Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность у пациентов с десенсибилизированной имлифидазой почечной трансплантатом, включая две несравнительные эталонные когорты (PAES)

29 апреля 2026 г. обновлено: Hansa Biopharma AB

Контролируемое открытое исследование эффективности и безопасности ПА у пациентов, десенсибилизированных имлифидазой, перенесших трансплантацию почек с положительным результатом XM против умершего донора до лечения имлифазой, включая несравнительный регистр и параллельные эталонные когорты

Открытое пострегистрационное исследование эффективности и безопасности, оценивающее выживаемость без отторжения трансплантата в течение 1 года у высокосенсибилизированных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) с положительной перекрестной совместимостью (XM) с умершим донором до десенсибилизации имлифидазой и последующей почкой. трансплантация. Две несравнительные эталонные когорты включены для оценки влияния различий в посттрансплантационном ведении и результатах у менее сенсибилизированных пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После получения информации об исследовании и потенциальных рисках все пациенты, давшие письменное информированное согласие, пройдут предварительный скрининг для определения права на участие в исследовании. Все высокосенсибилизированные пациенты с тХПН с положительным ХМ будут десенсибилизированы имлифидазой, чтобы преобразовать ХМ в отрицательный, а затем трансплантированы. После трансплантации пациенты будут получать индукционную терапию (кортикостероиды, иммуноглобулин кролика против человеческого тимоцита (rATG)), профилактику отторжения (высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (IVIg), ритуксимаб или биоаналог) и поддерживающую иммуносупрессивную терапию. Пациенты будут наблюдаться в течение 12 месяцев.

Эффективность имлифидазы как таковой, т. е. быстрое расщепление IgG для обеспечения возможности трансплантации, не отражается важными клиническими исходами — 1-летней выживаемостью без отторжения трансплантата и функцией почек. Вместо этого они являются мерой эффективности и безопасности в реальных условиях трансплантации. Следует отметить, что исход пациента во многом зависит от посттрансплантационного ведения, а также от соблюдения поддерживающей иммуносупрессивной терапии.

Все пациенты с донорскими специфическими антителами (DSA) подвержены риску антитело-опосредованных реакций (AMR). Имлифидаза быстро и эффективно удаляет DSA во время трансплантации, но, как и при других методах десенсибилизации, ожидается повторное появление антител после трансплантации. Поэтому высокосенсибилизированные пациенты, включенные в это исследование, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет любых признаков УПП. Протокол биопсии почки будет выполнен через 6 месяцев и 1 год после трансплантации. Для оценки частоты УПП будут собираться биопсии по этой причине, DSA и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ).

Несравнительная одновременная референтная когорта, состоящая из пациентов с трансплантацией почки из участвующих в исследовании центров с любой степенью сенсибилизации и отрицательным результатом XM по отношению к их донору, будет включена в исследование для устранения различий в практике, опыте и количестве иммуносупрессивной терапии. это может повлиять на общие результаты когорты, получавшей имлифидазу. После трансплантации высокосенсибилизированного пациента, получавшего лечение имлифидазой, последующим пациентам, которым предлагается совместимая почка, будет предложена возможность быть включенными в исследование в качестве части контрольной когорты и трансплантированными. Цель состоит в том, чтобы по крайней мере 1 или 2 пациента из каждого учреждения участвовали в несравнительной параллельной контрольной когорте. Учитывая, что пациенты в этой когорте будут качественно отличаться от пациентов, получавших имлифидазу, формальные статистические сравнения неуместны. Пациенты, включенные в несравнительную одновременную контрольную когорту, будут наблюдаться в течение 12 месяцев после трансплантации и лечиться в соответствии с обычными процедурами трансплантации каждой клиники.

Вторая несравнительная историческая эталонная когорта из 100 пациентов с трансплантацией почки будет случайным образом выбрана из регистра Совместного исследования трансплантации (CTS) в соответствии с критериями включения и исключения, указанными в протоколе, до начала активного испытания. Никакие клинические мероприятия не будут проводиться в отношении этой исторической эталонной когорты. Пациенты этой когорты будут менее сенсибилизированы по сравнению с когортой, получавшей имлифидазу, имеют отрицательный ХМ по отношению к своему донору и были трансплантированы в течение 2010 года или позже. Поскольку ожидается, что пациенты в этой когорте будут иметь как лучший прогноз, так и более высокую выживаемость трансплантата через 1 год, чем пациенты, получавшие имлифидазу, формальное статистическое сравнение между группами было бы неуместным. 2010 год был выбран в качестве точки отсчета для включения в несравнительную историческую справочную когорту, чтобы сделать вероятность того, что пациенты в этой группе получали такую ​​же поддерживающую иммуносупрессию, которая проводится сегодня большинству реципиентов почечного трансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Италия
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Parma, Италия, 43100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus University Medical Center
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St. James University Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Франция
      • Bois-Guillaume, Франция, 76230
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
      • La Tronche, Франция, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 140-21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny (IKEM)
  • Швеция
      • Huddinge, Швеция, 141 57
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии включения для ВСЕХ пациентов

  1. Пациент мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет
  2. ABO-совместимый умерший донор в возрасте 10-70 лет

Критерии включения для пациентов с IMLIFIDASE

  1. ТХПН, активная в списке ожидания почечной трансплантации системы распределения почек на момент скрининга
  2. Высокая сенсибилизация с самой высокой неудовлетворенной медицинской потребностью вряд ли будет трансплантирована в рамках доступной системы распределения почек, включая программы приоритетности для пациентов с высокой сенсибилизацией
  3. Известный DSA против доступного умершего донора
  4. Положительный тест на перекрестную совместимость, определенный с помощью перекрестной совместимости по комплемент-зависимой цитотоксичности (CDCXM) и/или перекрестной совместимости с проточной цитометрией (FCXM) против доступного умершего донора. Если физические тесты XM практически невозможны из-за нехватки времени, пациенты могут быть включены в виртуальную перекрестную совместимость (vXM), предсказывающую положительный тест XM.
  5. Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
  6. Готовность и способность соблюдать протокол

Критерии включения пациентов в НЕСРАВНИТЕЛЬНУЮ КОНКУРЕНТНУЮ РЕФЕРЕНТНУЮ КОГОРТУ

  1. Активен в списке ожидания трансплантации почки в участвующем исследовательском центре на момент скрининга
  2. Приемлемая трансплантация почки от умершего донора
  3. Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
  4. Готовность и способность соблюдать протокол

Критерии включения пациентов в НЕСРАВНИТЕЛЬНУЮ ИСТОРИЧЕСКУЮ РЕФЕРЕНТНУЮ КОГОРТУ

  1. ТХПН с трансплантацией почки от умершего донора
  2. Трансплантирован в Европе после 01.01.2010 и включен в реестр CTS.
  3. Панельные реактивные антитела (PRA) ≥ 50% (CDC T- или B-клеточный PRA, рассчитанные панельные реактивные антитела (cPRA) или виртуальные панельные реактивные антитела (vPRA))
  4. Поддерживающая иммуносупрессия (намерение лечить) ингибитором кальциневрина, микофенолата мофетилом (ММФ) и кортикостероидами в комбинации

Критерий исключения:

Критерии исключения для пациентов с IMLIFIDASE и для пациентов в НЕСРАВНИТЕЛЬНОЙ КОНКУРЕНТНОЙ РЕФЕРЕНЦИОННОЙ КОГОРТЕ

  1. Использование исследуемых агентов в течение 5 терминальных периодов полувыведения до трансплантации.
  2. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до трансплантации
  3. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  4. Клинически значимая активная(ые) инфекция(и) по оценке исследователя
  5. Одновременное участие в исследованиях медицинских устройств
  6. Известная умственная отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию информации об информированном согласии и деятельности по испытанию
  7. Невозможность по решению следователя участвовать в судебном разбирательстве по иным причинам

