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Efficacia e sicurezza nei pazienti con Tx renale desensibilizzato con imlifidase, comprese due coorti di riferimento non comparative (PAES)

22 febbraio 2024 aggiornato da: Hansa Biopharma AB

Uno studio controllato, in aperto, sull'efficacia e la sicurezza della PA in pazienti con Tx renale desensibilizzato con imlifidase con XM positivo nei confronti di un donatore deceduto prima del trattamento con imlifidase, che comprendeva un registro non comparativo e coorti di riferimento concorrenti

Uno studio post-autorizzativo in aperto sull'efficacia e sulla sicurezza che valuta la sopravvivenza libera da fallimento del trapianto a 1 anno in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) altamente sensibilizzati con crossmatch positivo (XM) contro un donatore deceduto prima della desensibilizzazione con imlifidase e successiva trapianto. Sono incluse due coorti di riferimento non comparative per valutare l'impatto delle differenze nella gestione post-trapianto e nei risultati nei pazienti meno sensibilizzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo essere stati informati sullo studio e sui potenziali rischi, tutti i pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto saranno sottoposti a pre-screening per determinare l'idoneità all'ingresso nello studio. Tutti i pazienti ESRD altamente sensibilizzati con un XM positivo saranno desensibilizzati con imlifidase per convertire l'XM in negativo e quindi trapiantati. Dopo il trapianto, i pazienti riceveranno terapie di induzione (corticosteroidi, immunoglobulina timocitaria umana anti-timocita (rATG) di coniglio), profilassi del rigetto (immunoglobulina endovenosa ad alte dosi (IVIg), rituximab o biosimilare) e terapie immunosoppressive di mantenimento. I pazienti saranno seguiti per 12 mesi.

L'efficacia dell'imlifidasi di per sé, vale a dire la rapida scissione delle IgG per consentire il trapianto, non è rispecchiata dagli importanti esiti clinici di sopravvivenza libera da insuccesso del trapianto a 1 anno e dalla funzionalità renale. Questi sono invece una misura dell'efficacia e della sicurezza nel contesto del trapianto nel mondo reale. Va notato che l'esito del paziente dipende fortemente dalla gestione post-trapianto, nonché dalla compliance alla terapia immunosoppressiva di mantenimento.

Tutti i pazienti con anticorpi specifici del donatore (DSA) sono a rischio di reazioni mediate da anticorpi (AMR). Imlifidase rimuove i DSA in modo rapido ed efficiente al momento del trapianto ma, come con altri metodi di desensibilizzazione, si prevede che gli anticorpi si ripresentino dopo il trapianto. I pazienti altamente sensibilizzati inclusi in questo studio devono quindi essere attentamente monitorati per eventuali segni di resistenza antimicrobica. Le biopsie renali del protocollo verranno eseguite a 6 mesi e 1 anno dopo il trapianto. Verranno raccolti biopsie per causa, DSA e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) per valutare la frequenza di AMR.

Una coorte di riferimento simultanea non comparativa composta da pazienti trapiantati di rene provenienti da siti di sperimentazione partecipanti con qualsiasi grado di sensibilizzazione e un XM negativo nei confronti del loro donatore sarà inclusa nello studio per affrontare le differenze nella pratica, nell'esperienza e nella quantità di terapie immunosoppressive somministrate in loco ciò potrebbe avere un impatto sui risultati complessivi per la coorte trattata con imlifidasi. Una volta che un paziente trattato con imlifidase altamente sensibilizzato è stato trapiantato in un sito, ai pazienti successivi a cui viene offerto un rene compatibile verrà offerta l'opportunità di essere inclusi nello studio come parte del gruppo di coorte di riferimento e trapiantati. L'obiettivo è avere almeno 1 o 2 pazienti di ogni centro che partecipano alla coorte di riferimento simultanea non comparativa. Dato che i pazienti in questa coorte saranno qualitativamente diversi dai pazienti trattati con imlifidase, i confronti statistici formali non saranno appropriati. I pazienti inclusi nella coorte di riferimento simultanea non comparativa saranno seguiti per 12 mesi dopo il trapianto e trattati secondo le normali routine di trapianto di ciascuna clinica.

Una seconda coorte di riferimento storica non comparativa di 100 pazienti trapiantati di rene sarà selezionata casualmente dal registro dello studio collaborativo sui trapianti (CTS) in conformità con i criteri di inclusione ed esclusione forniti nel protocollo prima dell'inizio della sperimentazione attiva. Nessuna attività clinica verrà svolta per questa coorte di riferimento storico. I pazienti di questa coorte saranno meno sensibilizzati rispetto alla coorte trattata con imlifidase, avranno un XM negativo nei confronti del loro donatore e sono stati trapiantati nel corso del 2010 o successivamente. Poiché si prevede che i pazienti in questa coorte abbiano sia una prognosi migliore che un tasso di sopravvivenza del trapianto più elevato a 1 anno rispetto ai pazienti trattati con imlifidase, il confronto statistico formale tra i gruppi sarebbe inappropriato. L'anno 2010 è stato scelto come cut-off per l'inclusione nella coorte di riferimento storico non comparativo per rendere probabile che i pazienti in questo gruppo abbiano ricevuto la stessa immunosoppressione di mantenimento che viene somministrata oggi alla maggior parte dei riceventi di trapianto di rene.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

225

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • D Kuypers
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 140-21
        • Reclutamento
        • Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny (IKEM)
        • Investigatore principale:
          • Ondrej Viklický, MD
        • Contatto:
  • Francia
      • Bois Guillaume, Francia, 76230
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
        • Investigatore principale:
          • Dominique Bertrand, MD
        • Contatto:
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Reclutamento
        • CHU de Grenoble - Hopital Michallon
        • Investigatore principale:
          • Lionel Rostaing
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • D Anglicheau
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paolo Rigotti
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713
        • Reclutamento
        • University Medical Center Groningen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stefan Berger, MD
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • A de Vries
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Reclutamento
        • Erasmus University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • A De Weerd, MD
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Reclutamento
        • St. James University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • R Baker
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology , Zaloška 7
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • M Arnol
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clínic de Barcelona, Unidad de Trasplante Renal
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • F Diekmann
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • O Bestard
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Reclutamento
        • Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marta Crespo
      • Madrid, Spagna, 28041
  • Svezia
      • Huddinge, Svezia, 141 57
      • Uppsala, Svezia, 751 85
        • Reclutamento
        • Uppsala University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tomas Lorant, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per TUTTI i pazienti

  1. Paziente maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni
  2. Donatore deceduto compatibile ABO di età compresa tra 10 e 70 anni

Criteri di inclusione per i pazienti con IMLIFIDASE

  1. ESRD attivo nella lista d'attesa del trapianto renale di un sistema di allocazione renale al momento dello screening
  2. Elevata sensibilizzazione con la più alta esigenza medica insoddisfatta, è improbabile che venga trapiantata nell'ambito del sistema di assegnazione dei reni disponibile, compresi i programmi di priorità per i pazienti altamente sensibilizzati
  3. DSA noto rispetto a un donatore deceduto disponibile
  4. Test di crossmatch positivo determinato mediante crossmatch di citotossicità dipendente dal complemento (CDCXM) e/o crossmatch citometrico a flusso (FCXM) rispetto a un donatore deceduto disponibile. Se i test XM fisici non sono praticamente possibili per mancanza di tempo, i pazienti possono essere inclusi in un virtual crossmatch (vXM) predittivo di un test XM positivo.
  5. Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio
  6. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo

Criteri di inclusione per i pazienti nella COORTE DI RIFERIMENTO CONCORRENTE NON COMPARATIVA

  1. Attivo nella lista d'attesa del trapianto renale presso un centro di sperimentazione partecipante al momento dello screening
  2. Un trapianto di rene accettabile da un donatore deceduto
  3. Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
  4. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo

Criteri di inclusione dei pazienti nella COORTE DI RIFERIMENTO STORICA NON COMPARATIVA

  1. ESRD con trapianto di rene da donatore deceduto
  2. Trapiantato in Europa dopo il 01-gen-2010 e inserito nel registro CTS
  3. Anticorpi reattivi del pannello (PRA) ≥ 50% (PRA a cellule T o B CDC, anticorpi reattivi del pannello calcolati (cPRA) o anticorpi reattivi del pannello virtuale (vPRA))
  4. Immunosoppressione di mantenimento (intention to treat) con inibitore della calcineurina, micofenolato mofetile (MMF) e corticosteroidi in combinazione

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per i pazienti con IMLIFIDASE e per i pazienti nella COORTE DI RIFERIMENTO CONCORRENTE NON COMPARATIVA

  1. Uso di agenti sperimentali entro 5 emivite terminali di eliminazione prima del trapianto
  2. Tumori maligni entro 5 anni prima del trapianto
  3. Sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  4. Infezioni attive clinicamente rilevanti secondo il giudizio dello sperimentatore
  5. Contemporanea partecipazione a studi sui dispositivi medici
  6. Incapacità mentale nota o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione delle informazioni sul consenso informato e delle attività di sperimentazione
  7. Incapacità a giudizio dell'investigatore di partecipare al processo per qualsiasi altro motivo

Criteri di esclusione per i pazienti con IMLIFIDASE

  1. Precedente trattamento con imlifidase
  2. Precedente trattamento con alte dosi di IVIg (2 g/kg) nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento con imlifidase
  3. Test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  4. Allattamento o gravidanza
  5. Ipersensibilità al principio attivo (imlifidase) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  6. Infezioni gravi in ​​corso
  7. Presenza o anamnesi di porpora trombotica trombocitopenica (TTP) o storia familiare nota di PTT
  8. Altre condizioni gravi che richiedono trattamento e monitoraggio attento, ad es. insufficienza cardiaca ≥ grado 4 (New York Heart Association), malattia coronarica instabile o malattia respiratoria dipendente dall'ossigeno

  9. Donne in età fertile, non disposte a utilizzare misure contraccettive efficaci durante le 3 settimane successive al trattamento con imlifidase. Nel contesto di questo studio, un metodo efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto come:

    1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione; (i) orale, (ii) intravaginale o (iii) transdermico
    2. contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione; (i) orale, (ii) iniettabile o (iii) impiantabile
    3. dispositivo intrauterino (IUD)
    4. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    5. occlusione tubarica bilaterale
    6. partner vasectomizzato
    7. vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. [L'astinenza periodica (come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili]
  10. Qualsiasi altro motivo che, a parere dell'investigatore, preclude il trapianto

Criteri di esclusione per i pazienti nella COORTE DI RIFERIMENTO STORICO NON COMPARATIVO

  1. Pazienti trattati con inibitori dei mammiferi bersaglio della rapamicina (mTOR).
  2. Pazienti trattati con belatacept

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imlifidasi
Imlifidase è fornito come polvere liofilizzata per concentrato per soluzione per infusione, 11 mg per flaconcino. Dopo la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, il concentrato contiene 10 mg/ml di imlifidasi. Imlifidase viene somministrato per via endovenosa come infusione di 0,25 mg/kg in 15 minuti entro 24 ore prima del trapianto. Se si ritiene che la prima dose di imlifidase non abbia avuto un effetto sufficiente, può essere somministrata una seconda dose di 0,25 mg/kg. La seconda dose può essere somministrata entro 24 ore dalla prima dose.
Droga: Imlifidasi
L'imlifidasi è un enzima di degradazione dell'immunoglobulina G (IgG) dello Streptococcus pyogenes che è altamente selettivo nei confronti delle IgG. La scissione di IgG genera un frammento F(ab')2- e un frammento Fc omodimerico e neutralizza efficacemente le attività mediate da Fc di IgG.
Altri nomi:
  • IdeS, HMED-IdeS
Altro: Coorte di riferimento simultanea non comparativa
I pazienti nella coorte di riferimento simultanea prospettica non comparativa (con qualsiasi grado di sensibilizzazione e XM negativo) riceveranno farmaci, sia pre che post-trapianto, in conformità con la routine di ciascuna clinica per i pazienti trapiantati di rene.
Altro: Normale routine di trapianto
Trapianto e terapie pre e post trapianto secondo la normale routine di trapianto della clinica.
Altro: Coorte di riferimento storico non comparativo
I pazienti nella coorte di riferimento storico non comparativo (con minore sensibilizzazione e XM negativo) selezionati casualmente dal registro CTS sono stati trapiantati e trattati secondo lo standard di cura per i pazienti trapiantati di rene. I pazienti trapiantati dal 2010 in poi saranno selezionati per ottimizzare la probabilità che questi pazienti abbiano ricevuto all'incirca lo stesso trattamento immunosoppressivo di mantenimento che riceveranno i pazienti nell'attuale studio.
Altro: Normale routine di trapianto
Trapianto e terapie pre e post trapianto secondo la normale routine di trapianto della clinica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da insuccesso del trapianto 1 anno dopo il trapianto dopo il trattamento con imlifidase
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto

Il fallimento del trapianto è definito come ritorno permanente alla dialisi per almeno 6 settimane, nuovo trapianto o nefrectomia. I pazienti che muoiono per qualsiasi causa saranno considerati come aventi fallimento del trapianto.

Se un paziente non è sottoposto a trapianto dopo il trattamento con imlifidase, il paziente verrà censurato al tempo zero durante la costruzione delle curve di Kaplan-Meier per la sopravvivenza libera da fallimento del trapianto.

I tassi di sopravvivenza libera da fallimento dell'innesto a 1 anno saranno estratti dalle curve di Kaplan-Meier.

Il tempo dall'arruolamento al primo decesso o fallimento del trapianto verrà utilizzato come variabile temporale.
12 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da insuccesso del trapianto 1 anno dopo il trapianto in una coorte di riferimento simultanea non comparativa
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto

Il fallimento del trapianto è definito come ritorno permanente alla dialisi per almeno 6 settimane, nuovo trapianto o nefrectomia. I pazienti che muoiono per qualsiasi causa saranno considerati come aventi fallimento del trapianto.

I tassi di sopravvivenza libera da fallimento dell'innesto a 1 anno saranno estratti dalle curve di Kaplan-Meier.

Il tempo dall'arruolamento al primo decesso o fallimento del trapianto verrà utilizzato come variabile temporale.
12 mesi dopo il trapianto
Funzionalità renale fino a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: Screening, pre-imlifidase, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15, a 1, 3 e 6 mesi e a 1 anno

La funzione renale sarà valutata in diversi punti temporali per la coorte trattata con imlifidase, la coorte di riferimento simultanea non comparativa e la coorte di riferimento storica non comparativa. Da notare che viene effettuato un campionamento meno frequente alla coorte di riferimento simultanea non comparativa rispetto al gruppo di trattamento con imlifidase. Per la coorte di riferimento storica, la funzione renale sarà misurata per categoria di creatinina sierica/plasmatica a 3 e 6 mesi e 1 anno (130 µmol/L, 130-259 µmol/L, 260-400 µmol/L e >400 µmol/L) . eGFR sarà disponibile solo in pazienti selezionati nella coorte di controllo storica.

eGFR è una misura della funzione renale. I livelli di creatinina sierica/plasmatica saranno analizzati e l'eGFR sarà calcolato secondo l'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD).

La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un valore di eGFR ridotto. eGFR sarà impostato su 0 per i pazienti trattati con imlifidase che non sono stati trapiantati con successo.
Screening, pre-imlifidase, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15, a 1, 3 e 6 mesi e a 1 anno
Sopravvivenza del paziente a 1 anno dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto

La sopravvivenza del paziente sarà valutata per la coorte trattata con imlifidase, la coorte di riferimento simultanea non comparativa e la coorte di riferimento storica non comparativa.

I tassi di sopravvivenza del paziente a 1 anno saranno estratti dalle curve di Kaplan-Meier.
12 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza del trapianto a 1 anno dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto

La sopravvivenza del trapianto sarà valutata per la coorte trattata con imlifidasi, la coorte di riferimento simultanea non comparativa e la coorte di riferimento storica non comparativa.

La sopravvivenza dell'innesto sarà presentata con le curve di Kaplan-Meier. Il fallimento del trapianto è definito come ritorno permanente alla dialisi per almeno 6 settimane, nuovo trapianto o nefrectomia. I pazienti che muoiono saranno censurati al momento della morte.
12 mesi dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con conversione di un test XM positivo in negativo entro 24 ore dal trattamento con imlifidase
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 2, 4 e 24 ore post-imlifidase.
Questo risultato è applicabile solo per la coorte trattata con imlifidasi. Il test XM verrà eseguito utilizzando CDCXM e FCXM (cellule B e T). Se uno qualsiasi dei linfociti B o T o entrambi sono positivi, il paziente viene classificato come positivo al test XM.
Pre-imlifidase, 2, 4 e 24 ore post-imlifidase.
Livelli di anticorpi HLA/DSA fino a 1 anno dopo il trattamento con imlifidase
Lasso di tempo: Screening, pre-imlifidase, a 2, 4, 24, 48 e 72 ore, ai giorni 5, 6, 8, 15, a 1, 3 e 6 mesi e a 1 anno

Questo risultato sarà valutato solo per la coorte trattata con imlifidase. Gli anticorpi HLA saranno analizzati durante lo studio utilizzando un immunodosaggio in fase solida a singolo antigene IgG per la classe I e la classe II (SAB-HLA).

Gli anticorpi specifici del donatore (DSA) vengono identificati utilizzando i dati del profilo dell'antigene leucocitario umano (HLA) del donatore e del ricevente per identificare le mancate corrispondenze HLA.

Gli anticorpi diretti contro l'HLA del donatore con livelli >1000 di intensità media di fluorescenza (MFI) prima dell'infusione di imlifidasi sono considerati DSA pre-trapianto. Gli MFI saranno riepilogati per tutti i DSA con un MFI ≥1000 in qualsiasi momento durante lo studio.
Screening, pre-imlifidase, a 2, 4, 24, 48 e 72 ore, ai giorni 5, 6, 8, 15, a 1, 3 e 6 mesi e a 1 anno
Farmacocinetica dell'imlifidasi (AUC)
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
AUC = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica di imlifidasi rispetto al tempo Il campionamento per le analisi farmacocinetiche (PK) verrà eseguito per un sottogruppo di circa 20 pazienti trattati con imlifidasi in un numero selezionato di siti.
Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
Cmax = concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione. Il campionamento per le analisi PK sarà eseguito per un sottogruppo di circa 20 pazienti trattati con imlifidase in un numero selezionato di siti.
Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (tmax)
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15

tmax = punto temporale per la concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione.

Il campionamento per le analisi PK sarà eseguito per un sottogruppo di circa 20 pazienti trattati con imlifidase in un numero selezionato di siti.
Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (t1/2)
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
t1/2 = Emivita terminale dell'imlifidase Il campionamento per le analisi farmacocinetiche sarà eseguito per un sottogruppo di circa 20 pazienti trattati con imlifidase in un numero selezionato di siti.
Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (CL)
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
CL = eliminazione di imlifidase. Il campionamento per le analisi PK sarà eseguito per un sottogruppo di circa 20 pazienti trattati con imlifidase in un numero selezionato di siti.
Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (Vz)
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
CL = eliminazione di imlifidase. Il campionamento per le analisi PK sarà eseguito per un sottogruppo di circa 20 pazienti trattati con imlifidase in un numero selezionato di siti.
Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8, 10 e 15
Farmacodinamica dell'imlifidasi
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8 e 10

Verrà misurata la concentrazione di IgG nel siero del paziente. La composizione dei frammenti di IgG sarà analizzata e valutata.

Il campionamento per le analisi farmacodinamiche (PD) verrà eseguito per un sottogruppo di circa 20 pazienti trattati con imlifidase in un numero selezionato di siti.
Pre-imlifidase, 30 minuti e 2, 4, 8, 24, 48 e 72 ore, Giorni 5, 6, 8 e 10
Livelli di anticorpi anti-farmaco (ADA) fino a 1 anno dopo il trattamento con imlifidase
Lasso di tempo: Giorni 8 e 15, a 1, 3 e 6 mesi e a 1 anno
Questo risultato è applicabile solo per la coorte trattata con imlifidasi. La determinazione della concentrazione di IgG anti-imlifidasi (ADA) nel siero sarà eseguita centralmente utilizzando un ImmunoCAP personalizzato.
Giorni 8 e 15, a 1, 3 e 6 mesi e a 1 anno
Frequenza della funzione del trapianto ritardata (DGF)
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo il trapianto

La funzione del trapianto ritardato (DGF) sarà valutata per la coorte trattata con imlifidase e la coorte di riferimento simultanea non comparativa.

DGF è definito come necessità di dialisi entro 7 giorni dal trapianto.
Fino a 7 giorni dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con rigetto mediato da anticorpi (AMR) confermato da biopsia e sierologia (DSA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trapianto

La frequenza degli AMR sarà valutata per la coorte trattata con imlifidasi e la coorte di riferimento simultanea non comparativa.

Ciò include le biopsie del protocollo a 6 mesi e 1 anno dopo il trapianto nel gruppo di trattamento con imlifidase. Verranno ottenute biopsie for-cause per confermare la diagnosi di sospetta resistenza antimicrobica in entrambi i bracci di trattamento.

Tutte le biopsie renali (protocollo e per causa) in entrambe le coorti saranno valutate secondo i criteri di Banff versione 2017 o successiva.

DSA ed eGFR saranno analizzati centralmente per il gruppo imlifidase e localmente per la coorte di riferimento concomitante.
Fino a 12 mesi dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con rigetto cellulo-mediato (CMR) confermato da biopsia e sierologia (DSA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trapianto

La frequenza delle CMR sarà valutata per la coorte trattata con imlifidasi e la coorte di riferimento simultanea non comparativa.

Ciò include le biopsie del protocollo a 6 mesi e 1 anno dopo il trapianto nel gruppo di trattamento con imlifidase. Verranno ottenute biopsie for-cause per confermare la diagnosi di sospetta resistenza antimicrobica in entrambi i bracci di trattamento.

Tutte le biopsie renali (protocollo e per causa) in entrambe le coorti saranno valutate secondo i criteri di Banff versione 2017 o successiva.

DSA ed eGFR saranno analizzati centralmente per il gruppo imlifidase e localmente per la coorte di riferimento concomitante.
Fino a 12 mesi dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con reazioni correlate all'infusione entro 48 ore dall'infusione di imlifidase
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo il trapianto
Questo risultato è applicabile solo per la coorte trattata con imlifidasi. Le reazioni correlate all'infusione che si verificano entro 48 ore dal trattamento con imlifidase sono considerate eventi avversi di particolare interesse (AESI).
Fino a 48 ore dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con infezioni gravi o gravi entro 30 giorni dal trapianto
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trapianto

Questo risultato sarà valutato per la coorte trattata con imlifidase e la coorte di riferimento simultanea non comparativa.

Le infezioni gravi o gravi entro 30 giorni dal trapianto sono considerate AESI per entrambe queste coorti.
Fino a 30 giorni dopo il trapianto
Cambiamento nella partecipazione alla vita riferita dal paziente
Lasso di tempo: Screening e a 1 anno

Questo risultato sarà valutato per la coorte trattata con imlifidase e la coorte di riferimento simultanea non comparativa.

Il sistema informativo per la misurazione dei risultati riportati dai pazienti (PROMIS) Dominio della salute sociale "Capacità di partecipare a ruoli e attività sociali" Modulo breve 8a sarà utilizzato come misura della qualità della vita correlata alla salute dei pazienti.

Il questionario include 8 domande sulla capacità di una persona di partecipare a diverse attività sociali e ci sono 5 diverse risposte tra cui scegliere per ogni domanda: mai/raramente/a volte/solitamente/sempre
Screening e a 1 anno
Percentuale di pazienti con episodi di rigetto (AMR e CMR) durante il primo anno post-trapianto in pazienti con un innesto funzionante alla fine del primo anno post-trapianto
Lasso di tempo: Dal trapianto a 1 anno

Questo risultato sarà valutato solo per la coorte di riferimento storico non comparativo.

I dati per gli episodi di rigetto AMR/CMR durante il primo anno post-trapianto saranno raccolti dal registro CTS.
Dal trapianto a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-HMedIdeS-19
  • 2021-002640-70 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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