Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet hos Imlifidase-desensibiliserte nyre-Tx-pasienter, inkludert to ikke-komparative referansekohorter (PAES)

29. april 2026 oppdatert av: Hansa Biopharma AB

En kontrollert, åpen PA-effektivitets- og sikkerhetsstudie i Imlifidase-desensibiliserte nyre Tx-pasienter med positiv XM ​​mot en avdød donor før Imlifidase-behandling, inkludert ikke-komparativt register og samtidige referansekohorter

En åpen effekt- og sikkerhetsstudie etter godkjenning som evaluerer transplantatsviktfri overlevelse ved 1 år hos pasienter med høysensibilisert nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) med positiv kryssmatch (XM) mot en avdød donor før desensibilisering med imlifidase og påfølgende nyre transplantasjon. To ikke-komparative referansekohorter er inkludert for å vurdere virkningen av forskjeller i post-transplantasjonsbehandling og utfall hos mindre sensibiliserte pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter å ha blitt informert om studien og potensielle risikoer, vil alle pasienter som gir skriftlig informert samtykke gjennomgå forhåndsscreening for å avgjøre om de er kvalifisert til å delta i studien. Alle svært sensibiliserte ESRD-pasienter med positiv XM ​​vil bli desensibilisert med imlifidase for å konvertere XM til negativ og deretter transplanteres. Etter transplantasjon vil pasienter motta induksjonsterapier (kortikosteroider, kanin-anti-humant tymocytt-immunoglobulin (rATG)), avstøtningsprofylakse (høydose intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), rituximab eller biosimilar) og vedlikeholdsimmunsuppressive terapier. Pasientene vil bli fulgt i 12 måneder.

Effekten av imlifidase per se, dvs. rask spaltning av IgG for å muliggjøre transplantasjon, reflekteres ikke av de viktige kliniske resultatene 1-års graftsviktfri overlevelse og nyrefunksjon. Disse er i stedet et mål på effektivitet og sikkerhet i den virkelige verden transplantasjon. Det bør bemerkes at pasientresultatet er svært avhengig av behandling etter transplantasjon, samt etterlevelse av vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling.

Alle pasienter med donorspesifikke antistoffer (DSA) er i faresonen for antistoffmedierte reaksjoner (AMR). Imlifidase fjerner DSA raskt og effektivt ved transplantasjonstidspunktet, men som med andre desensibiliseringsmetoder, forventes antistoffene å gjenoppstå etter transplantasjon. De høysensibiliserte pasientene som er inkludert i denne studien må derfor overvåkes nøye for tegn på AMR. Protokoll nyrebiopsier vil bli utført 6 måneder og 1 år etter transplantasjon. For-årsak-biopsier, DSA og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) vil bli samlet inn for å vurdere AMR-frekvens.

En ikke-komparativ samtidig referansekohort bestående av nyretransplanterte pasienter fra deltakende forsøkssteder med en hvilken som helst grad av sensibilisering og en negativ XM ​​mot deres giver vil bli inkludert i studien for å adressere forskjeller på stedets praksis, erfaring og mengde immunsuppressive terapier gitt som kan ha innvirkning på de samlede resultatene for den imlifidase-behandlede kohorten. Når en høysensibilisert imlifidase-behandlet pasient har blitt transplantert på et sted, vil påfølgende pasienter som tilbys en kompatibel nyre bli tilbudt muligheten til å bli inkludert i studien som en del av referansekohortgruppen og transplantert. Målet er å ha minst 1 eller 2 pasienter fra hvert sted som deltar i den ikke-komparative samtidige referansekohorten. Gitt at pasientene i denne kohorten vil være kvalitativt forskjellige fra de imlifidase-behandlede pasientene, vil formelle statistiske sammenligninger ikke være hensiktsmessige. Pasienter inkludert i den ikke-komparative samtidige referansekohorten vil bli fulgt i 12 måneder etter transplantasjon og behandlet i henhold til hver klinikk sine normale transplantasjonsrutiner.

En andre, ikke-komparativ historisk referansekohort på 100 nyretransplanterte pasienter vil bli tilfeldig valgt fra Collaborative Transplant Study (CTS)-registeret i samsvar med inklusjons- og eksklusjonskriteriene gitt i protokollen før starten av den aktive studien. Ingen kliniske aktiviteter vil bli utført for denne historiske referansekohorten. Pasientene i denne kohorten vil være mindre sensibiliserte sammenlignet med den imlifidase-behandlede kohorten, ha en negativ XM ​​mot sin donor og har blitt transplantert i løpet av 2010 eller senere. Siden pasienter i denne kohorten forventes å ha både en bedre prognose og høyere transplantatoverlevelse etter 1 år enn de imlifidase-behandlede pasientene, ville formell statistisk sammenligning mellom gruppene være upassende. Året 2010 ble valgt som cut-off for inkludering i den ikke-komparative historiske referansekohorten for å sannsynliggjøre at pasientene i denne gruppen har fått samme vedlikeholdsimmunsuppresjon som i dag gis til de fleste nyretransplanterte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Frankrike
      • Bois-Guillaume, Frankrike, 76230
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Parma, Italia, 43100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus University Medical Center
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St. James University Hospital
      • Leicester, Storbritannia, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Sverige
      • Huddinge, Sverige, 141 57
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Uppsala University Hospital
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 140-21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny (IKEM)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for ALLE pasienter

  1. Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen 18-75 år
  2. ABO-kompatibel avdød donor i alderen 10-70 år

Inklusjonskriterier for IMLIFIDASE-pasienter

  1. ESRD aktiv på nyretransplantasjonsventelisten til et nyretildelingssystem på tidspunktet for screening
  2. Høy sensibilisering med det høyeste udekkede medisinske behovet vil neppe bli transplantert under det tilgjengelige nyreallokeringssystemet, inkludert prioriteringsprogrammer for høyt sensibiliserte pasienter
  3. Kjent DSA mot en tilgjengelig avdød donor
  4. Positiv kryssmatch test bestemt ved komplementavhengig cytotoksisitet kryssmatch (CDCXM) og/eller flowcytometrisk kryssmatch (FCXM) mot en tilgjengelig avdød donor. Hvis fysiske XM-tester ikke er praktisk mulig på grunn av tidsmangel, kan pasienter inkluderes på en virtuell kryssmatch (vXM) som predikerer en positiv XM-test.
  5. Signert informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte prosedyrer
  6. Vilje og evne til å følge protokollen

Inklusjonskriterier for pasienter i IKKE-SAMMENLIGNENDE KONKURRENT REFERENSEKOHORT

  1. Aktiv på venteliste for nyretransplantasjon på et deltakende forsøkssted på tidspunktet for screening
  2. En akseptabel nyretransplantasjon fra en avdød donor
  3. Signert informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte prosedyrer
  4. Vilje og evne til å følge protokollen

Inklusjonskriterier for pasienter i IKKE-SAMMENLIGNENDE HISTORISK REFERENSEKOHORT

  1. ESRD med en nyretransplantasjon fra en avdød donor
  2. Blir transplantert i Europa etter 01-jan-2010 og inkludert i CTS-registeret
  3. Panelreaktive antistoffer (PRA) ≥ 50 % (CDC T- eller B-celle PRA, beregnede panelreaktive antistoffer (cPRA), eller virtuelle panelreaktive antistoffer (vPRA))
  4. Vedlikeholde immunsuppresjon (intensjon å behandle) med kalsineurinhemmer, mykofenolatmofetil (MMF) og kortikosteroider i kombinasjon

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier for IMLIFIDASE-pasienter og for pasienter i IKKE-SAMMENLIGNENDE KONKURRENT REFERENSEKOHORT

  1. Bruk av undersøkelsesmidler innen 5 terminale eliminasjonshalveringstider før transplantasjonen
  2. Malignitet innen 5 år før transplantasjon
  3. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
  4. Klinisk relevant aktiv(e) infeksjon(er) vurdert av utrederen
  5. Samtidig deltakelse i medisinsk utstyrsstudier
  6. Kjent mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse av informasjonen om informert samtykke og prøveaktivitetene
  7. Manglende evne etter etterforskerens vurdering til å delta i rettssaken av noen annen grunn

Eksklusjonskriterier for IMLIFIDASE-pasienter

  1. Tidligere behandling med imlifidase
  2. Tidligere høydose IVIg-behandling (2 g/kg) innen 28 dager før imlifidase-behandling
  3. Positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test
  4. Amming eller graviditet
  5. Overfølsomhet overfor virkestoffet (imlifidase) eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
  6. Pågående alvorlige infeksjoner
  7. Nåværende, eller historie med, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kjent familiær historie med TTP
  8. Alvorlig annen tilstand som krever behandling og tett overvåking, f.eks. hjertesvikt ≥ grad 4 (New York Heart Association), ustabil koronarsykdom eller oksygenavhengig luftveissykdom

  9. Kvinne i fertil alder, ikke villig til å bruke effektiv prevensjon i løpet av 3 uker etter behandling med imlifidase. I sammenheng med denne utprøvingen er en effektiv metode definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel:

    1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning; (i) oral, (ii) intravaginal eller (iii) transdermal
    2. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning; (i) oral, (ii) injiserbar eller (iii) implanterbar
    3. intrauterin enhet (IUD)
    4. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    5. bilateral tubal okklusjon
    6. vasektomisert partner
    7. ekte abstinens: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. [Periodisk avholdenhet (som kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder]
  10. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens syn, utelukker transplantasjon

Eksklusjonskriterier for pasienter i IKKE-SAMMENLIGNENDE HISTORISK REFERENSEKOHORT

  1. Pasienter behandlet med pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere
  2. Pasienter behandlet med belatacept

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imlifidase
Imlifidase, leveres som et frysetørket pulver til konsentrat til infusjonsvæske, 11 mg per hetteglass. Etter rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, inneholder konsentratet 10 mg/ml imlifidase. Imlifidase administreres intravenøst ​​som én infusjon på 0,25 mg/kg over 15 minutter innen 24 timer før transplantasjon. En andre dose på 0,25 mg/kg kan gis dersom den første imlifidasedosen anses å ikke ha hatt tilstrekkelig effekt. Den andre dosen kan gis innen 24 timer etter den første dosen.
Legemiddel: Imlifidase
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes som er svært selektivt overfor IgG. Spaltningen av IgG genererer ett F(ab')2- og ett homodimert Fc-fragment og nøytraliserer effektivt Fc-medierte aktiviteter av IgG.
Andre navn:
  • IdeS, HMED-IdeS
Annen: Ikke-komparativ samtidig referansekohort
Pasienter i den ikke-komparative prospektive samtidige referansekohorten (med hvilken som helst grad av sensibilisering og negativ XM) vil motta medisiner, både før og etter transplantasjon, i samsvar med hver klinikk sin rutine for nyretransplanterte pasienter.
Annen: Normal transplantasjonsrutine
Transplantasjons- og pre- og posttransplantasjonsbehandlinger i henhold til klinikkens normale transplantasjonsrutine.
Annen: Ikke-komparativ historisk referansekohort
Pasienter i den ikke-komparative historiske referansekohorten (med mindre sensibilisering og negativ XM) tilfeldig valgt fra CTS-registeret har blitt transplantert og behandlet i samsvar med standard-of-care for nyretransplanterte pasienter. Pasienter transplantert i 2010 og fremover vil bli valgt ut for å optimalisere sannsynligheten for at disse pasientene vil ha mottatt omtrent samme vedlikeholdsimmunsuppressive behandling som pasientene i den aktuelle studien vil få.
Annen: Normal transplantasjonsrutine
Transplantasjons- og pre- og posttransplantasjonsbehandlinger i henhold til klinikkens normale transplantasjonsrutine.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transplantatsviktfri overlevelse 1 år etter transplantasjon etter imlifidasebehandling
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon

Graftsvikt er definert som permanent tilbakegang til dialyse i minst 6 uker, retransplantasjon eller nefrektomi. Pasienter som dør av en hvilken som helst årsak vil bli ansett for å ha transplantasjonssvikt.

Hvis en pasient ikke gjennomgår transplantasjon etter imlifidase-behandling, vil pasienten bli sensurert til tid null når man konstruerer Kaplan-Meier-kurver for graftsviktfri overlevelse.

1-års graftfeilfrie overlevelsesrater vil bli ekstrahert fra Kaplan-Meier-kurver.

Tiden fra registrering til første død eller transplantasjonssvikt vil bli brukt som tidsvariabel.
12 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transplantatfeilfri overlevelse 1 år etter transplantasjon i ikke-komparativ samtidig referansekohort
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon

Graftsvikt er definert som permanent tilbakegang til dialyse i minst 6 uker, retransplantasjon eller nefrektomi. Pasienter som dør av en hvilken som helst årsak vil bli ansett for å ha transplantasjonssvikt.

1-års graftfeilfrie overlevelsesrater vil bli ekstrahert fra Kaplan-Meier-kurver.

Tiden fra registrering til første død eller transplantasjonssvikt vil bli brukt som tidsvariabel.
12 måneder etter transplantasjon
Nyrefunksjon inntil 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: Screening, pre-imlifidase, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15, ved 1, 3 og 6 måneder og ved 1 år

Nyrefunksjonen vil bli vurdert på flere tidspunkter for den imlifidase-behandlede kohorten, den ikke-komparative samtidige referansekohorten og den ikke-komparative historiske referansekohorten. Det er verdt å merke seg at det gjøres mindre hyppige prøvetakinger til den ikke-komparative samtidige referansekohorten sammenlignet med imlifidase-behandlingsgruppen. For den historiske referansekohorten vil nyrefunksjonen bli målt etter serum/plasma-kreatininkategori ved 3 og 6 måneder og 1 år (130 µmol/L, 130-259 µmol/L, 260-400 µmol/L og >400 µmol/L) . eGFR vil kun være tilgjengelig hos utvalgte pasienter i den historiske kontrollkohorten.

eGFR er et mål på nyrefunksjonen. Serum/plasma-kreatininnivåene vil bli analysert og eGFR vil bli beregnet i henhold til ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD).

Redusert nyrefunksjon er preget av en redusert eGFR-verdi. eGFR vil bli satt til 0 for pasienter behandlet med imlifidase som ikke er vellykket transplantert.
Screening, pre-imlifidase, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15, ved 1, 3 og 6 måneder og ved 1 år
Pasientoverlevelse 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon

Pasientoverlevelse vil bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten, den ikke-komparative samtidige referansekohorten og den ikke-komparative historiske referansekohorten.

1-års pasientoverlevelse vil bli hentet fra Kaplan-Meier kurver.
12 måneder etter transplantasjon
Transplantatoverlevelse 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon

Transplantatoverlevelse vil bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten, den ikke-komparative samtidige referansekohorten og den ikke-komparative historiske referansekohorten.

Transplantatoverlevelse vil bli presentert med Kaplan-Meier-kurver. Graftsvikt er definert som permanent tilbakegang til dialyse i minst 6 uker, retransplantasjon eller nefrektomi. Pasienter som dør vil bli sensurert ved dødstidspunktet.
12 måneder etter transplantasjon
Andel pasienter med konvertering av positiv XM-test til negativ innen 24 timer etter imlifidasebehandling
Tidsramme: Pre-imlifidase, 2, 4 og 24 timer etter imlifidase.
Dette utfallet gjelder kun for den imlifidase-behandlede kohorten. XM-testing vil bli utført ved bruk av CDCXM og FCXM (B- og T-celler). Hvis noen av B- eller T-cellene eller begge er positive, kategoriseres pasienten som å ha en positiv XM-test.
Pre-imlifidase, 2, 4 og 24 timer etter imlifidase.
HLA/DSA antistoffnivåer opptil 1 år etter imlifidasebehandling
Tidsramme: Screening, pre-imlifidase, etter 2, 4, 24, 48 og 72 timer, på dag 5, 6, 8, 15, ved 1, 3 og 6 måneder, og ved 1 år

Dette utfallet vil kun bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten. HLA-antistoffer vil bli analysert gjennom hele studien ved å bruke en IgG enkeltantigen fastfase-immunanalyse for klasse I og klasse II (SAB-HLA).

Donorspesifikke antistoffer (DSA'er) identifiseres ved å bruke profildataene for human leukocyttantigen (HLA) fra giveren og mottakeren for å identifisere HLA-mismatches.

Antistoffer rettet mot donor-HLA med nivåer >1000 gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) før imlifidase-infusjon regnes som pre-transplantasjons-DSA. MFIene vil bli oppsummert for alle DSAer med en MFI på ≥1000 når som helst under forsøket.
Screening, pre-imlifidase, etter 2, 4, 24, 48 og 72 timer, på dag 5, 6, 8, 15, ved 1, 3 og 6 måneder, og ved 1 år
Imlifidase farmakokinetikk (AUC)
Tidsramme: Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
AUC = Areal under imlifidase plasmakonsentrasjon versus tid kurve Prøvetaking for farmakokinetiske (PK) analyser vil bli utført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase behandlede pasienter på et utvalgt antall steder.
Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetikk (Cmax)
Tidsramme: Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Cmax = Maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering. Prøvetaking for PK-analyser vil bli utført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede pasienter på et utvalgt antall steder.
Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetikk (tmax)
Tidsramme: Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15

tmax = Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering.

Prøvetaking for PK-analyser vil bli utført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede pasienter på et utvalgt antall steder.
Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetikk (t1/2)
Tidsramme: Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
t1/2 = Terminal halveringstid for imlifidase Prøvetaking for PK-analyser vil bli utført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede pasienter på et utvalgt antall steder.
Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetikk (CL)
Tidsramme: Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
CL = Clearance of imlifidase. Prøvetaking for PK-analyser vil bli utført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede pasienter på et utvalgt antall steder.
Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakokinetikk (Vz)
Tidsramme: Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
CL = Clearance of imlifidase. Prøvetaking for PK-analyser vil bli utført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede pasienter på et utvalgt antall steder.
Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8, 10 og 15
Imlifidase farmakodynamikk
Tidsramme: Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8 og 10

IgG-konsentrasjon i pasientserum vil bli målt. Sammensetningen av IgG-fragmenter vil bli analysert og skåret.

Prøvetaking for farmakodynamiske (PD) analyser vil bli utført for en undergruppe på ca. 20 imlifidase-behandlede pasienter på et utvalgt antall steder.
Pre-imlifidase, 30 minutter og 2, 4, 8, 24, 48 og 72 timer, dag 5, 6, 8 og 10
Anti-drug antistoffer (ADA) nivåer opptil 1 år etter imlifidasebehandling
Tidsramme: Dag 8, og 15, ved 1, 3 og 6 måneder, og ved 1 år
Dette utfallet gjelder kun for den imlifidase-behandlede kohorten. Bestemmelse av anti-imlifidase IgG (ADA) konsentrasjon i serum vil bli utført sentralt ved bruk av en tilpasset ImmunoCAP.
Dag 8, og 15, ved 1, 3 og 6 måneder, og ved 1 år
Frekvens av forsinket graftfunksjon (DGF)
Tidsramme: Inntil 7 dager etter transplantasjon

Forsinket graftfunksjon (DGF) vil bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten og den ikke-komparative samtidige referansekohorten.

DGF er definert som behov for dialyse innen 7 dager etter transplantasjon.
Inntil 7 dager etter transplantasjon
Andel pasienter med biopsi- og serologi (DSA)-bekreftet antistoff-mediert avvisning (AMR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter transplantasjon

Frekvensen av AMR vil bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten og den ikke-komparative samtidige referansekohorten.

Dette inkluderer protokollbiopsier 6 måneder og 1 år etter transplantasjon i imlifidase-behandlingsgruppen. For-årsak-biopsier vil bli innhentet for å bekrefte diagnosen for mistenkt AMR i begge behandlingsarmene.

Alle nyrebiopsier (protokoll og for-årsak) i begge kohorter vil bli evaluert i henhold til Banff-kriteriene versjon 2017 eller senere.

DSA og eGFR vil bli analysert sentralt for imlifidase-gruppen og lokalt for den samtidige referansekohorten.
Inntil 12 måneder etter transplantasjon
Andel pasienter med biopsi- og serologi (DSA)-bekreftede cellemedierte avvisninger (CMR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter transplantasjon

Frekvensen av CMR vil bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten og den ikke-komparative samtidige referansekohorten.

Dette inkluderer protokollbiopsier 6 måneder og 1 år etter transplantasjon i imlifidase-behandlingsgruppen. For-årsak-biopsier vil bli innhentet for å bekrefte diagnosen for mistenkt AMR i begge behandlingsarmene.

Alle nyrebiopsier (protokoll og for-årsak) i begge kohorter vil bli evaluert i henhold til Banff-kriteriene versjon 2017 eller senere.

DSA og eGFR vil bli analysert sentralt for imlifidase-gruppen og lokalt for den samtidige referansekohorten.
Inntil 12 måneder etter transplantasjon
Andel pasienter med infusjonsrelaterte reaksjoner innen 48 timer etter infusjon av imlifidase
Tidsramme: Inntil 48 timer etter transplantasjon
Dette utfallet gjelder kun for den imlifidase-behandlede kohorten. Infusjonsrelaterte reaksjoner som oppstår innen 48 timer etter behandling med imlifidase anses som bivirkninger av spesiell interesse (AESI).
Inntil 48 timer etter transplantasjon
Andel pasienter med alvorlige eller alvorlige infeksjoner innen 30 dager etter transplantasjon
Tidsramme: Inntil 30 dager etter transplantasjon

Dette utfallet vil bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten og den ikke-komparative samtidige referansekohorten.

Alvorlige eller alvorlige infeksjoner innen 30 dager etter transplantasjon anses som AESI for begge disse kohortene.
Inntil 30 dager etter transplantasjon
Endring i pasientrapportert livsdeltakelse
Tidsramme: Screening og ved 1 år

Dette utfallet vil bli vurdert for den imlifidase-behandlede kohorten og den ikke-komparative samtidige referansekohorten.

Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Sosial helsedomenet "Evne til å delta i sosiale roller og aktiviteter" Kortskjema 8a vil bli brukt som et mål på pasientenes helserelaterte livskvalitet.

Spørreskjemaet inneholder 8 spørsmål om en persons evne til å delta i forskjellige sosiale aktiviteter, og det er 5 forskjellige svar å velge mellom for hvert spørsmål: Aldri/Sjelden/Noen ganger/Vanligvis/Alltid
Screening og ved 1 år
Andel pasienter med avstøtningsepisoder (AMR og CMR) i løpet av det første posttransplantasjonsåret hos pasienter med et fungerende transplantat ved slutten av det første posttransplantasjonsåret
Tidsramme: Fra transplantasjon til 1 år

Dette utfallet vil kun bli vurdert for den ikke-komparative historiske referansekohorten.

Data for AMR/CMR-avstøtingsepisoder i løpet av det første året etter transplantasjon vil bli samlet inn fra CTS-registeret.
Fra transplantasjon til 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2022

Primær fullføring (Faktiske)

21. april 2026

Studiet fullført (Faktiske)

21. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere