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Wirksamkeit und Sicherheit bei Imlifidase-desensibilisierten Nieren-Tx-Patienten, einschließlich zweier nicht vergleichender Referenzkohorten (PAES)

22. Februar 2024 aktualisiert von: Hansa Biopharma AB

Eine kontrollierte, offene PA-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie bei Imlifidase-desensibilisierten Nieren-Tx-Patienten mit positivem XM gegen einen verstorbenen Spender vor der Imlifidase-Behandlung, einschließlich nicht vergleichender Register und gleichzeitiger Referenzkohorten

Eine offene Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie nach der Zulassung zur Bewertung des Transplantatversagens-freien Überlebens nach 1 Jahr bei hochsensibilisierten Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) mit positivem Crossmatch (XM) gegenüber einem verstorbenen Spender vor der Desensibilisierung mit Imlifidase und anschließender Niere Transplantation. Zwei nicht vergleichende Referenzkohorten wurden eingeschlossen, um die Auswirkungen von Unterschieden in der Behandlung nach der Transplantation und den Ergebnissen bei weniger sensibilisierten Patienten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nachdem sie über die Studie und potenzielle Risiken informiert wurden, werden alle Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, einem Vorscreening unterzogen, um die Eignung für die Teilnahme an der Studie festzustellen. Alle hochsensibilisierten ESRD-Patienten mit einem positiven XM werden mit Imlifidase desensibilisiert, um das XM in ein negatives umzuwandeln, und dann transplantiert. Nach der Transplantation erhalten die Patienten Induktionstherapien (Kortikosteroide, Kaninchen-Anti-Human-Thymozyten-Immunglobulin (rATG)), Abstoßungsprophylaxe (hochdosiertes intravenöses Immunglobulin (IVIg), Rituximab oder Biosimilar) und immunsuppressive Erhaltungstherapien. Die Patienten werden 12 Monate lang beobachtet.

Die Wirksamkeit der Imlifidase per se, d. h. die schnelle Spaltung von IgG zur Ermöglichung einer Transplantation, spiegelt sich nicht in den wichtigen klinischen Endpunkten 1-Jahres-Überleben ohne Transplantatversagen und Nierenfunktion wider. Diese sind stattdessen ein Maß für Wirksamkeit und Sicherheit in der realen Transplantationsumgebung. Es sollte beachtet werden, dass das Behandlungsergebnis des Patienten stark von der Behandlung nach der Transplantation sowie von der Einhaltung der immunsuppressiven Erhaltungstherapie abhängt.

Bei allen Patienten mit spenderspezifischen Antikörpern (DSAs) besteht ein Risiko für Antikörper-vermittelte Reaktionen (AMRs). Imlifidase entfernt DSA zum Zeitpunkt der Transplantation schnell und effizient, aber wie bei anderen Desensibilisierungsmethoden wird erwartet, dass die Antikörper nach der Transplantation wieder auftreten. Die in diese Studie eingeschlossenen hochsensibilisierten Patienten müssen daher engmaschig auf Anzeichen von AMR überwacht werden. Protokollnierenbiopsien werden 6 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation durchgeführt. Biopsien, DSA und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) werden gesammelt, um die AMR-Häufigkeit zu beurteilen.

Eine nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte, bestehend aus nierentransplantierten Patienten aus teilnehmenden Studienzentren mit Sensibilisierungsgraden jeglicher Art und einem negativen XM gegenüber ihrem Spender, wird in die Studie aufgenommen, um Unterschiede in der Praxis, Erfahrung und Menge der verabreichten immunsuppressiven Therapien vor Ort zu berücksichtigen die sich auf die Gesamtergebnisse der mit Imlifidase behandelten Kohorte auswirken können. Sobald ein hochsensibilisierter, mit Imlifidase behandelter Patient an einem Standort transplantiert wurde, wird nachfolgenden Patienten, denen eine kompatible Niere angeboten wird, die Möglichkeit geboten, als Teil der Referenzkohortengruppe in die Studie aufgenommen und transplantiert zu werden. Das Ziel ist, dass mindestens 1 oder 2 Patienten von jedem Standort an der nicht vergleichenden gleichzeitigen Referenzkohorte teilnehmen. Da sich die Patienten in dieser Kohorte qualitativ von den mit Imlifidase behandelten Patienten unterscheiden, sind formale statistische Vergleiche nicht angemessen. Patienten, die in der nicht vergleichenden gleichzeitigen Referenzkohorte enthalten sind, werden 12 Monate nach der Transplantation nachbeobachtet und gemäß den normalen Transplantationsroutinen jeder Klinik behandelt.

Eine zweite, nicht vergleichende historische Referenzkohorte von 100 nierentransplantierten Patienten wird nach dem Zufallsprinzip aus dem Register der Collaborative Transplant Study (CTS) gemäß den im Protokoll angegebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien vor Beginn der aktiven Studie ausgewählt. An dieser historischen Referenzkohorte werden keine klinischen Aktivitäten durchgeführt. Die Patienten dieser Kohorte sind im Vergleich zur mit Imlifidase behandelten Kohorte weniger sensibilisiert, haben eine negative XM gegenüber ihrem Spender und wurden 2010 oder später transplantiert. Da erwartet wird, dass Patienten in dieser Kohorte sowohl eine bessere Prognose als auch eine höhere Transplantatüberlebensrate nach 1 Jahr haben als die mit Imlifidase behandelten Patienten, wäre ein formaler statistischer Vergleich zwischen den Gruppen unangemessen. Das Jahr 2010 wurde als Cut-off für die Aufnahme in die nicht vergleichende historische Referenzkohorte gewählt, um es wahrscheinlicher zu machen, dass die Patienten in dieser Gruppe die gleiche Erhaltungs-Immunsuppression erhalten haben, wie sie heute den meisten Nierentransplantatempfängern verabreicht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

225

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • D Kuypers
  • Frankreich
      • Bois Guillaume, Frankreich, 76230
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
        • Hauptermittler:
          • Dominique Bertrand, MD
        • Kontakt:
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • Rekrutierung
        • CHU de Grenoble - Hopital Michallon
        • Hauptermittler:
          • Lionel Rostaing
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • D Anglicheau
  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Paolo Rigotti
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stefan Berger, MD
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • A de Vries
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Rekrutierung
        • Erasmus University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • A De Weerd, MD
  • Schweden
      • Huddinge, Schweden, 141 57
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Rekrutierung
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tomas Lorant, MD
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Rekrutierung
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • M Arnol
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • F Diekmann
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • O Bestard
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrutierung
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marta Crespo
      • Madrid, Spanien, 28041
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 140-21
        • Rekrutierung
        • Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny (IKEM)
        • Hauptermittler:
          • Ondrej Viklický, MD
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Rekrutierung
        • St. James University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • R Baker
  • Österreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für ALLE Patienten

  1. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18-75 Jahren
  2. ABO-kompatibler verstorbener Spender im Alter von 10-70 Jahren

Einschlusskriterien für IMLIFIDASE-Patienten

  1. ESRD, das zum Zeitpunkt des Screenings auf der Warteliste für Nierentransplantationen eines Nierenzuteilungssystems aktiv ist
  2. Hohe Sensibilisierung mit dem höchsten ungedeckten medizinischen Bedarf, der im Rahmen des verfügbaren Nierenzuweisungssystems, einschließlich Priorisierungsprogramme für hochsensibilisierte Patienten, wahrscheinlich nicht transplantiert wird
  3. Bekannter DSA gegen einen verfügbaren verstorbenen Spender
  4. Positiver Crossmatch-Test, bestimmt durch komplementabhängigen Zytotoxizitäts-Crossmatch (CDCXM) und/oder durchflusszytometrischen Crossmatch (FCXM) gegen einen verfügbaren verstorbenen Spender. Wenn physische XM-Tests aufgrund von Zeitmangel praktisch nicht möglich sind, können Patienten in einen virtuellen Crossmatch (vXM) aufgenommen werden, der einen positiven XM-Test vorhersagt.
  5. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde
  6. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls

Einschlusskriterien für Patienten in der NICHT VERGLEICHENDEN GLEICHZEITIGEN REFERENZKOHORTE

  1. Aktiv auf der Warteliste für Nierentransplantationen an einem teilnehmenden Studienzentrum zum Zeitpunkt des Screenings
  2. Eine akzeptable Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender
  3. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor allen prüfungsbezogenen Verfahren eingeholt wurde
  4. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls

Einschlusskriterien für Patienten in der NICHT VERGLEICHENDEN HISTORISCHEN REFERENZKOHORTE

  1. ESRD mit einer Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender
  2. Nach dem 01.01.2010 in Europa transplantiert und in das CTS-Register aufgenommen
  3. Panel-reaktive Antikörper (PRA) ≥ 50 % (CDC T- oder B-Zell-PRA, berechnete Panel-reaktive Antikörper (cPRA) oder virtuelle Panel-reaktive Antikörper (vPRA))
  4. Erhaltende Immunsuppression (Intention to Treat) mit Calcineurin-Inhibitor, Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroiden in Kombination

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für IMLIFIDASE-Patienten und für Patienten in der NICHT VERGLEICHENDEN GLEICHZEITIGEN REFERENZKOHORTE

  1. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 5 terminalen Eliminationshalbwertszeiten vor der Transplantation
  2. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren vor der Transplantation
  3. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  4. Klinisch relevante aktive Infektion(en) nach Einschätzung des Prüfarztes
  5. Zeitgleiche Teilnahme an Medizinproduktestudien
  6. Bekannte geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis der Informationen der Einwilligungserklärung und der Studienaktivitäten verhindern
  7. Unfähigkeit nach Ermessen des Ermittlers, aus anderen Gründen an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien für IMLIFIDASE-Patienten

  1. Vorherige Behandlung mit Imlifidase
  2. Vorherige Hochdosis-IVIg-Behandlung (2 g/kg) innerhalb von 28 Tagen vor der Imlifidase-Behandlung
  3. Positiver Test auf Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms
  4. Stillen oder Schwangerschaft
  5. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Imlifidase) oder einen der sonstigen Bestandteile
  6. Anhaltende schwere Infektionen
  7. Vorhandene oder Vorgeschichte von thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP) oder bekannte familiäre Vorgeschichte von TTP
  8. Schwerer anderer Zustand, der eine Behandlung und engmaschige Überwachung erfordert, z. Herzinsuffizienz ≥ Grad 4 (New York Heart Association), instabile Koronarerkrankung oder sauerstoffabhängige Atemwegserkrankung

  9. Frau im gebärfähigen Alter, die in den 3 Wochen nach der Behandlung mit Imlifidase nicht bereit ist, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Im Zusammenhang mit dieser Studie wird eine effektive Methode als solche definiert, die bei konsistenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B.:

    1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs; (i) oral, (ii) intravaginal oder (iii) transdermal
    2. nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung; (i) oral, (ii) injizierbar oder (iii) implantierbar
    3. Intrauterinpessar (IUP)
    4. intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
    5. bilateraler Tubenverschluss
    6. vasektomierter Partner
    7. echte Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. [Periodische Abstinenz (wie Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.]
  10. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes einer Transplantation entgegensteht

Ausschlusskriterien für Patienten in der NICHT VERGLEICHENDEN HISTORISCHEN REFERENZKOHORTE

