Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Teho ja turvallisuus imlifidase-herkistymättömillä munuaistx-potilailla, mukaan lukien kaksi ei-vertailevaa vertailukohorttia (PAES)

keskiviikko 29. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Hansa Biopharma AB

Kontrolloitu, avoin PA teho- ja turvallisuustutkimus imlifidaasilla desensibilisoiduilla munuaistx-potilailla, joilla on positiivinen XM kuolleelle luovuttajalle ennen imlifidasehoitoa, mukaan lukien ei-vertailevat rekisteri- ja samanaikaiset vertailukohortit

Avoin myyntiluvan myöntämisen jälkeinen teho- ja turvallisuustutkimus, jossa arvioitiin siirteen epäonnistumista vapaata eloonjäämistä yhden vuoden kohdalla erittäin herkistyneillä loppuvaiheen munuaissairauspotilailla, joilla oli positiivinen ristisovitus (XM) kuolleelle luovuttajalle ennen desensitisointia imlifidaasilla ja sen jälkeen munuaisella elinsiirto. Mukana on kaksi ei-vertailevaa vertailukohorttia arvioimaan erojen vaikutusta transplantaation jälkeiseen hoitoon ja tuloksiin vähemmän herkistyneillä potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä on tiedotettu, kaikille kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaville potilaille tehdään esiseulonta tutkimukseen osallistumiskelpoisuuden määrittämiseksi. Kaikki erittäin herkistyneet ESRD-potilaat, joilla on positiivinen XM, desensibilisoidaan imlifidaasilla XM:n muuntamiseksi negatiiviseksi ja siirretään sitten. Elinsiirron jälkeen potilaat saavat induktiohoitoja (kortikosteroideja, kanin anti-ihmisen tymosyytti-immunoglobuliinia (rATG)), hylkimisreaktion estohoitoa (suuriannoksinen suonensisäinen immunoglobuliini (IVIg), rituksimabi tai biosimilaari) ja immunosuppressiivisia ylläpitohoitoja. Potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.

Imlifidaasin tehokkuus sinänsä, eli IgG:n nopea pilkkominen elinsiirron mahdollistamiseksi, ei heijastu tärkeissä kliinisissä tuloksissa, yhden vuoden siirteen vajaatoiminnassa ja munuaisten toiminnassa. Ne ovat sen sijaan tehokkuuden ja turvallisuuden mitta todellisessa elinsiirtoympäristössä. On huomattava, että potilaan tulos riippuu suuresti transplantaation jälkeisestä hoidosta sekä immunosuppressiivisen ylläpitohoidon noudattamisesta.

Kaikki potilaat, joilla on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA:t), ovat vaarassa saada vasta-ainevälitteisiä reaktioita (AMR). Imlifidaasi poistaa DSA:n nopeasti ja tehokkaasti transplantaation aikana, mutta kuten muissakin herkkyysmenetelmissä, vasta-aineiden odotetaan ilmaantuvan uudelleen transplantaation jälkeen. Siksi tähän tutkimukseen kuuluvia erittäin herkistyneitä potilaita on seurattava tarkasti AMR-oireiden varalta. Protokollan munuaisbiopsiat tehdään 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta. AMR-taajuuden arvioimiseksi kerätään biopsiat, DSA ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR).

Ei-vertaileva samanaikainen vertailukohortti, joka koostuu osallistuvista tutkimuspaikoista peräisin olevista munuaisensiirtopotilaista, joilla on mikä tahansa herkistysaste ja negatiivinen XM luovuttajaa kohtaan, otetaan mukaan tutkimukseen, jotta voidaan käsitellä eroja paikan päällä tapahtuvissa käytännöissä, kokemuksissa ja annettujen immunosuppressiivisten hoitojen määrässä. joilla voi olla vaikutusta imlifidaasilla hoidetun kohortin kokonaistuloksiin. Kun erittäin herkistynyt imlifidaasilla hoidettu potilas on siirretty johonkin paikkaan, myöhemmille potilaille, joille tarjotaan yhteensopiva munuainen, tarjotaan mahdollisuus osallistua tutkimukseen osana vertailukohorttiryhmää ja siirtää ne. Tavoitteena on, että vähintään 1 tai 2 potilasta kustakin paikasta osallistuu ei-vertailevaan samanaikaiseen vertailukohorttiin. Koska tämän kohortin potilaat ovat laadullisesti erilaisia ​​kuin imlifidaasilla hoidetut potilaat, muodolliset tilastolliset vertailut eivät ole tarkoituksenmukaisia. Potilaita, jotka sisältyvät ei-vertailuun samanaikaiseen vertailukohorttiin, seurataan 12 kuukauden ajan transplantaation jälkeen ja hoidetaan kunkin klinikan normaalien siirtorutiinien mukaisesti.

Toinen, ei-vertaileva historiallinen vertailukohortti, jossa on 100 munuaisensiirtopotilasta, valitaan satunnaisesti Collaborative Transplant Study (CTS) -rekisteristä protokollassa annettujen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti ennen aktiivisen tutkimuksen aloittamista. Tälle historialliselle viitekohortille ei tehdä kliinisiä toimia. Tämän kohortin potilaat ovat vähemmän herkistyneitä verrattuna imlifidaasilla hoidettuun kohorttiin, heillä on negatiivinen XM luovuttajaansa kohtaan ja heidät on siirretty vuoden 2010 aikana tai myöhemmin. Koska tämän kohortin potilailla odotetaan olevan sekä parempi ennuste että suurempi siirteen eloonjäämisaste yhden vuoden kohdalla kuin imlifidaasilla hoidetuilla potilailla, muodollinen tilastollinen vertailu ryhmien välillä ei olisi tarkoituksenmukaista. Vuosi 2010 valittiin ei-vertailevaan historialliseen vertailukohorttiin sisällyttämiselle, jotta olisi todennäköistä, että tämän ryhmän potilaat ovat saaneet saman immunosuppression ylläpitolääkityksen kuin nykyään useimmat munuaisensiirron saajat.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

113

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus University Medical Center
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
      • Barcelona, Espanja
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Parma, Italia, 43100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien
  • Ranska
      • Bois-Guillaume, Ranska, 76230
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
      • La Tronche, Ranska, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Ruotsi
      • Huddinge, Ruotsi, 141 57
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Ruotsi, 751 85
        • Uppsala University Hospital
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Saksa, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
  • Tšekki
      • Prague, Tšekki, 140-21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny (IKEM)
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St. James University Hospital
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit KAIKILLE potilaille

  1. 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat
  2. ABO-yhteensopiva 10-70-vuotias kuollut luovuttaja

Mukaanottokriteerit IMLIFIDASE-potilaille

  1. ESRD aktiivinen munuaisen allokaatiojärjestelmän munuaisensiirtojen odotuslistalla seulonnan aikana
  2. Korkea herkistyminen ja suurin tyydyttämätön lääketieteellinen tarve, jota ei todennäköisesti siirretä käytettävissä olevan munuaisten allokointijärjestelmän mukaisesti, mukaan lukien erittäin herkistyneiden potilaiden priorisointiohjelmat
  3. Tunnettu DSA käytettävissä olevaa kuollutta luovuttajaa vastaan
  4. Positiivinen ristisovitustesti määritettynä komplementista riippuvaisella sytotoksisuuden ristisovituksella (CDCXM) ja/tai virtaussytometrisellä ristisovituksella (FCXM) käytettävissä olevaa kuollutta luovuttajaa vastaan. Jos fyysiset XM-testit eivät ole käytännössä mahdollisia ajanpuutteen vuoksi, potilaat voidaan sisällyttää virtuaaliseen ristisovitukseen (vXM), joka ennustaa positiivisen XM-testin.
  5. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kokeeseen liittyviä menettelyjä
  6. Halu ja kyky noudattaa protokollaa

Kriteerit potilaille EI-VERTAILLEVAN SAMANAIKAISEEN VIITEKOHORTTIIN

  1. Aktiivinen munuaisensiirron jonotuslistalla osallistuvassa tutkimuspaikassa seulonnan aikana
  2. Hyväksyttävä munuaisensiirto kuolleelta luovuttajalta
  3. Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen kokeiluun liittyviä menettelyjä
  4. Halu ja kyky noudattaa protokollaa

Kriteerit potilaille, jotka kuuluvat EI-VERTAILLEAN HISTORIALLISEEN VIITEKOHORTTIIN

  1. ESRD kuolleen luovuttajan munuaisensiirron kanssa
  2. Siirretty Euroopassa 1. tammikuuta 2010 jälkeen ja sisällytetty CTS-rekisteriin
  3. Paneelin reaktiiviset vasta-aineet (PRA) ≥ 50 % (CDC T- tai B-solu PRA, lasketut paneelireaktiiviset vasta-aineet (cPRA) tai virtuaalisen paneelin reaktiiviset vasta-aineet (vPRA))
  4. Immunosuppression ylläpito (hoitoaikomus) kalsineuriinin estäjän, mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja kortikosteroidien yhdistelmänä

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit IMLIFIDASE-potilaille ja potilaille, jotka kuuluvat EI-VERTAILUVAN SAMANAIKAISEEN VIITEKOHORTTIIN

  1. Tutkimusaineiden käyttö 5 terminaalisen eliminaation puoliintumisajan sisällä ennen elinsiirtoa
  2. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen elinsiirtoa
  3. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  4. Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio(t) tutkijan arvioiden mukaan
  5. Samanaikainen osallistuminen lääkinnällisten laitteiden tutkimuksiin
  6. Tunnettu henkinen kyvyttömyys tai kielimuurit, jotka estävät ilmoitetun suostumuksen tietojen ja koetoimien riittävän ymmärtämisen
  7. Tutkijan harkinnan mukaan kyvyttömyys osallistua oikeudenkäyntiin mistään muusta syystä

Poissulkemiskriteerit IMLIFIDASE-potilaille

  1. Aiempi hoito imlifidaasilla
  2. Aiempi suuriannoksinen IVIg-hoito (2 g/kg) 28 päivän sisällä ennen imlifidase-hoitoa
  3. Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -testi
  4. Imetys tai raskaus
  5. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (imlifidaasille) tai jollekin apuaineelle
  6. Jatkuvat vakavat infektiot
  7. Nykyinen tai aiempi tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) tai tunnettu suvussa TTP
  8. Vaikea muu hoitoa ja tarkkaa seurantaa vaativa tila, esim. sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 4 (New York Heart Association), epästabiili sepelvaltimotauti tai happiriippuvainen hengityselinsairaus

  9. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä 3 viikon aikana imlifidase-hoidon jälkeen. Tässä kokeessa tehokkaat menetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten:

    1. yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; (i) suun kautta, (ii) intravaginaalisesti tai (iii) transdermaalisesti
    2. pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; (i) suun kautta, (ii) injektoitava tai (iii) implantoitava
    3. kohdunsisäinen laite (IUD)
    4. kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    5. kahdenvälinen munanjohtimen tukos
    6. kumppani, jolle on tehty vasektomia
    7. todellinen raittius: Kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. [Ajoittainen raittius (kuten kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä]
  10. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää elinsiirron

Poissulkemiskriteerit potilaille, jotka kuuluvat EI-VERTAILLEAN HISTORIALLISEEN VIITEKOHORTTIIN

  1. Potilaat, joita hoidettiin nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjillä
  2. Belataseptilla hoidetut potilaat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Imlifidase
Imlifidase on pakastekuivattu jauhe infuusiokonsentraattiliuosta varten, 11 mg injektiopulloa kohti. Steriilillä injektionesteisiin käytettävällä vedellä liuotuksen jälkeen konsentraatti sisältää 10 mg/ml imlifidaasia. Imlifidaasia annetaan laskimoon yhtenä infuusiona 0,25 mg/kg 15 minuutin aikana 24 tunnin sisällä ennen elinsiirtoa. Toinen annos 0,25 mg/kg voidaan antaa, jos ensimmäisellä imlifidaasiannoksella ei katsota tehonneen riittävästi. Toinen annos voidaan antaa 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
Lääke: Imlifidase
Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin immunoglobuliini G:tä (IgG) hajottava entsyymi, joka on erittäin selektiivinen IgG:tä kohtaan. IgG:n pilkkominen tuottaa yhden F(ab')2- ja yhden homodimeerisen Fc-fragmentin ja neutraloi tehokkaasti IgG:n Fc-välitteiset aktiivisuudet.
Muut nimet:
  • IdeS, HMED-IdeS
Muut: Ei-vertaileva samanaikainen viitekohortti
Potilaat, jotka kuuluvat ei-vertailevaan mahdolliseen samanaikaiseen vertailukohorttiin (joilla tahansa herkistymisaste ja negatiivinen XM) saavat lääkkeitä sekä ennen siirtoa että sen jälkeen kunkin klinikan munuaissiirtopotilaiden rutiinin mukaisesti.
Muut: Normaali siirtorutiini
Transplantaatio- ja pre- ja posttransplantaatioterapiat klinikan normaalin elinsiirtorutiinin mukaisesti.
Muut: Ei-vertaileva historiallinen viitekohortti
CTS-rekisteristä satunnaisesti valitut potilaat, jotka kuuluvat ei-vertailevaan historialliseen vertailukohorttiin (vähemmän herkistyneet ja negatiiviset XM:t), on siirretty ja hoidettu munuaissiirtopotilaiden hoitostandardien mukaisesti. Potilaat, joille on siirretty vuonna 2010 ja siitä eteenpäin, valitaan siten, että optimoidaan todennäköisyys, että nämä potilaat ovat saaneet suunnilleen saman immunosuppressiivisen ylläpitohoidon kuin nykyisen tutkimuksen potilaat.
Muut: Normaali siirtorutiini
Transplantaatio- ja pre- ja posttransplantaatioterapiat klinikan normaalin elinsiirtorutiinin mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen epäonnistuminen ilman elinaikaa 1 vuoden siirron jälkeen imlifidase-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen

Siirteen vajaatoiminta määritellään pysyväksi palaamiseksi dialyysihoitoon vähintään kuudeksi viikoksi, uudelleensiirroksi tai nefrektomiaksi. Potilaiden, jotka kuolevat mistä tahansa syystä, katsotaan olevan siirteen vajaatoiminta.

Jos potilaalle ei tehdä siirtoa imlifidase-hoidon jälkeen, potilas sensuroidaan nollahetkellä muodostettaessa Kaplan-Meier-käyriä siirteen epäonnistumisesta vapaalle eloonjäämiselle.

Yhden vuoden siirteen vaurioittamattomat eloonjäämisluvut saadaan Kaplan-Meier-käyristä.

Aikamuuttujana käytetään aikaa rekisteröinnistä ensimmäiseen kuolemaan tai siirteen epäonnistumiseen.
12 kuukautta siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen epäonnistuminen ilman eloonjäämistä 1 vuosi transplantaation jälkeen ei-vertailussa samanaikaisessa vertailukohortissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen

Siirteen vajaatoiminta määritellään pysyväksi palaamiseksi dialyysihoitoon vähintään kuudeksi viikoksi, uudelleensiirroksi tai nefrektomiaksi. Potilaiden, jotka kuolevat mistä tahansa syystä, katsotaan olevan siirteen vajaatoiminta.

Yhden vuoden siirteen vaurioittamattomat eloonjäämisluvut saadaan Kaplan-Meier-käyristä.

Aikamuuttujana käytetään aikaa rekisteröinnistä ensimmäiseen kuolemaan tai siirteen epäonnistumiseen.
12 kuukautta siirron jälkeen
Munuaisten toiminta jopa 1 vuoden siirron jälkeen
Aikaikkuna: Seulonta, pre-imlifidaasi, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15, 1, 3 ja 6 kuukauden iässä ja 1 vuoden iässä

Munuaisten toiminta arvioidaan useissa aikapisteissä imlifidaasilla hoidetun kohortin, ei-vertailevan samanaikaisen vertailukohortin ja ei-vertailevan historiallisen vertailukohortin osalta. Huomaa, että näytteenotto tehdään harvemmin ei-vertailevalle samanaikaiselle vertailukohortille verrattuna imlifidaasihoitoryhmään. Historiallisessa vertailukohortissa munuaisten toiminta mitataan seerumin/plasman kreatiniinikategorian mukaan 3 ja 6 kuukauden ja 1 vuoden iässä (130 µmol/L, 130–259 µmol/L, 260–400 µmol/L ja > 400 µmol/L). . eGFR on saatavilla vain valituille potilaille historiallisesta kontrollikohortista.

eGFR on munuaisten toiminnan mitta. Seerumin/plasman kreatiniinitasot analysoidaan ja eGFR lasketaan munuaistaudin (MDRD) -yhtälön mukaan.

Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista alentunut eGFR-arvo. eGFR-arvoksi asetetaan 0 imlifidaasilla hoidetuille potilaille, joille siirto ei onnistu.
Seulonta, pre-imlifidaasi, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15, 1, 3 ja 6 kuukauden iässä ja 1 vuoden iässä
Potilaan eloonjääminen 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen

Potilaiden eloonjääminen arvioidaan imlifidaasilla hoidetun kohortin, ei-vertailevan samanaikaisen vertailukohortin ja ei-vertailevan historiallisen vertailukohortin osalta.

Yhden vuoden potilaiden eloonjäämisluvut saadaan Kaplan-Meier-käyristä.
12 kuukautta siirron jälkeen
Siirteen eloonjääminen 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen

Siirteen eloonjääminen arvioidaan imlifidaasilla käsitellylle kohortille, ei-vertailevalle samanaikaiselle vertailukohortille ja ei-vertailevalle historialliselle vertailukohortille.

Siirteen eloonjääminen esitetään Kaplan-Meier-käyrillä. Siirteen vajaatoiminta määritellään pysyväksi palaamiseksi dialyysihoitoon vähintään kuudeksi viikoksi, uudelleensiirroksi tai nefrektomiaksi. Potilaat, jotka kuolevat, sensuroidaan kuollessaan.
12 kuukautta siirron jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joiden positiivinen XM-testi muuttui negatiiviseksi 24 tunnin sisällä imlifidase-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 2, 4 ja 24 tuntia imlifidaasin jälkeen.
Tämä tulos koskee vain imlifidaasilla käsiteltyä kohorttia. XM-testaus suoritetaan käyttämällä CDCXM:ää ja FCXM:ää (B- ja T-solut). Jos jokin B- tai T-soluista tai molemmat ovat positiivisia, potilas luokitellaan positiiviseksi XM-testiksi.
Pre-imlifidase, 2, 4 ja 24 tuntia imlifidaasin jälkeen.
HLA/DSA-vasta-ainetasot jopa 1 vuoden ajan imlifidase-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Seulonta, pre-imlifidaasi, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia, päivinä 5, 6, 8, 15, 1, 3 ja 6 kuukauden iässä ja 1 vuoden iässä

Tämä tulos arvioidaan vain imlifidaasilla hoidetun kohortin osalta. HLA-vasta-aineita analysoidaan koko tutkimuksen ajan käyttämällä yhden antigeenin kiinteäfaasista IgG-immunomääritystä luokille I ja luokka II (SAB-HLA).

Luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA:t) tunnistetaan käyttämällä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) profiilitietoja luovuttajalta ja vastaanottajalta HLA-epäsopivuuden tunnistamiseen.

Luovuttajan HLA:ta vastaan ​​suunnattuja vasta-aineita, joiden taso on > 1000 keskimääräistä fluoresenssiintensiteettiä (MFI) ennen imlifidaasin infuusiota, pidetään ennen siirtoa olevaa DSA:ta. Rahalaitoksista tehdään yhteenveto kaikista DSA:ista, joiden rahalaitos on ≥1000 milloin tahansa kokeilun aikana.
Seulonta, pre-imlifidaasi, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia, päivinä 5, 6, 8, 15, 1, 3 ja 6 kuukauden iässä ja 1 vuoden iässä
Imlifidaasin farmakokinetiikka (AUC)
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
AUC = Plasman imlifidaasin pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala Näytteenotto farmakokineettisiä (PK) analyyseja varten tehdään noin 20 imlifidaasilla hoidetun potilaan alaryhmälle valituissa paikoissa.
Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
Imlifidaasin farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
Cmax = Suurin havaittu plasman imlifidaasin pitoisuus annostelun jälkeen. Näytteenotto PK-analyyseja varten suoritetaan noin 20 imlifidaasilla hoidetun potilaan alaryhmälle valituissa paikoissa.
Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
Imlifidaasin farmakokinetiikka (tmax)
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15

tmax = aikapiste, jolloin plasman imlifidaasin havaittu enimmäispitoisuus saavutetaan annostelun jälkeen.

Näytteenotto PK-analyyseja varten suoritetaan noin 20 imlifidaasilla hoidetun potilaan alaryhmälle valituissa paikoissa.
Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
Imlifidaasin farmakokinetiikka (t1/2)
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
t1/2 = Imlifidaasin terminaalinen puoliintumisaika Näytteenotto PK-analyysejä varten suoritetaan noin 20 imlifidaasilla hoidetun potilaan alaryhmälle valituissa paikoissa.
Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
Imlifidaasin farmakokinetiikka (CL)
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
CL = imlifidaasin puhdistuma. Näytteenotto PK-analyyseja varten suoritetaan noin 20 imlifidaasilla hoidetun potilaan alaryhmälle valituissa paikoissa.
Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
Imlifidaasin farmakokinetiikka (Vz)
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
CL = imlifidaasin puhdistuma. Näytteenotto PK-analyyseja varten suoritetaan noin 20 imlifidaasilla hoidetun potilaan alaryhmälle valituissa paikoissa.
Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8, 10 ja 15
Imlifidaasin farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8 ja 10

Potilaan seerumin IgG-pitoisuus mitataan. IgG-fragmenttien koostumus analysoidaan ja pisteytetään.

Näytteenotto farmakodynaamisia (PD) analyysejä varten suoritetaan noin 20 imlifidaasilla hoidetun potilaan alaryhmälle valituissa paikoissa.
Pre-imlifidase, 30 minuuttia ja 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia, päivät 5, 6, 8 ja 10
Lääkevasta-aineiden (ADA) tasot jopa 1 vuoden ajan imlifidase-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 15, 1, 3 ja 6 kuukauden iässä sekä 1 vuoden iässä
Tämä tulos koskee vain imlifidaasilla käsiteltyä kohorttia. Anti-imlifidaasin IgG (ADA) -pitoisuus seerumissa määritetään keskitetysti käyttämällä räätälöityä ImmunoCAP:tä.
Päivät 8 ja 15, 1, 3 ja 6 kuukauden iässä sekä 1 vuoden iässä
Viivästyneen siirteen toiminnan esiintymistiheys (DGF)
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää siirron jälkeen

Viivästynyt siirteen toiminta (DGF) arvioidaan imlifidaasilla käsitellylle kohortille ja ei-vertailevalle samanaikaiselle vertailukohortille.

DGF määritellään dialyysin tarpeeksi 7 päivän sisällä transplantaatiosta.
Enintään 7 päivää siirron jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on biopsialla ja serologialla (DSA) vahvistettu vasta-ainevälitteinen hyljintä (AMR)
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta siirron jälkeen

AMR:ien esiintymistiheys arvioidaan imlifidaasilla hoidetulle kohortille ja ei-vertailevalle samanaikaiselle vertailukohortille.

Tämä sisältää protokollabiopsiat 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta imlifidaasilla hoidetussa ryhmässä. Molempien hoitoryhmien epäiltyjen AMR:ien diagnoosin vahvistamiseksi otetaan biopsiat syyn perusteella.

Kaikki munuaisbiopsiat (protokolla ja syy) kummassakin kohortissa arvioidaan Banff-kriteerien version 2017 tai uudemman mukaisesti.

DSA ja eGFR analysoidaan keskitetysti imlifidaasiryhmän osalta ja paikallisesti samanaikaisen vertailukohortin osalta.
Enintään 12 kuukautta siirron jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on biopsialla ja serologialla (DSA) vahvistettu soluvälitteinen hyljintä (CMR)
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta siirron jälkeen

CMR-aineiden esiintymistiheys arvioidaan imlifidaasilla käsitellylle kohortille ja ei-vertailevalle samanaikaiselle vertailukohortille.

Tämä sisältää protokollabiopsiat 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta imlifidaasilla hoidetussa ryhmässä. Molempien hoitoryhmien epäiltyjen AMR:ien diagnoosin vahvistamiseksi otetaan biopsiat syyn perusteella.

Kaikki munuaisbiopsiat (protokolla ja syy) kummassakin kohortissa arvioidaan Banff-kriteerien version 2017 tai uudemman mukaisesti.

DSA ja eGFR analysoidaan keskitetysti imlifidaasiryhmän osalta ja paikallisesti samanaikaisen vertailukohortin osalta.
Enintään 12 kuukautta siirron jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on infuusioon liittyviä reaktioita 48 tunnin sisällä imlifidaasi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia siirron jälkeen
Tämä tulos koskee vain imlifidaasilla käsiteltyä kohorttia. Infuusioon liittyviä reaktioita, jotka ilmenevät 48 tunnin sisällä imlifidaasihoidosta, pidetään erityisen kiinnostavina haittatapahtumina (AESI).
Jopa 48 tuntia siirron jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on vakavia tai vakavia infektioita 30 päivän sisällä elinsiirrosta
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää siirron jälkeen

Tämä tulos arvioidaan imlifidaasilla hoidetun kohortin ja ei-vertailevan samanaikaisen vertailukohortin osalta.

Vakavia tai vakavia infektioita 30 päivän kuluessa elinsiirrosta pidetään AESI:nä molemmissa näissä kohortteissa.
Jopa 30 päivää siirron jälkeen
Muutos potilaiden ilmoittamassa elämään osallistumisessa
Aikaikkuna: Seulonta ja 1 vuoden iässä

Tämä tulos arvioidaan imlifidaasilla hoidetun kohortin ja ei-vertailevan samanaikaisen vertailukohortin osalta.

Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) sosiaalisen terveyden osa-alue "Kyky osallistua sosiaalisiin rooleihin ja aktiviteetteihin" Lyhytlomaketta 8a käytetään potilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun mittarina.

Kyselylomake sisältää 8 kysymystä henkilön kyvystä osallistua erilaisiin sosiaalisiin aktiviteetteihin ja jokaiseen kysymykseen on valittavissa 5 erilaista vastausta: Ei koskaan/Harvoin/Joskus/Tavallisesti/Aina
Seulonta ja 1 vuoden iässä
Niiden potilaiden osuus, joilla on hylkimisjaksoja (AMR- ja CMR-oireet) ensimmäisen eläimen jälkeisen vuoden aikana potilailla, joilla on toimiva siirre ensimmäisen eläkkeen jälkeisen vuoden lopussa
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 1 vuoteen

Tämä tulos arvioidaan vain ei-vertailevan historiallisen viitekohortin osalta.

Tiedot AMR/CMR-hyljintäjaksoista ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden aikana kerätään CTS-rekisteristä.
Elinsiirrosta 1 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hansa Biopharma AB

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa