Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów otrzymujących imlifidazę odczuloną na nerki Tx, w tym dwie nieporównawcze kohorty referencyjne (PAES)

22 lutego 2024 zaktualizowane przez: Hansa Biopharma AB

Kontrolowane, otwarte badanie skuteczności i bezpieczeństwa PA u pacjentów otrzymujących imlifidazę odwrażliwionych na nerkę Tx z dodatnim wynikiem XM w stosunku do zmarłego dawcy przed leczeniem imlifidazą, w tym nieporównawczy rejestr i równoczesne kohorty referencyjne

Otwarte badanie skuteczności i bezpieczeństwa przeprowadzone po wydaniu pozwolenia, oceniające przeżycie bez niepowodzenia przeszczepu po 1 roku u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) z wysoce uczuloną nerką z dodatnią próbą krzyżową (XM) względem zmarłego dawcy przed odczuleniem imlifidazą, a następnie nerką przeszczep. Uwzględniono dwie nieporównawcze kohorty referencyjne, aby ocenić wpływ różnic w postępowaniu po przeszczepie i wynikach u mniej uczulonych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po otrzymaniu informacji o badaniu i potencjalnym ryzyku wszyscy pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną poddani wstępnemu badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Wszyscy wysoce uczuleni pacjenci z ESRD z dodatnim wynikiem XM zostaną odczuleni imlifidazą w celu przekształcenia XM w wynik ujemny, a następnie przeszczepieni. Po przeszczepie pacjenci otrzymają terapie indukcyjne (kortykosteroidy, królicza immunoglobulina przeciw ludzkim tymocytom (rATG)), profilaktykę odrzucania przeszczepu (dożylne podanie dużej dawki immunoglobuliny (IVIg), rytuksymab lub lek biopodobny) oraz podtrzymujące leczenie immunosupresyjne. Pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy.

Skuteczność imlifidazy per se, tj. szybkie cięcie IgG w celu umożliwienia przeszczepu, nie znajduje odzwierciedlenia w ważnych wynikach klinicznych, jakim jest roczne przeżycie wolne od niewydolności przeszczepu i czynność nerek. Są one zamiast tego miarą skuteczności i bezpieczeństwa w rzeczywistych warunkach transplantacji. Należy zauważyć, że rokowanie chorego w dużym stopniu zależy od postępowania potransplantacyjnego, a także przestrzegania podtrzymującej terapii immunosupresyjnej.

Wszyscy pacjenci z przeciwciałami specyficznymi dla dawcy (DSA) są narażeni na ryzyko reakcji, w których pośredniczą przeciwciała (AMR). Imlifidaza usuwa DSA szybko i skutecznie w czasie przeszczepu, ale podobnie jak w przypadku innych metod odczulania, oczekuje się ponownego pojawienia się przeciwciał po przeszczepie. Wysoce uczulonych pacjentów włączonych do tego badania należy zatem ściśle monitorować pod kątem jakichkolwiek objawów oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Protokół biopsji nerki zostanie wykonany po 6 miesiącach i 1 roku po przeszczepie. Biopsje celowe, DSA i szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) zostaną zebrane w celu oceny częstości występowania AMR.

Równoczesna kohorta referencyjna nieporównawcza, składająca się z pacjentów po przeszczepieniu nerki z ośrodków biorących udział w badaniu, z dowolnym stopniem uczulenia i negatywnym wynikiem XM w stosunku do dawcy, zostanie włączona do badania, aby uwzględnić różnice w praktyce, doświadczeniu i ilości podawanych terapii immunosupresyjnych które mogą mieć wpływ na ogólne wyniki kohorty leczonej imlifidazą. Po przeszczepieniu w ośrodku wysoce uczulonego pacjenta leczonego imlifidazą, kolejni pacjenci, którym zaoferowano zgodną nerkę, otrzymają możliwość włączenia do badania jako część referencyjnej grupy kohortowej i przeszczepienia. Celem jest, aby co najmniej 1 lub 2 pacjentów z każdego ośrodka uczestniczyło w nieporównawczej równoczesnej kohorcie referencyjnej. Biorąc pod uwagę, że pacjenci w tej kohorcie będą jakościowo różnili się od pacjentów leczonych imlifidazą, formalne porównania statystyczne nie będą odpowiednie. Pacjenci włączeni do równoczesnej kohorty referencyjnej nieporównawczej będą obserwowani przez 12 miesięcy po przeszczepie i leczeni zgodnie z normalnymi procedurami transplantacyjnymi każdej kliniki.

Druga, nieporównawcza historyczna kohorta referencyjna, składająca się ze 100 pacjentów po przeszczepieniu nerki, zostanie losowo wybrana z rejestru Collaborative Transplant Study (CTS) zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia podanymi w protokole przed rozpoczęciem aktywnego badania. W odniesieniu do tej historycznej kohorty referencyjnej nie zostaną podjęte żadne działania kliniczne. Pacjenci z tej kohorty będą mniej uczuleni w porównaniu z kohortą leczoną imlifidazą, będą mieli ujemny wynik XM w stosunku do dawcy i zostali przeszczepieni w 2010 r. lub później. Ponieważ oczekuje się, że pacjenci w tej kohorcie będą mieli zarówno lepsze rokowanie, jak i wyższy wskaźnik przeżycia przeszczepu po roku niż pacjenci leczeni imlifidazą, formalne porównanie statystyczne między grupami byłoby niewłaściwe. Rok 2010 został wybrany jako punkt odcięcia dla włączenia do nieporównawczej historycznej kohorty referencyjnej, aby było prawdopodobne, że pacjenci z tej grupy otrzymali taką samą immunosupresję podtrzymującą, jak obecnie podawana większości biorców przeszczepu nerki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

225

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Austria
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrutacyjny
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • D Kuypers
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 140-21
        • Rekrutacyjny
        • Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny (IKEM)
        • Główny śledczy:
          • Ondrej Viklický, MD
        • Kontakt:
  • Francja
      • Bois Guillaume, Francja, 76230
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
        • Główny śledczy:
          • Dominique Bertrand, MD
        • Kontakt:
      • La Tronche, Francja, 38700
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Grenoble - Hopital Michallon
        • Główny śledczy:
          • Lionel Rostaing
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • D Anglicheau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • F Diekmann
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • O Bestard
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marta Crespo
      • Madrid, Hiszpania, 28041
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stefan Berger, MD
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A de Vries
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus University Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • A De Weerd, MD
  • Szwecja
      • Huddinge, Szwecja, 141 57
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Rekrutacyjny
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tomas Lorant, MD
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Rekrutacyjny
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • M Arnol
  • Włochy
      • Padova, Włochy, 35128
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paolo Rigotti
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Rekrutacyjny
        • St. James University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • R Baker

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla WSZYSTKICH pacjentów

  1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat
  2. Zmarły dawca zgodny z ABO w wieku 10-70 lat

Kryteria włączenia dla pacjentów IMLIFIDASE

  1. ESRD aktywny na liście oczekujących na przeszczep nerki w systemie alokacji nerek w czasie badania przesiewowego
  2. Wysoka sensytyzacja z najwyższą niezaspokojoną potrzebą medyczną, która prawdopodobnie nie zostanie przeszczepiona w ramach dostępnego systemu alokacji nerek, w tym programów ustalania priorytetów dla wysoce uczulonych pacjentów
  3. Znany DSA przeciwko dostępnemu zmarłemu dawcy
  4. Pozytywny test krzyżowy określony przez krzyżową próbę cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDCXM) i/lub próbę krzyżową metodą cytometrii przepływowej (FCXM) z dostępnym zmarłym dawcą. Jeśli fizyczne testy XM nie są praktycznie możliwe ze względu na brak czasu, pacjentów można włączyć do wirtualnej próby krzyżowej (vXM) przewidującej pozytywny wynik testu XM.
  5. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem
  6. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu

Kryteria włączenia dla pacjentów w NIEPORÓWNAWCZEJ JEDNOCZEŚNIE ODNIESIONEJ KOHORTIE

  1. Aktywny na liście oczekujących na przeszczep nerki w uczestniczącym ośrodku badawczym w czasie badania przesiewowego
  2. Akceptowalny przeszczep nerki od zmarłego dawcy
  3. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem
  4. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu

Kryteria włączenia dla pacjentów w NIEPORÓWNAWCZEJ HISTORYCZNEJ KOHORTIE REFERENCYJNEJ

  1. ESRD z przeszczepem nerki od zmarłego dawcy
  2. Przeszczepiony w Europie po 01-01-2010 i wpisany do rejestru CTS
  3. Panelowe przeciwciała reaktywne (PRA) ≥ 50% (PRA CDC z limfocytów T lub B, obliczony panel reaktywnych przeciwciał (cPRA) lub wirtualny panel reaktywnych przeciwciał (vPRA))
  4. Leczenie podtrzymujące immunosupresyjne (zamiar leczenia) inhibitorem kalcyneuryny, mykofenolanem mofetylu (MMF) i kortykosteroidami w skojarzeniu

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla pacjentów otrzymujących IMLIFIDASE oraz dla pacjentów z NIEPORÓWNAWCZEJ JEDNOCZEŚNIE ODNIESIONEJ KOHORTY

  1. Stosowanie badanych środków w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji przed przeszczepem
  2. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed przeszczepem
  3. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  4. Klinicznie istotna aktywna infekcja w ocenie badacza
  5. Jednoczesny udział w badaniach wyrobów medycznych
  6. Znana niepełnosprawność umysłowa lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie informacji zawartych w formularzu Świadomej Zgody i czynności próbnych
  7. Niezdolność do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu, według oceny badacza

Kryteria wykluczenia dla pacjentów IMLIFIDASE

  1. Wcześniejsze leczenie imlifidazą
  2. Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami IVIg (2 g/kg) w ciągu 28 dni przed leczeniem imlifidazą
  3. Pozytywny test koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej
  4. Karmienie piersią lub ciąża
  5. Nadwrażliwość na substancję czynną (imlifidazę) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  6. Trwające poważne infekcje
  7. Obecna lub przebyta zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) lub znana rodzinna historia TTP
  8. Ciężkie inne stany wymagające leczenia i ścisłego monitorowania, np. niewydolność serca ≥ stopnia 4 (New York Heart Association), niestabilna choroba wieńcowa lub choroba układu oddechowego zależna od tlenu

  9. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować skutecznej antykoncepcji w ciągu 3 tygodni po leczeniu imlifidazą. W kontekście tego badania, skuteczna metoda jest zdefiniowana jako taka, która prowadzi do niskiego wskaźnika niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taka jak:

    1. złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji; (i) doustnie, (ii) dopochwowo lub (iii) przezskórnie
    2. antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji; (i) doustnie, (ii) do wstrzykiwania lub (iii) do implantacji
    3. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
    4. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    5. obustronna niedrożność jajowodów
    6. partner po wazektomii
    7. prawdziwa abstynencja: Gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. [Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji]
  10. Każdy inny powód, który zdaniem badacza wyklucza przeszczep

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z NIEPORÓWNAWCZEJ HISTORYCZNEJ KOHORTY REFERENCYJNEJ

  1. Pacjenci leczeni inhibitorami ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
  2. Pacjenci leczeni belataceptem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Imlifidaza
Imlifidaza jest dostarczana w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, 11 mg na fiolkę. Po rozpuszczeniu w sterylnej wodzie do wstrzykiwań koncentrat zawiera 10 mg/ml imlifidazy. Imlifidazę podaje się dożylnie w postaci jednej infuzji w dawce 0,25 mg/kg przez 15 minut w ciągu 24 godzin przed przeszczepem. Można podać drugą dawkę 0,25 mg/kg mc., jeśli uważa się, że pierwsza dawka imlifidazy nie przyniosła wystarczającego efektu. Drugą dawkę można podać w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce.
Lek: Imlifidaza
Imlifidaza jest enzymem Streptococcus pyogenes rozkładającym immunoglobulinę G (IgG), który jest wysoce selektywny wobec IgG. Rozszczepienie IgG generuje jeden F(ab')2- i jeden homodimeryczny fragment Fc i skutecznie neutralizuje zależne od Fc działania IgG.
Inne nazwy:
  • IdeS, HMED-IdeS
Inny: Nieporównawcza współbieżna kohorta referencyjna
Pacjenci z nieporównawczej, prospektywnej równoczesnej kohorty referencyjnej (z dowolnym stopniem uczulenia i ujemnym XM) otrzymają leki, zarówno przed, jak i po przeszczepie, zgodnie z rutynowymi procedurami każdej kliniki dla pacjentów po przeszczepieniu nerki.
Inny: Normalna procedura transplantacyjna
Terapie transplantacyjne oraz przed- i potransplantacyjne zgodnie z normalną procedurą transplantacyjną kliniki.
Inny: Nieporównawcza historyczna kohorta referencyjna
Pacjenci z nieporównywalnej historycznej kohorty referencyjnej (z mniejszym uczuleniem i ujemnym wynikiem XM) losowo wybrani z rejestru CTS zostali poddani przeszczepieniu i leczeni zgodnie ze standardami opieki dla pacjentów po przeszczepieniu nerki. Pacjenci przeszczepieni w 2010 r. i później zostaną wybrani, aby zoptymalizować prawdopodobieństwo, że ci pacjenci otrzymają mniej więcej takie samo leczenie immunosupresyjne, jakie otrzymają pacjenci w obecnym badaniu.
Inny: Normalna procedura transplantacyjna
Terapie transplantacyjne oraz przed- i potransplantacyjne zgodnie z normalną procedurą transplantacyjną kliniki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez uszkodzenia przeszczepu 1 rok po przeszczepie po leczeniu imlifidazą
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji

Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako trwały powrót do dializy przez co najmniej 6 tygodni, ponowne przeszczepienie lub nefrektomię. Pacjenci, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny, będą uważani za pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu.

Jeżeli pacjent nie przechodzi przeszczepu po leczeniu imlifidazą, zostanie on ocenzurowany w czasie zero podczas konstruowania krzywych Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od przeszczepu.

Roczne wskaźniki przeżycia bez niepowodzenia przeszczepu zostaną wyodrębnione z krzywych Kaplana-Meiera.

Czas od rejestracji do pierwszego zgonu lub niepowodzenia przeszczepu zostanie wykorzystany jako zmienna czasowa.
12 miesięcy po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez uszkodzenia przeszczepu 1 rok po przeszczepie w nieporównywalnej równoczesnej kohorcie referencyjnej
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji

Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako trwały powrót do dializy przez co najmniej 6 tygodni, ponowne przeszczepienie lub nefrektomię. Pacjenci, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny, będą uważani za pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu.

Roczne wskaźniki przeżycia bez niepowodzenia przeszczepu zostaną wyodrębnione z krzywych Kaplana-Meiera.

Czas od rejestracji do pierwszego zgonu lub niepowodzenia przeszczepu zostanie wykorzystany jako zmienna czasowa.
12 miesięcy po transplantacji
Czynność nerek do 1 roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, preimlifidaza, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15, w 1, 3 i 6 miesiącu oraz w 1 roku

Czynność nerek zostanie oceniona w kilku punktach czasowych dla kohorty leczonej imlifidazą, nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej i nieporównawczej historycznej kohorty referencyjnej. Warto zauważyć, że w porównaniu z grupą leczoną imlifidazą pobiera się próbki z nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej. Dla historycznej kohorty referencyjnej czynność nerek będzie mierzona na podstawie kategorii kreatyniny w surowicy/osoczu po 3 i 6 miesiącach oraz 1 roku (130 µmol/l, 130-259 µmol/l, 260-400 µmol/l i >400 µmol/l). . eGFR będzie dostępny tylko u wybranych pacjentów w historycznej kohorcie kontrolnej.

eGFR jest miarą funkcji nerek. Zbadane zostaną poziomy kreatyniny w surowicy/osoczu i obliczony eGFR zgodnie z równaniem dotyczącym modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).

Osłabiona czynność nerek charakteryzuje się obniżoną wartością eGFR. eGFR zostanie ustawiony na 0 u pacjentów leczonych imlifidazą, u których przeszczep nie został pomyślnie wykonany.
Badanie przesiewowe, preimlifidaza, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15, w 1, 3 i 6 miesiącu oraz w 1 roku
Przeżycie pacjenta po 1 roku od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji

Przeżycie pacjentów zostanie ocenione dla kohorty leczonej imlifidazą, nieporównywalnej równoległej kohorty referencyjnej i nieporównawczej historycznej kohorty referencyjnej.

Roczne wskaźniki przeżycia pacjentów zostaną wyodrębnione z krzywych Kaplana-Meiera.
12 miesięcy po transplantacji
Przeżycie przeszczepu po 1 roku od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji

Przeżycie przeszczepu zostanie ocenione dla kohorty leczonej imlifidazą, nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej i nieporównawczej historycznej kohorty referencyjnej.

Przeżycie przeszczepu zostanie przedstawione za pomocą krzywych Kaplana-Meiera. Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako trwały powrót do dializy przez co najmniej 6 tygodni, ponowne przeszczepienie lub nefrektomię. Pacjenci, którzy umrą, zostaną ocenzurowani w chwili śmierci.
12 miesięcy po transplantacji
Odsetek pacjentów, u których wynik dodatniego testu XM został zmieniony na ujemny w ciągu 24 godzin po leczeniu imlifidazą
Ramy czasowe: Przed imlifidazą, 2, 4 i 24 godziny po imlifidazie.
Ten wynik dotyczy tylko kohorty leczonej imlifidazą. Testy XM zostaną przeprowadzone przy użyciu CDCXM i FCXM (komórki B i T). Jeśli którykolwiek z limfocytów B lub T lub oba są dodatnie, pacjent jest klasyfikowany jako mający pozytywny wynik testu XM.
Przed imlifidazą, 2, 4 i 24 godziny po imlifidazie.
Poziomy przeciwciał HLA/DSA do 1 roku po leczeniu imlifidazą
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, przed imlifidazą, w 2, 4, 24, 48 i 72 godzinach, w dniach 5, 6, 8, 15, w 1, 3 i 6 miesiącu oraz w 1 roku

Ten wynik zostanie oceniony tylko dla kohorty leczonej imlifidazą. Przeciwciała HLA będą analizowane przez cały okres badania przy użyciu testu immunologicznego IgG pojedynczego antygenu fazy stałej dla klasy I i klasy II (SAB-HLA).

Przeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA) są identyfikowane przy użyciu danych profilu ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) od dawcy i biorcy w celu zidentyfikowania niedopasowań HLA.

Przeciwciała skierowane przeciwko HLA dawcy na poziomie >1000 średniej intensywności fluorescencji (MFI) przed infuzją imlifidazy są uważane za DSA przed przeszczepem. MFI zostaną podsumowane dla wszystkich DSA z MFI ≥ 1000 w dowolnym momencie podczas okresu próbnego.
Badanie przesiewowe, przed imlifidazą, w 2, 4, 24, 48 i 72 godzinach, w dniach 5, 6, 8, 15, w 1, 3 i 6 miesiącu oraz w 1 roku
Farmakokinetyka imlifidazy (AUC)
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
AUC = pole pod krzywą zależności stężenia imlifidazy w osoczu od czasu Pobieranie próbek do analiz farmakokinetycznych (PK) zostanie przeprowadzone dla podgrupy około 20 pacjentów leczonych imlifidazą w wybranej liczbie ośrodków.
Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
Farmakokinetyka imlifidazy (Cmax)
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
Cmax = maksymalne obserwowane stężenie imlifidazy w osoczu po podaniu. Pobieranie próbek do analiz PK zostanie przeprowadzone dla podgrupy około 20 pacjentów leczonych imlifidazą w wybranej liczbie ośrodków.
Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
Farmakokinetyka imlifidazy (tmax)
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15

tmax = Punkt czasowy dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia imlifidazy w osoczu po podaniu dawki.

Pobieranie próbek do analiz PK zostanie przeprowadzone dla podgrupy około 20 pacjentów leczonych imlifidazą w wybranej liczbie ośrodków.
Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
Farmakokinetyka imlifidazy (t1/2)
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
t1/2 = końcowy okres półtrwania imlifidazy Pobieranie próbek do analiz farmakokinetycznych zostanie przeprowadzone dla podgrupy około 20 pacjentów leczonych imlifidazą w wybranej liczbie ośrodków.
Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
Farmakokinetyka imlifidazy (CL)
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
CL = klirens imlifidazy. Pobieranie próbek do analiz PK zostanie przeprowadzone dla podgrupy około 20 pacjentów leczonych imlifidazą w wybranej liczbie ośrodków.
Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
Farmakokinetyka imlifidazy (Vz)
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
CL = klirens imlifidazy. Pobieranie próbek do analiz PK zostanie przeprowadzone dla podgrupy około 20 pacjentów leczonych imlifidazą w wybranej liczbie ośrodków.
Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8, 10 i 15
Farmakodynamika imlifidazy
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8 i 10

Zmierzone zostanie stężenie IgG w surowicy pacjenta. Skład fragmentów IgG zostanie przeanalizowany i oceniony.

Pobieranie próbek do analiz farmakodynamicznych (PD) zostanie przeprowadzone dla podgrupy około 20 pacjentów leczonych imlifidazą w wybranej liczbie ośrodków.
Pre-imlifidaza, 30 minut i 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny, dni 5, 6, 8 i 10
Poziomy przeciwciał przeciwlekowych (ADA) do 1 roku po leczeniu imlifidazą
Ramy czasowe: Dni 8 i 15, w wieku 1, 3 i 6 miesięcy oraz w wieku 1 roku
Ten wynik dotyczy tylko kohorty leczonej imlifidazą. Oznaczanie stężenia anty-imlifidazy IgG (ADA) w surowicy będzie wykonywane centralnie przy użyciu dostosowanego ImmunoCAP.
Dni 8 i 15, w wieku 1, 3 i 6 miesięcy oraz w wieku 1 roku
Częstość opóźnionej funkcji przeszczepu (DGF)
Ramy czasowe: Do 7 dni po przeszczepie

Opóźniona funkcja przeszczepu (DGF) zostanie oceniona dla kohorty leczonej imlifidazą i nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej.

DGF definiuje się jako potrzebę dializy w ciągu 7 dni od przeszczepu.
Do 7 dni po przeszczepie
Odsetek pacjentów z potwierdzonymi biopsją i serologią (DSA) odrzutami za pośrednictwem przeciwciał (AMR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po przeszczepie

Częstość występowania AMR zostanie oceniona dla kohorty leczonej imlifidazą i nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej.

Obejmuje to biopsje protokołu po 6 miesiącach i 1 roku po przeszczepie w grupie leczonej imlifidazą. Zostaną wykonane biopsje celowe w celu potwierdzenia diagnozy podejrzeń o AMR w obu ramionach leczenia.

Wszystkie biopsje nerki (protokół i ze wskazań) w obu kohortach zostaną ocenione zgodnie z kryteriami Banffa w wersji 2017 lub nowszej.

DSA i eGFR będą analizowane centralnie dla grupy imlifidazy i lokalnie dla równoczesnej kohorty referencyjnej.
Do 12 miesięcy po przeszczepie
Odsetek pacjentów z potwierdzonymi biopsją i serologią (DSA) odrzutami komórkowymi (CMR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po przeszczepie

Częstość występowania CMR zostanie oceniona dla kohorty leczonej imlifidazą i nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej.

Obejmuje to biopsje protokołu po 6 miesiącach i 1 roku po przeszczepie w grupie leczonej imlifidazą. Zostaną wykonane biopsje celowe w celu potwierdzenia diagnozy podejrzeń o AMR w obu ramionach leczenia.

Wszystkie biopsje nerki (protokół i ze wskazań) w obu kohortach zostaną ocenione zgodnie z kryteriami Banffa w wersji 2017 lub nowszej.

DSA i eGFR będą analizowane centralnie dla grupy imlifidazy i lokalnie dla równoczesnej kohorty referencyjnej.
Do 12 miesięcy po przeszczepie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły reakcje związane z infuzją w ciągu 48 godzin od infuzji imlifidazy
Ramy czasowe: Do 48 godzin po przeszczepie
Ten wynik dotyczy tylko kohorty leczonej imlifidazą. Reakcje związane z infuzją, które wystąpiły w ciągu 48 godzin od podania imlifidazy, są uważane za zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI).
Do 48 godzin po przeszczepie
Odsetek pacjentów z ciężkimi lub ciężkimi zakażeniami w ciągu 30 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: Do 30 dni po przeszczepie

Ten wynik zostanie oceniony dla kohorty leczonej imlifidazą i nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej.

Ciężkie lub poważne infekcje w ciągu 30 dni po przeszczepie są uważane za AESI dla obu tych kohort.
Do 30 dni po przeszczepie
Zmiana w zgłaszanym przez pacjentów uczestnictwie w życiu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i po 1 roku

Ten wynik zostanie oceniony dla kohorty leczonej imlifidazą i nieporównywalnej równoczesnej kohorty referencyjnej.

System informacji o pomiarze wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Dziedzina zdrowia społecznego „Zdolność do uczestniczenia w rolach i działaniach społecznych” Krótki formularz 8a zostanie wykorzystany jako miara jakości życia pacjentów związanej ze zdrowiem.

Kwestionariusz zawiera 8 pytań dotyczących zdolności danej osoby do uczestniczenia w różnych aktywnościach społecznych, a na każde pytanie można wybrać 5 różnych odpowiedzi: Nigdy/Rzadko/Czasami/Zazwyczaj/Zawsze
Badanie przesiewowe i po 1 roku
Odsetek pacjentów z epizodami odrzucania (AMR i CMR) w pierwszym roku po przeszczepie u pacjentów z funkcjonującym przeszczepem pod koniec pierwszego roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Od przeszczepu do 1 roku

Wynik ten zostanie oceniony wyłącznie dla nieporównawczej historycznej kohorty referencyjnej.

Dane dotyczące epizodów odrzucenia AMR/CMR podczas pierwszego roku po przeszczepie będą zbierane z rejestru CTS.
Od przeszczepu do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj