Er in vitro-modning af oocytter påvirket af oprindelsen af ​​gonadotropiner, der anvendes i modningsmedium: er der en forskel i effektivitet ved brug af urin versus rekombinant produceret follikelstimulerende hormon og humant choriongonadotropin (IVM-FSHhCG)

In vitro-modning er en gyldig mulighed for PCO(S)-patienter i den daglige ART-klinik, men modning og embryologisk udvikling matcher endnu ikke effektivitetsniveauerne opnået ved standard COS-behandling (Ho et al. 2019). For yderligere at forbedre embryokvaliteten efter IVM bør medier og kosttilskud være effektive, sikre og rene. Det er blevet beskrevet, at en tærskel for FSH-aktivitet er nødvendig for modning i human IVM (Cadenas et al. 2021), men hCG kan være overflødig (Ge et al. 2008).

Indtil nu har efterforskerne brugt højt oprensede urinafledte gonadotropiner til at supplere IVM-medier. Men i de sidste årtier er flere rekombinante produkter tilgængelige og grundigt karakteriseret. I ART bruges både urinafledte og rekombinant producerede hormoner til at inducere multiple follikelvækst og ægløsning i en ovariestimuleringscyklus. På grund af frygten for overførsel af patogener (men endnu ikke dokumenteret) og for intolerance forårsaget af forurenende stoffer, foretrækkes rekombinante produkter ofte i klinikken uden indikationer på forskelle i effektivitet og sikkerhed (Nahuis 2009). I en in vitro bioassay kan kontaminerende proteiner ændre biologiske reaktioner med uønskede virkninger. uFSH er dokumenteret at indeholde f.eks. Insulin-lignende vækstfaktor bindende protein 1 (IGFBP7), der kan hæmme østrogenproduktion, og Eosinophil Derived Neurotoxin (EDN), med kendte hæmmende effekter på museoocytmodning (Bassett 2009). Derfor er det vigtigt i et in vitro-system at bruge produkter med den højest tilgængelige renhed.

Desuden er oligosaccharidsialyleringen forskellig afhængig af produktionsmetoden, hvilket ændrer surhedsgraden og dermed halveringstiden i kroppen, men endnu vigtigere for et in vitro-system, også receptorbindingsstyrken (Bassett 2009, Riccetti 2017).

Derfor, før vi ændrer vores standardsystem til et teoretisk bedre alternativ, skal efterforskerne teste effektiviteten af ​​rekombinante hormoner sammenlignet med de rutinemæssigt anvendte urinhormoner med hensyn til oocytmodningseffektivitet i in vitro-modningssystemet.

PCOS-patienter, der er kvalificerede til en IVM-cyklus til behandling af infertilitet, vil blive inkluderet. Patienterne vil modtage en mild ovariestimuleringsprotokol, identisk med vores standard IVM-plejeprogram.

Efterforskerne vil udføre et non-inferiority-studie for oocytmodningseffektivitet med en grænse på 10 %, signifikansniveau på 5 % og kraft på 80 %, hvilket fører til en prøvestørrelse på 618 oocytter. Efterforskerne vurderer, at dette vil blive opnået, hvis 35 patienter inkluderes i undersøgelsen.

Efter OR filtreres follikelvæsker indeholdende COC over et 70 µm mesh filter for at eliminere kontaminerende blodceller og herved visualisere COC. Den første detekterede COC vil blive overført til en vaskedråbe i en 4-brønds skål, den anden COC vil blive opbevaret i den anden vaskedråbe i 4-brønds skålen, … Ifølge randomiseringslisten vil COC i den første dråbe af 4-brønds skålen vil blive tildelt standard eller eksperimentel IVM. Randomiseringslisten er genereret med www.sealedenvelope.com.

Modne oocytter vil blive befrugtet ved Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI), og befrugtning og embryologisk udvikling vil blive registreret. Embryoer af tilstrækkelig kvalitet på dag 3 vil blive forglasset til en udskudt forglasset/opvarmet embryooverførsel.