Критерии исключения для пациентов с IMLIFIDASE

  1. Предшествующее лечение имлифидазой
  2. Предшествующее лечение высокими дозами IVg (2 г/кг) в течение 28 дней до лечения имлифидазой
  3. Положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2)
  4. Кормление грудью или беременность
  5. Повышенная чувствительность к действующему веществу (имлифидазе) или к любому из вспомогательных веществ.
  6. Продолжающиеся серьезные инфекции
  7. Наличие или история тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП
  8. Другое тяжелое состояние, требующее лечения и тщательного наблюдения, например. сердечная недостаточность ≥ 4 степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), нестабильная коронарная болезнь или кислородозависимое респираторное заболевание

  9. Женщина детородного возраста, не желающая использовать эффективные средства контрацепции в течение 3 недель после лечения имлифидазой. В контексте этого испытания эффективным методом считается метод, который приводит к низкой частоте отказов (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например:

    1. комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции; (i) пероральный, (ii) интравагинальный или (iii) трансдермальный
    2. гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции; (i) пероральный, (ii) инъекционный или (iii) имплантируемый
    3. внутриматочная спираль (ВМС)
    4. внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    5. двусторонняя трубная окклюзия
    6. вазэктомированный партнер
    7. истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции]
  10. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, исключает трансплантацию.

Критерии исключения для пациентов из НЕСРАВНИТЕЛЬНОЙ ИСТОРИЧЕСКОЙ РЕФЕРЕНТНОЙ КОГОРТЫ

  1. Пациенты, получавшие лечение ингибиторами рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR)
  2. Пациенты, получавшие белатацепт

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Имлифидаза
Имлифидаза выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 11 мг во флаконе. После восстановления стерильной водой для инъекций концентрат содержит 10 мг/мл имлифидазы. Имлифидазу вводят внутривенно в виде однократной инфузии 0,25 мг/кг в течение 15 минут в течение 24 часов до трансплантации. Вторая доза 0,25 мг/кг может быть введена, если считается, что первая доза имлифидазы не оказала достаточного эффекта. Вторую дозу можно вводить в течение 24 часов после первой дозы.
Лекарство: Имлифидаза
Имлифидаза представляет собой расщепляющий иммуноглобулин G (IgG) фермент Streptococcus pyogenes, обладающий высокой селективностью в отношении IgG. Расщепление IgG приводит к образованию одного F(ab')2- и одного гомодимерного Fc-фрагмента и эффективно нейтрализует Fc-опосредованную активность IgG.
Другие имена:
  • ИДЕС, ГМЕД-ИДЕС
Другой: Несравнительная одновременная эталонная когорта
Пациенты в несравнительной проспективной параллельной эталонной когорте (с любой степенью сенсибилизации и отрицательным XM) будут получать лекарства как до, так и после трансплантации в соответствии с процедурой каждой клиники для пациентов с трансплантацией почки.
Другой: Нормальная процедура трансплантации
Трансплантация и пре- и посттрансплантационная терапия в соответствии с обычной процедурой трансплантации в клинике.
Другой: Несравнительная историческая справочная когорта
Пациенты в несравнительной исторической эталонной когорте (с меньшей сенсибилизацией и отрицательным XM), случайно выбранные из регистра CTS, были трансплантированы и получали лечение в соответствии со стандартом лечения для пациентов с трансплантацией почки. Пациенты, перенесшие трансплантацию в 2010 году и позже, будут отобраны для оптимизации вероятности того, что эти пациенты получат примерно такое же поддерживающее иммуносупрессивное лечение, как и пациенты, участвующие в текущем испытании.
Другой: Нормальная процедура трансплантации
Трансплантация и пре- и посттрансплантационная терапия в соответствии с обычной процедурой трансплантации в клинике.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без отторжения трансплантата через 1 год после трансплантации после лечения имлифидазой
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации

Несостоятельность трансплантата определяется как постоянный возврат к диализу в течение как минимум 6 недель, повторная трансплантация или нефрэктомия. Пациенты, которые умирают по любой причине, будут рассматриваться как пациенты с отторжением трансплантата.

Если пациент не подвергается трансплантации после лечения имлифидазой, пациент будет цензурирован в нулевой момент времени при построении кривых Каплана-Мейера для выживаемости без отторжения трансплантата.

Показатели выживаемости без отторжения трансплантата в течение 1 года будут извлечены из кривых Каплана-Мейера.

Время от регистрации до первого случая смерти или отторжения трансплантата будет использоваться как временная переменная.
12 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без отторжения трансплантата через 1 год после трансплантации в несравнительной параллельной контрольной когорте
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации

Несостоятельность трансплантата определяется как постоянный возврат к диализу в течение как минимум 6 недель, повторная трансплантация или нефрэктомия. Пациенты, которые умирают по любой причине, будут рассматриваться как пациенты с отторжением трансплантата.

Показатели выживаемости без отторжения трансплантата в течение 1 года будут извлечены из кривых Каплана-Мейера.

Время от регистрации до первого случая смерти или отторжения трансплантата будет использоваться как временная переменная.
12 месяцев после трансплантации
Функция почек до 1 года после трансплантации
Временное ограничение: Скрининг, преимлифидаза, через 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15, через 1, 3 и 6 месяцев и через 1 год

Функция почек будет оцениваться в несколько моментов времени для когорты, получавшей имлифидазу, несравнительной параллельной эталонной когорты и несравнительной исторической эталонной когорты. Следует отметить, что менее частая выборка делается для несравнительной параллельной эталонной когорты по сравнению с группой лечения имлифидазой. Для исторической справки функция почек когорты будет измеряться по категории креатинина сыворотки/плазмы через 3 и 6 месяцев и через 1 год (130 мкмоль/л, 130–259 мкмоль/л, 260–400 мкмоль/л и >400 мкмоль/л). . рСКФ будет доступна только у избранных пациентов в исторической контрольной когорте.

рСКФ является показателем функции почек. Уровни креатинина в сыворотке/плазме будут проанализированы, и рСКФ будет рассчитана в соответствии с уравнением модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD).

Снижение функции почек характеризуется пониженным значением рСКФ. рСКФ будет установлена ​​на 0 для пациентов, получавших имлифидазу, которым не удалось провести трансплантацию.
Скрининг, преимлифидаза, через 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15, через 1, 3 и 6 месяцев и через 1 год
Выживаемость пациентов через 1 год после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации

Выживаемость пациентов будет оцениваться для когорты, получавшей имлифидазу, несравнительной параллельной эталонной когорты и несравнительной исторической эталонной когорты.

Показатели выживаемости пациентов в течение 1 года будут извлечены из кривых Каплана-Мейера.
12 месяцев после трансплантации
Выживаемость трансплантата через 1 год после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации

Выживаемость трансплантата будет оцениваться для когорты, получавшей имлифидазу, несравнительной параллельной эталонной когорты и несравнительной исторической эталонной когорты.

Выживаемость трансплантата будет представлена ​​кривыми Каплана-Мейера. Несостоятельность трансплантата определяется как постоянный возврат к диализу в течение как минимум 6 недель, повторная трансплантация или нефрэктомия. Пациенты, которые умирают, будут подвергаться цензуре в момент смерти.
12 месяцев после трансплантации
Доля пациентов с конверсией положительного ХМ-теста в отрицательный в течение 24 часов после лечения имлифидазой
Временное ограничение: Преимлифидаза, 2, 4 и 24 часа после имлифидазы.
Этот результат применим только для когорты, получавшей имлифидазу. Тестирование XM будет проводиться с использованием CDCXM и FCXM (B- и T-клетки). Если какая-либо из В- или Т-клеток или обе положительны, пациент классифицируется как имеющий положительный ХМ-тест.
Преимлифидаза, 2, 4 и 24 часа после имлифидазы.
Уровни антител HLA/DSA до 1 года после лечения имлифидазой
Временное ограничение: Скрининг, преимлифидаза, через 2, 4, 24, 48 и 72 часа, через 5, 6, 8, 15 дней, через 1, 3 и 6 месяцев и через 1 год.

Этот результат будет оцениваться только для когорты, получавшей имлифидазу. Антитела HLA будут анализироваться на протяжении всего исследования с использованием твердофазного иммуноанализа с одним антигеном IgG для класса I и класса II (SAB-HLA).

Донорские специфические антитела (DSA) идентифицируют с использованием данных профиля человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) от донора и реципиента для выявления несовпадений HLA.

Антитела, направленные против донорского HLA с уровнями >1000 средней интенсивности флуоресценции (MFI) до инфузии имлифидазы, считаются предтрансплантационными DSA. MFI будут суммироваться для всех DSA с MFI ≥1000 в любое время в ходе исследования.
Скрининг, преимлифидаза, через 2, 4, 24, 48 и 72 часа, через 5, 6, 8, 15 дней, через 1, 3 и 6 месяцев и через 1 год.
Фармакокинетика имлифидазы (AUC)
Временное ограничение: Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации имлифидазы в плазме от времени Отбор проб для фармакокинетического (ФК) анализа будет проводиться для подгруппы из примерно 20 пациентов, получавших имлифидазу, в выбранном количестве мест.
Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
Фармакокинетика имлифидазы (Cmax)
Временное ограничение: Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация имлифидазы в плазме после введения дозы. Отбор проб для анализа фармакокинетики будет выполняться для подгруппы примерно из 20 пациентов, получавших имлифидазу, в выбранном количестве мест.
Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
Фармакокинетика имлифидазы (tmax)
Временное ограничение: Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15

tmax = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации имлифидазы в плазме после введения дозы.

Отбор проб для анализа фармакокинетики будет выполняться для подгруппы примерно из 20 пациентов, получавших имлифидазу, в выбранном количестве мест.
Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
Фармакокинетика имлифидазы (t1/2)
Временное ограничение: Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
t1/2 = конечный период полувыведения имлифидазы Отбор проб для фармакокинетического анализа будет проводиться для подгруппы из примерно 20 пациентов, получавших имлифидазу, в выбранном количестве мест.
Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
Фармакокинетика имлифидазы (CL)
Временное ограничение: Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
CL = клиренс имлифидазы. Отбор проб для анализа фармакокинетики будет выполняться для подгруппы примерно из 20 пациентов, получавших имлифидазу, в выбранном количестве мест.
Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
Фармакокинетика имлифидазы (Vz)
Временное ограничение: Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
CL = клиренс имлифидазы. Отбор проб для анализа фармакокинетики будет выполняться для подгруппы примерно из 20 пациентов, получавших имлифидазу, в выбранном количестве мест.
Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8, 10 и 15
Фармакодинамика имлифидазы
Временное ограничение: Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8 и 10

Будет измерена концентрация IgG в сыворотке пациента. Состав фрагментов IgG будет проанализирован и оценен.

Отбор проб для фармакодинамического (ФД) анализа будет проводиться для подгруппы примерно из 20 пациентов, получавших имлифидазу, в выбранном количестве мест.
Преимлифидаза, 30 минут и 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа, дни 5, 6, 8 и 10
Уровни антилекарственных антител (ADA) до 1 года после лечения имлифидазой
Временное ограничение: Дни 8 и 15, в 1, 3 и 6 месяцев и в 1 год
Этот результат применим только для когорты, получавшей имлифидазу. Определение концентрации антиимлифидазного IgG (ADA) в сыворотке будет проводиться централизованно с использованием индивидуального ImmunoCAP.
Дни 8 и 15, в 1, 3 и 6 месяцев и в 1 год
Частота отсроченной функции трансплантата (DGF)
Временное ограничение: До 7 дней после трансплантации

Отсроченная функция трансплантата (DGF) будет оцениваться для когорты, получавшей имлифидазу, и для несравнительной параллельной эталонной когорты.

DGF определяется как потребность в диализе в течение 7 дней после трансплантации.
До 7 дней после трансплантации
Доля пациентов с подтвержденным биопсией и серологией (DSA) антитело-опосредованным отторжением (AMR)
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации

Частота УПП будет оцениваться для когорты, получавшей имлифидазу, и для несравнительной параллельной эталонной когорты.

Это включает протокол биопсии через 6 месяцев и 1 год после трансплантации в группе лечения имлифидазой. Для подтверждения диагноза при подозрении на УПП в обеих группах лечения будет проведена биопсия по этой причине.

Все биопсии почек (по протоколу и по причине) в обеих когортах будут оцениваться в соответствии с критериями Банфа версии 2017 или более поздней.

DSA и рСКФ будут анализироваться централизованно для группы имлифидазы и локально для параллельной эталонной когорты.
До 12 месяцев после трансплантации
Доля пациентов с подтвержденным биопсией и серологией (DSA) клеточно-опосредованным отторжением (CMR)
Временное ограничение: До 12 месяцев после трансплантации

Частота CMR будет оцениваться для когорты, получавшей имлифидазу, и для несравнительной параллельной эталонной когорты.

Это включает протокол биопсии через 6 месяцев и 1 год после трансплантации в группе лечения имлифидазой. Для подтверждения диагноза при подозрении на УПП в обеих группах лечения будет проведена биопсия по этой причине.

Все биопсии почек (по протоколу и по причине) в обеих когортах будут оцениваться в соответствии с критериями Банфа версии 2017 или более поздней.

DSA и рСКФ будут анализироваться централизованно для группы имлифидазы и локально для параллельной эталонной когорты.
До 12 месяцев после трансплантации
Доля пациентов с инфузионными реакциями в течение 48 часов после инфузии имлифидазы
Временное ограничение: До 48 часов после трансплантации
Этот результат применим только для когорты, получавшей имлифидазу. Реакции, связанные с инфузией, которые возникают в течение 48 часов после лечения имлифидазой, считаются нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).
До 48 часов после трансплантации
Доля пациентов с тяжелыми или серьезными инфекциями в течение 30 дней после трансплантации
Временное ограничение: До 30 дней после трансплантации

Этот результат будет оцениваться для когорты, получавшей имлифидазу, и для несравнительной параллельной эталонной когорты.

Тяжелые или серьезные инфекции в течение 30 дней после трансплантации считаются AESI для обеих этих когорт.
До 30 дней после трансплантации
Изменение участия в жизни, о котором сообщают пациенты
Временное ограничение: Скрининг и в 1 год

Этот результат будет оцениваться для когорты, получавшей имлифидазу, и для несравнительной параллельной эталонной когорты.

Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), область социального здоровья «Способность участвовать в социальных ролях и мероприятиях», краткая форма 8a, будет использоваться в качестве меры качества жизни пациентов, связанного со здоровьем.

Анкета включает 8 вопросов о способности человека участвовать в различных социальных мероприятиях, и для каждого вопроса есть 5 разных ответов на выбор: никогда/редко/иногда/обычно/всегда.
Скрининг и в 1 год
Доля пациентов с эпизодами отторжения (AMR и CMR) в течение первого года после трансплантации у пациентов с функционирующим трансплантатом в конце первого года после трансплантации
Временное ограничение: От трансплантации до 1 года

Этот результат будет оцениваться только для несравнительной исторической эталонной когорты.

Данные об эпизодах отторжения AMR/CMR в течение первого года после трансплантации будут собираться из реестра CTS.
От трансплантации до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hansa Biopharma AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться