacientes na COORTE DE REFERÊNCIA HISTÓRICA NÃO COMPARATIVA
- ESRD com um transplante de rim de um doador falecido
- Ser transplantado na Europa após 01-jan-2010 e incluído no registro CTS
- Anticorpos reativos de painel (PRA) ≥ 50% (PRA de células T ou B do CDC, anticorpos reativos de painel calculados (cPRA) ou anticorpos reativos de painel virtual (vPRA))
- Imunossupressão de manutenção (intenção de tratar) com inibidor de calcineurina, micofenolato de mofetil (MMF) e corticosteroides em combinação
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão para pacientes com IMLIFIDASE e para pacientes na COORTE DE REFERÊNCIA CONCORRENTE NÃO COMPARATIVA
- Uso de agentes experimentais dentro de 5 meias-vidas de eliminação terminal antes do transplante
- Malignidade dentro de 5 anos antes do transplante
- Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção(ões) ativa(s) clinicamente relevante(s) conforme julgado pelo investigador
- Participação contemporânea em estudos de dispositivos médicos
- Incapacidade mental conhecida ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão adequada das informações do Consentimento Livre e Esclarecido e das atividades do estudo
- Incapacidade, por julgamento do investigador, de participar do estudo por qualquer outro motivo
Critérios de exclusão para pacientes com IMLIFIDASE
- Tratamento anterior com imlifidase
- Tratamento anterior de alta dose de IVIg (2 g/kg) dentro de 28 dias antes do tratamento com imlifidase
- Teste positivo de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2)
- Amamentação ou gravidez
- Hipersensibilidade à substância ativa (imlifidase) ou a qualquer um dos excipientes
- Infecções graves contínuas
- Presente ou história de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) ou história familiar conhecida de PTT
- Outra condição grave que requer tratamento e monitoramento rigoroso, por ex. insuficiência cardíaca ≥ grau 4 (New York Heart Association), doença coronariana instável ou doença respiratória dependente de oxigênio
Mulher com potencial para engravidar, não deseja usar métodos contraceptivos eficazes durante as 3 semanas após o tratamento com imlifidase. No contexto deste estudo, um método eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como:
- contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação; (i) oral, (ii) intravaginal ou (iii) transdérmico
- contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação; (i) oral, (ii) injetável ou (iii) implantável
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
- oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado
- abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. [Abstinência periódica (como calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos aceitáveis de contracepção]
- Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, impeça o transplante
Critérios de exclusão para pacientes na COORTE DE REFERÊNCIA HISTÓRICA NÃO COMPARATIVA
- Pacientes tratados com inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR)
- Pacientes tratados com belatacept
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imlifidase
Imlifidase, é fornecido como um pó liofilizado para concentrado para solução para perfusão, 11 mg por frasco.
Após reconstituição com água estéril para injeção, o concentrado contém 10 mg/ml de imlifidase.
A imlifidase é administrada por via intravenosa como uma infusão de 0,25 mg/kg durante 15 minutos nas 24 horas anteriores ao transplante.
Uma segunda dose de 0,25 mg/kg pode ser administrada se a primeira dose de imlifidase for considerada como não tendo efeito suficiente.
A segunda dose pode ser administrada dentro de 24 horas após a primeira dose.
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A imlifidase é uma enzima degradadora de imunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes que é altamente seletiva para IgG.
A clivagem de IgG gera um fragmento F(ab')2 e um fragmento Fc homodimérico e neutraliza eficientemente as atividades mediadas por Fc de IgG.
Outros nomes:
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Outro: Coorte de Referência Simultânea Não Comparativa
Os pacientes da coorte de referência concorrente prospectiva não comparativa (com qualquer grau de sensibilização e XM negativo) receberão medicamentos, tanto pré quanto pós-transplante, de acordo com a rotina de cada clínica para pacientes transplantados renais.
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Transplante e terapias pré e pós-transplante de acordo com a rotina normal de transplante da clínica.
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Outro: Coorte de Referência Histórica Não Comparativa
Os pacientes na coorte de referência histórica não comparativa (com menos sensibilização e XM negativo) selecionados aleatoriamente do registro CTS foram transplantados e tratados de acordo com o padrão de atendimento para pacientes transplantados renais.
Os pacientes transplantados a partir de 2010 serão selecionados para otimizar a probabilidade de que esses pacientes tenham recebido aproximadamente o mesmo tratamento imunossupressor de manutenção que os pacientes do estudo atual receberão.
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Transplante e terapias pré e pós-transplante de acordo com a rotina normal de transplante da clínica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de falha do enxerto 1 ano após o transplante após tratamento com imlifidase
Prazo: 12 meses após o transplante
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A falha do enxerto é definida como retorno permanente à diálise por pelo menos 6 semanas, retransplante ou nefrectomia. Os pacientes que morrerem por qualquer causa serão considerados como tendo falha do enxerto. Se um paciente não for submetido a transplante após o tratamento com imlifidase, o paciente será censurado no tempo zero ao construir curvas de Kaplan-Meier para sobrevida livre de falha do enxerto. As taxas de sobrevida livre de falha do enxerto em 1 ano serão extraídas das curvas de Kaplan-Meier. O tempo desde a inscrição até o primeiro óbito ou falha do enxerto será usado como variável de tempo. |
12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de falha do enxerto 1 ano após o transplante em coorte de referência concorrente não comparativa
Prazo: 12 meses após o transplante
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A falha do enxerto é definida como retorno permanente à diálise por pelo menos 6 semanas, retransplante ou nefrectomia. Os pacientes que morrerem por qualquer causa serão considerados como tendo falha do enxerto. As taxas de sobrevida livre de falha do enxerto em 1 ano serão extraídas das curvas de Kaplan-Meier. O tempo desde a inscrição até o primeiro óbito ou falha do enxerto será usado como variável de tempo. |
12 meses após o transplante
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Função renal até 1 ano após o transplante
Prazo: Triagem, pré-imlifidase, 24, 48 e 72 horas, Dias 5, 6, 8, 10 e 15, em 1, 3 e 6 meses e em 1 ano
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A função renal será avaliada em vários momentos para a coorte tratada com imlifidase, a coorte de referência simultânea não comparativa e a coorte de referência histórica não comparativa. Digno de nota, a amostragem menos frequente é feita para a coorte de referência simultânea não comparativa em comparação com o grupo de tratamento com imlifidase. Para a coorte de referência histórica, a função renal será medida pela categoria de creatinina sérica/plasmática aos 3 e 6 meses e 1 ano (130 µmol/L, 130-259 µmol/L, 260-400 µmol/L e >400 µmol/L) . eGFR estará disponível apenas em pacientes selecionados na coorte de controle histórica. eGFR é uma medida da função renal. Os níveis séricos/plasmáticos de creatinina serão analisados e a eGFR será calculada de acordo com a equação modificação da dieta na doença renal (MDRD). A função renal reduzida é caracterizada por um valor diminuído de eGFR. eGFR será definido como 0 para pacientes tratados com imlifidase que não são transplantados com sucesso. |
Triagem, pré-imlifidase, 24, 48 e 72 horas, Dias 5, 6, 8, 10 e 15, em 1, 3 e 6 meses e em 1 ano
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Sobrevida do paciente em 1 ano após o transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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A sobrevida do paciente será avaliada para a coorte tratada com imlifidase, a coorte de referência simultânea não comparativa e a coorte de referência histórica não comparativa. As taxas de sobrevida dos pacientes em 1 ano serão extraídas das curvas de Kaplan-Meier. |
12 meses após o transplante
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Sobrevida do enxerto 1 ano após o transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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A sobrevivência do enxerto será avaliada para a coorte tratada com imlifidase, a coorte de referência concorrente não comparativa e a coorte de referência histórica não comparativa. A sobrevida do enxerto será apresentada com curvas de Kaplan-Meier. A falha do enxerto é definida como retorno permanente à diálise por pelo menos 6 semanas, retransplante ou nefrectomia. Os pacientes que morrem serão censurados no momento da morte. |
12 meses após o transplante
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Proporção de pacientes com conversão de um teste XM positivo para negativo dentro de 24 horas após o tratamento com imlifidase
Prazo: Pré-imlifidase, 2, 4 e 24 horas pós-imlifidase.
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Este resultado é aplicável apenas para a coorte tratada com imlifidase.
O teste de XM será realizado usando CDCXM e FCXM (células B e T).
Se qualquer uma das células B ou T ou ambas forem positivas, o paciente é classificado como tendo um teste XM positivo.
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Pré-imlifidase, 2, 4 e 24 horas pós-imlifidase.
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Níveis de anticorpos HLA/DSA até 1 ano após tratamento com imlifidase
Prazo: Triagem, pré-imlifidase, em 2, 4, 24, 48 e 72 horas, nos dias 5, 6, 8, 15, em 1, 3 e 6 meses e em 1 ano
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Este resultado será avaliado apenas para a coorte tratada com imlifidase. Os anticorpos HLA serão analisados ao longo do estudo usando um imunoensaio de fase sólida de antígeno único IgG para classe I e classe II (SAB-HLA). Os anticorpos específicos do doador (DSAs) são identificados usando os dados do perfil do antígeno leucocitário humano (HLA) do doador e do receptor para identificar incompatibilidades de HLA. Anticorpos dirigidos contra o HLA do doador com níveis >1.000 intensidade média de fluorescência (MFI) antes da infusão de imlifidase são considerados DSAs pré-transplante. Os MFIs serão resumidos para todos os DSAs com um MFI de ≥1000 a qualquer momento durante o teste. |
Triagem, pré-imlifidase, em 2, 4, 24, 48 e 72 horas, nos dias 5, 6, 8, 15, em 1, 3 e 6 meses e em 1 ano
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Farmacocinética da imlifidase (AUC)
Prazo: Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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AUC = Área sob a curva de concentração plasmática de imlifidase versus tempo A amostragem para análises farmacocinéticas (PK) será realizada para um subgrupo de cerca de 20 pacientes tratados com imlifidase em um número selecionado de locais.
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Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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Farmacocinética da imlifidase (Cmax)
Prazo: Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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Cmax = Concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a administração.
A amostragem para análises PK será realizada para um subgrupo de cerca de 20 pacientes tratados com imlifidase em um número selecionado de locais.
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Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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Farmacocinética da imlifidase (tmax)
Prazo: Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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tmax = Ponto de tempo para a concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a dosagem. A amostragem para análises PK será realizada para um subgrupo de cerca de 20 pacientes tratados com imlifidase em um número selecionado de locais. |
Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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Farmacocinética da imlifidase (t1/2)
Prazo: Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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t1/2 = Meia-vida terminal da imlifidase A amostragem para análises farmacocinéticas será realizada para um subgrupo de cerca de 20 pacientes tratados com imlifidase em um número selecionado de locais.
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Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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Farmacocinética da imlifidase (CL)
Prazo: Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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CL = Depuração da imlifidase.
A amostragem para análises PK será realizada para um subgrupo de cerca de 20 pacientes tratados com imlifidase em um número selecionado de locais.
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Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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Farmacocinética da imlifidase (Vz)
Prazo: Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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CL = Depuração da imlifidase.
A amostragem para análises PK será realizada para um subgrupo de cerca de 20 pacientes tratados com imlifidase em um número selecionado de locais.
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Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8, 10 e 15
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Farmacodinâmica da imlifidase
Prazo: Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8 e 10
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A concentração de IgG no soro do paciente será medida. A composição dos fragmentos de IgG será analisada e pontuada. A amostragem para análises farmacodinâmicas (PD) será realizada para um subgrupo de cerca de 20 pacientes tratados com imlifidase em um número selecionado de locais. |
Pré-imlifidase, 30 minutos e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 horas, dias 5, 6, 8 e 10
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Níveis de anticorpos antidrogas (ADA) até 1 ano após o tratamento com imlifidase
Prazo: Dias 8 e 15, em 1, 3 e 6 meses e em 1 ano
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Este resultado é aplicável apenas para a coorte tratada com imlifidase.
A determinação da concentração de anti-imlifidase IgG (ADA) no soro será realizada centralmente usando um ImmunoCAP personalizado.
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Dias 8 e 15, em 1, 3 e 6 meses e em 1 ano
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Frequência da função retardada do enxerto (DGF)
Prazo: Até 7 dias após o transplante
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A função retardada do enxerto (DGF) será avaliada para a coorte tratada com imlifidase e a coorte de referência concorrente não comparativa. DGF é definido como necessidade de diálise dentro de 7 dias após o transplante. |
Até 7 dias após o transplante
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Proporção de pacientes com rejeições mediadas por anticorpos (AMRs) confirmadas por biópsia e sorologia (DSA)
Prazo: Até 12 meses após o transplante
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A frequência de AMRs será avaliada para a coorte tratada com imlifidase e a coorte de referência concorrente não comparativa. Isso inclui biópsias de protocolo em 6 meses e 1 ano após o transplante no grupo de tratamento com imlifidase. Serão obtidas biópsias por causa para confirmar o diagnóstico de suspeita de AMRs em ambos os braços de tratamento. Todas as biópsias renais (protocolo e por causa) em ambas as coortes serão avaliadas de acordo com os critérios de Banff versão 2017 ou posterior. DSA e eGFR serão analisados centralmente para o grupo imlifidase e localmente para a coorte de referência simultânea. |
Até 12 meses após o transplante
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Proporção de pacientes com rejeições mediadas por células (CMRs) confirmadas por biópsia e sorologia (DSA)
Prazo: Até 12 meses após o transplante
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A frequência de CMRs será avaliada para a coorte tratada com imlifidase e a coorte de referência concorrente não comparativa. Isso inclui biópsias de protocolo em 6 meses e 1 ano após o transplante no grupo de tratamento com imlifidase. Serão obtidas biópsias por causa para confirmar o diagnóstico de suspeita de AMRs em ambos os braços de tratamento. Todas as biópsias renais (protocolo e por causa) em ambas as coortes serão avaliadas de acordo com os critérios de Banff versão 2017 ou posterior. DSA e eGFR serão analisados centralmente para o grupo imlifidase e localmente para a coorte de referência simultânea. |
Até 12 meses após o transplante
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Proporção de pacientes com reações relacionadas à infusão dentro de 48 horas após a infusão de imlifidase
Prazo: Até 48 horas após o transplante
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Este resultado é aplicável apenas para a coorte tratada com imlifidase.
As reações relacionadas à infusão que ocorrem dentro de 48 horas após o tratamento com imlifidase são consideradas eventos adversos de interesse especial (AESI).
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Até 48 horas após o transplante
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Proporção de pacientes com infecções graves ou graves dentro de 30 dias após o transplante
Prazo: Até 30 dias após o transplante
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Este resultado será avaliado para a coorte tratada com imlifidase e a coorte de referência concorrente não comparativa. Infecções graves ou graves dentro de 30 dias após o transplante são consideradas AESI para ambas as coortes. |
Até 30 dias após o transplante
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Mudança na participação na vida relatada pelo paciente
Prazo: Triagem e em 1 ano
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Este resultado será avaliado para a coorte tratada com imlifidase e a coorte de referência concorrente não comparativa. O Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Domínio de Saúde Social "Capacidade de participar em papéis e atividades sociais" O Formulário Resumido 8a será usado como uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes. O questionário inclui 8 perguntas sobre a capacidade de uma pessoa participar de diferentes atividades sociais e há 5 respostas diferentes para escolher para cada pergunta: Nunca/Raramente/Às vezes/Geralmente/Sempre |
Triagem e em 1 ano
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Proporção de pacientes com episódios de rejeição (AMRs e CMRs) durante o primeiro ano pós-transplante em pacientes com enxerto funcionante ao final do primeiro ano pós-transplante
Prazo: Do transplante a 1 ano
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Este resultado será avaliado apenas para a coorte de referência histórica não comparativa. Dados para episódios de rejeição de AMR/CMR durante o primeiro ano pós-transplante serão coletados do registro CTS. |
Do transplante a 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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- 20-HMedIdeS-19
- 2021-002640-70 (Número EudraCT)
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