Je zrání oocytů in vitro ovlivněno původem gonadotropinů používaných v matučním médiu: existuje rozdíl v účinnosti při použití močového versus rekombinantně produkovaného folikuly stimulujícího hormonu a lidského choriového gonadotropinu (IVM-FSHhCG)

Zrání in vitro je platnou možností pro pacienty s PCO(S) na denní klinice ART, avšak zrání a embryologický vývoj zatím neodpovídají úrovním účinnosti získaným standardní léčbou COS (Ho et al. 2019). Pro další zvýšení kvality embryí po IVM by média a doplňky měly být účinné, bezpečné a čisté. Bylo popsáno, že pro zrání v lidské IVM je nezbytný práh aktivity FSH (Cadenas et al. 2021), ale hCG může být nadbytečný (Ge et al. 2008).

Až dosud výzkumníci používali vysoce purifikované gonadotropiny odvozené z moči k doplnění IVM médií. V posledních desetiletích je však dostupných více rekombinantních produktů, které jsou důkladně charakterizovány. V ART se k indukci růstu více folikulů a ovulace v cyklu ovariální stimulace používají jak hormony derivované z moči, tak rekombinantně produkované hormony. Kvůli obavám z přenosu patogenů (ačkoli ještě není zdokumentováno) a nesnášenlivosti způsobené kontaminanty jsou na klinice často preferovány rekombinantní produkty bez známek rozdílů v účinnosti a bezpečnosti (Nahuis 2009). V biologickém testu in vitro mohou kontaminující proteiny změnit biologické odezvy s nežádoucími účinky. uFSH je zdokumentováno, že obsahuje např. Inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 1 (IGFBP7), který může inhibovat produkci estrogenu, a neurotoxin odvozený od eosinofilů (EDN), se známými inhibičními účinky na zrání myších oocytů (Bassett 2009). Proto je důležité v systému in vitro používat produkty s nejvyšší dostupnou čistotou.

Navíc sialylace oligosacharidů se liší v závislosti na způsobu produkce, mění kyselost a tím i poločas v těle, ale co je důležitější pro systém in vitro, také schopnost vazby na receptor (Bassett 2009, Riccetti 2017).

Před změnou našeho standardního systému na teoreticky lepší alternativu tedy výzkumníci potřebují otestovat účinnost rekombinantních hormonů ve srovnání s rutinně používanými močovými hormony z hlediska účinnosti zrání oocytů v systému zrání in vitro.

Budou zahrnuti pacienti s PCOS způsobilí pro IVM cyklus k léčbě neplodnosti. Pacientky obdrží protokol mírné ovariální stimulace, identický s naším standardním programem IVM péče.

Vyšetřovatelé provedou studii non-inferiority pro účinnost zrání oocytů s limitem 10 %, hladinou významnosti 5 % a silou 80 %, což povede k velikosti vzorku 618 oocytů. Výzkumníci odhadují, že toho bude dosaženo, pokud bude do studie zahrnuto 35 pacientů.

Po OR jsou tekutiny z folikulů obsahující COC filtrovány přes 70um filtr, aby se odstranily kontaminující krvinky a tím se COC vizualizovalo. První detekovaná COC bude přenesena do promývací kapky 4-jamkové misky, druhá COC bude uchovávána v druhé promývací kapce 4-jamkové misky, … Podle randomizačního seznamu bude COC v první kapce 4jamková miska bude přidělena standardní nebo experimentální IVM. Randomizační seznam je generován pomocí www.sealedenvelope.com.

Zralé oocyty budou ferilizovány intracytoplazmatickou injekcí spermií (ICSI) a bude zaznamenáno oplodnění a embryologický vývoj. Embrya dostatečné kvality v den 3 budou vitrifikována za účelem odloženého vitrifikovaného/zahřátého embryotransferu.