  1. Patienten, die mit Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren behandelt wurden
  2. Mit Belatacept behandelte Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Imlifidase
Imlifidase wird als gefriergetrocknetes Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung bereitgestellt, 11 mg pro Durchstechflasche. Nach Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke enthält das Konzentrat 10 mg/ml Imlifidase. Imlifidase wird intravenös als eine Infusion von 0,25 mg/kg über 15 Minuten innerhalb von 24 Stunden vor der Transplantation verabreicht. Eine zweite Dosis von 0,25 mg/kg kann gegeben werden, wenn die erste Imlifidase-Dosis als unzureichend angesehen wird. Die zweite Dosis kann innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht werden.
Arzneimittel: Imlifidase
Imlifidase ist ein Immunglobulin G (IgG)-abbauendes Enzym von Streptococcus pyogenes, das gegenüber IgG hochselektiv ist. Die Spaltung von IgG erzeugt ein F(ab')2- und ein homodimeres Fc-Fragment und neutralisiert effizient Fc-vermittelte Aktivitäten von IgG.
Andere Namen:
  • IdeS, HMED-IdeS
Sonstiges: Nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte
Patienten in der nicht vergleichenden prospektiven gleichzeitigen Referenzkohorte (mit jeglichem Sensibilisierungsgrad und negativem XM) erhalten Medikamente sowohl vor als auch nach der Transplantation gemäß der Routine jeder Klinik für nierentransplantierte Patienten.
Sonstiges: Normale Transplantationsroutine
Transplantation und Prä- und Posttransplantationstherapien gemäß der normalen Transplantationsroutine der Klinik.
Sonstiges: Nicht vergleichende historische Referenzkohorte
Patienten in der nicht vergleichenden historischen Referenzkohorte (mit geringerer Sensibilisierung und negativem XM), die zufällig aus dem CTS-Register ausgewählt wurden, wurden transplantiert und gemäß dem Behandlungsstandard für nierentransplantierte Patienten behandelt. Patienten, die 2010 und später transplantiert wurden, werden ausgewählt, um die Wahrscheinlichkeit zu optimieren, dass diese Patienten ungefähr die gleiche immunsuppressive Erhaltungsbehandlung erhalten haben wie die Patienten in der aktuellen Studie.
Sonstiges: Normale Transplantationsroutine
Transplantation und Prä- und Posttransplantationstherapien gemäß der normalen Transplantationsroutine der Klinik.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantatversagensfreies Überleben 1 Jahr nach Transplantation nach Behandlung mit Imlifidase
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation

Transplantatversagen ist definiert als dauerhafte Rückkehr zur Dialyse für mindestens 6 Wochen, Retransplantation oder Nephrektomie. Patienten, die aus irgendeinem Grund sterben, werden als Patienten mit Transplantatversagen betrachtet.

Wenn ein Patient nach der Behandlung mit Imlifidase keiner Transplantation unterzogen wird, wird der Patient zum Zeitpunkt Null zensiert, wenn Kaplan-Meier-Kurven für ein Überleben ohne Transplantatversagen konstruiert werden.

Die 1-Jahres-Überlebensraten ohne Transplantatversagen werden aus Kaplan-Meier-Kurven extrahiert.

Als Zeitvariable wird die Zeit von der Registrierung bis zum ersten Todesfall oder Transplantatversagen verwendet.
12 Monate nach Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantatversagensfreies Überleben 1 Jahr nach der Transplantation in einer nicht vergleichenden gleichzeitigen Referenzkohorte
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation

Transplantatversagen ist definiert als dauerhafte Rückkehr zur Dialyse für mindestens 6 Wochen, Retransplantation oder Nephrektomie. Patienten, die aus irgendeinem Grund sterben, werden als Patienten mit Transplantatversagen betrachtet.

Die 1-Jahres-Überlebensraten ohne Transplantatversagen werden aus Kaplan-Meier-Kurven extrahiert.

Als Zeitvariable wird die Zeit von der Registrierung bis zum ersten Todesfall oder Transplantatversagen verwendet.
12 Monate nach Transplantation
Nierenfunktion bis 1 Jahr nach Transplantation
Zeitfenster: Screening, Präimlifidase, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15, nach 1, 3 und 6 Monaten und nach 1 Jahr

Die Nierenfunktion wird zu mehreren Zeitpunkten für die mit Imlifidase behandelte Kohorte, die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte und die nicht vergleichende historische Referenzkohorte bewertet. Zu beachten ist, dass bei der nicht vergleichenden gleichzeitigen Referenzkohorte im Vergleich zur Imlifidase-Behandlungsgruppe weniger häufig Stichproben durchgeführt werden. Für die historische Referenzkohorte wird die Nierenfunktion nach Serum/Plasma-Kreatinin-Kategorie nach 3 und 6 Monaten und 1 Jahr gemessen (130 µmol/l, 130-259 µmol/l, 260-400 µmol/l und >400 µmol/l) . eGFR wird nur bei ausgewählten Patienten in der historischen Kontrollkohorte verfügbar sein.

eGFR ist ein Maß für die Nierenfunktion. Die Serum-/Plasma-Kreatininspiegel werden analysiert und die eGFR wird gemäß der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet.

Eine eingeschränkte Nierenfunktion ist durch einen erniedrigten eGFR-Wert gekennzeichnet. eGFR wird für mit Imlifidase behandelte Patienten, die nicht erfolgreich transplantiert wurden, auf 0 gesetzt.
Screening, Präimlifidase, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15, nach 1, 3 und 6 Monaten und nach 1 Jahr
Patientenüberleben 1 Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation

Das Überleben der Patienten wird für die mit Imlifidase behandelte Kohorte, die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte und die nicht vergleichende historische Referenzkohorte bewertet.

Die 1-Jahres-Überlebensraten der Patienten werden aus Kaplan-Meier-Kurven extrahiert.
12 Monate nach Transplantation
Transplantatüberleben 1 Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation

Das Transplantatüberleben wird für die mit Imlifidase behandelte Kohorte, die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte und die nicht vergleichende historische Referenzkohorte bewertet.

Das Transplantatüberleben wird mit Kaplan-Meier-Kurven dargestellt. Transplantatversagen ist definiert als dauerhafte Rückkehr zur Dialyse für mindestens 6 Wochen, Retransplantation oder Nephrektomie. Patienten, die sterben, werden zum Zeitpunkt des Todes zensiert.
12 Monate nach Transplantation
Anteil der Patienten mit Umwandlung eines positiven XM-Tests in einen negativen innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung mit Imlifidase
Zeitfenster: Präimlifidase, 2, 4 und 24 Stunden nach Imlifidase.
Dieses Ergebnis gilt nur für die mit Imlifidase behandelte Kohorte. XM-Tests werden mit CDCXM und FCXM (B- und T-Zellen) durchgeführt. Wenn eine der B- oder T-Zellen oder beide positiv sind, wird der Patient als positiver XM-Test eingestuft.
Präimlifidase, 2, 4 und 24 Stunden nach Imlifidase.
HLA/DSA-Antikörperspiegel bis zu 1 Jahr nach der Behandlung mit Imlifidase
Zeitfenster: Screening, Präimlifidase, nach 2, 4, 24, 48 und 72 Stunden, an den Tagen 5, 6, 8, 15, nach 1, 3 und 6 Monaten und nach 1 Jahr

Dieses Ergebnis wird nur für die mit Imlifidase behandelte Kohorte bewertet. HLA-Antikörper werden während der gesamten Studie mit einem IgG-Einzelantigen-Festphasen-Immunoassay für Klasse I und Klasse II (SAB-HLA) analysiert.

Spenderspezifische Antikörper (DSAs) werden identifiziert, indem die Profildaten des humanen Leukozytenantigens (HLA) des Spenders und des Empfängers verwendet werden, um HLA-Fehlpaarungen zu identifizieren.

Gegen Spender-HLA gerichtete Antikörper mit Spiegeln >1000 der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) vor der Imlifidase-Infusion gelten als DSAs vor der Transplantation. Die MFIs werden für alle DSAs mit einem MFI von ≥1000 zu jedem Zeitpunkt während der Studie zusammengefasst.
Screening, Präimlifidase, nach 2, 4, 24, 48 und 72 Stunden, an den Tagen 5, 6, 8, 15, nach 1, 3 und 6 Monaten und nach 1 Jahr
Imlifidase-Pharmakokinetik (AUC)
Zeitfenster: Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
AUC = Fläche unter der Imlifidase-Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve Probenentnahmen für pharmakokinetische (PK) Analysen werden für eine Untergruppe von etwa 20 mit Imlifidase behandelten Patienten an einer ausgewählten Anzahl von Zentren durchgeführt.
Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
Imlifidase-Pharmakokinetik (Cmax)
Zeitfenster: Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
Cmax = Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Imlifidase nach der Dosierung. Probenentnahmen für PK-Analysen werden für eine Untergruppe von etwa 20 mit Imlifidase behandelten Patienten an einer ausgewählten Anzahl von Standorten durchgeführt.
Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
Imlifidase-Pharmakokinetik (tmax)
Zeitfenster: Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15

tmax = Zeitpunkt für die maximal beobachtete Plasmakonzentration von Imlifidase nach der Dosierung.

Probenentnahmen für PK-Analysen werden für eine Untergruppe von etwa 20 mit Imlifidase behandelten Patienten an einer ausgewählten Anzahl von Standorten durchgeführt.
Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
Imlifidase-Pharmakokinetik (t1/2)
Zeitfenster: Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
t1/2 = terminale Halbwertszeit von Imlifidase Probenentnahmen für PK-Analysen werden für eine Untergruppe von etwa 20 mit Imlifidase behandelten Patienten an einer ausgewählten Anzahl von Zentren durchgeführt.
Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
Imlifidase-Pharmakokinetik (CL)
Zeitfenster: Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
CL = Clearance von Imlifidase. Probenentnahmen für PK-Analysen werden für eine Untergruppe von etwa 20 mit Imlifidase behandelten Patienten an einer ausgewählten Anzahl von Standorten durchgeführt.
Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
Imlifidase-Pharmakokinetik (Vz)
Zeitfenster: Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
CL = Clearance von Imlifidase. Probenentnahmen für PK-Analysen werden für eine Untergruppe von etwa 20 mit Imlifidase behandelten Patienten an einer ausgewählten Anzahl von Standorten durchgeführt.
Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8, 10 und 15
Pharmakodynamik von Imlifidase
Zeitfenster: Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8 und 10

Die IgG-Konzentration im Patientenserum wird gemessen. Die Zusammensetzung der IgG-Fragmente wird analysiert und bewertet.

Probenentnahmen für pharmakodynamische (PD) Analysen werden für eine Untergruppe von etwa 20 mit Imlifidase behandelten Patienten an einer ausgewählten Anzahl von Standorten durchgeführt.
Präimlifidase, 30 Minuten und 2, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden, Tage 5, 6, 8 und 10
Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Spiegel bis zu 1 Jahr nach der Behandlung mit Imlifidase
Zeitfenster: Tag 8 und 15, nach 1, 3 und 6 Monaten und nach 1 Jahr
Dieses Ergebnis gilt nur für die mit Imlifidase behandelte Kohorte. Die Bestimmung der Anti-Imlifidase-IgG (ADA)-Konzentration im Serum wird zentral mit einem maßgeschneiderten ImmunoCAP durchgeführt.
Tag 8 und 15, nach 1, 3 und 6 Monaten und nach 1 Jahr
Häufigkeit der verzögerten Transplantatfunktion (DGF)
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Transplantation

Die verzögerte Transplantatfunktion (DGF) wird für die mit Imlifidase behandelte Kohorte und die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte bewertet.

DGF ist definiert als Dialysebedarf innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation.
Bis zu 7 Tage nach der Transplantation
Anteil der Patienten mit durch Biopsie und Serologie (DSA) bestätigten Antikörper-vermittelten Abstoßungen (AMRs)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Transplantation

Die Häufigkeit von AMRs wird für die mit Imlifidase behandelte Kohorte und die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte bewertet.

Dies schließt Protokollbiopsien 6 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation in der Imlifidase-Behandlungsgruppe ein. In beiden Behandlungsarmen werden aus gegebenem Anlass Biopsien entnommen, um die Diagnose für vermutete AMRs zu bestätigen.

Alle Nierenbiopsien (Protokoll und Ursache) in beiden Kohorten werden gemäß den Banff-Kriterien Version 2017 oder höher bewertet.

DSA und eGFR werden zentral für die Imlifidase-Gruppe und lokal für die gleichzeitige Referenzkohorte analysiert.
Bis zu 12 Monate nach Transplantation
Anteil der Patienten mit durch Biopsie und Serologie (DSA) bestätigten zellvermittelten Abstoßungen (CMRs)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Transplantation

Die Häufigkeit von CMRs wird für die mit Imlifidase behandelte Kohorte und die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte bewertet.

Dies schließt Protokollbiopsien 6 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation in der Imlifidase-Behandlungsgruppe ein. In beiden Behandlungsarmen werden aus gegebenem Anlass Biopsien entnommen, um die Diagnose für vermutete AMRs zu bestätigen.

Alle Nierenbiopsien (Protokoll und Ursache) in beiden Kohorten werden gemäß den Banff-Kriterien Version 2017 oder höher bewertet.

DSA und eGFR werden zentral für die Imlifidase-Gruppe und lokal für die gleichzeitige Referenzkohorte analysiert.
Bis zu 12 Monate nach Transplantation
Anteil der Patienten mit infusionsbedingten Reaktionen innerhalb von 48 Stunden nach der Imlifidase-Infusion
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden nach der Transplantation
Dieses Ergebnis gilt nur für die mit Imlifidase behandelte Kohorte. Infusionsbedingte Reaktionen, die innerhalb von 48 Stunden nach der Behandlung mit Imlifidase auftreten, gelten als unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI).
Bis zu 48 Stunden nach der Transplantation
Anteil der Patienten mit schweren oder schweren Infektionen innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Transplantation

Dieses Ergebnis wird für die mit Imlifidase behandelte Kohorte und die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte bewertet.

Schwere oder schwerwiegende Infektionen innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation gelten für diese beiden Kohorten als AESI.
Bis zu 30 Tage nach der Transplantation
Änderung der vom Patienten berichteten Lebensteilnahme
Zeitfenster: Screening und bei 1 Jahr

Dieses Ergebnis wird für die mit Imlifidase behandelte Kohorte und die nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte bewertet.

Als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patientinnen und Patienten wird das Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Social Health domain „Fähigkeit zur Teilnahme an sozialen Rollen und Aktivitäten“ Kurzform 8a verwendet.

Der Fragebogen umfasst 8 Fragen über die Fähigkeit einer Person, an verschiedenen sozialen Aktivitäten teilzunehmen, und es stehen 5 verschiedene Antworten zur Auswahl für jede Frage: Nie/Selten/Manchmal/Normalerweise/Immer
Screening und bei 1 Jahr
Anteil der Patienten mit Abstoßungsepisoden (AMRs und CMRs) während des ersten Jahres nach der Transplantation bei Patienten mit einem funktionierenden Transplantat am Ende des ersten Jahres nach der Transplantation
Zeitfenster: Von der Transplantation bis 1 Jahr

Dieses Ergebnis wird nur für die nicht vergleichende historische Referenzkohorte bewertet.

Daten für AMR/CMR-Abstoßungsepisoden während des ersten Jahres nach der Transplantation werden aus dem CTS-Register gesammelt.
Von der Transplantation bis 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

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Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (EudraCT-Nummer)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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