Czy na dojrzewanie oocytów in vitro ma wpływ pochodzenie gonadotropin stosowanych w pożywce do dojrzewania: czy istnieje różnica w wydajności przy stosowaniu hormonu folikulotropowego z moczu i rekombinowanego hormonu folikulotropowego i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (IVM-FSHhCG)

Dojrzewanie in vitro jest ważną opcją dla pacjentów z PCO(S) w codziennej klinice ART, jednak dojrzewanie i rozwój embriologiczny nie są jeszcze zgodne z poziomami wydajności uzyskiwanymi przy standardowym leczeniu COS (Ho et al. 2019). Aby jeszcze bardziej poprawić jakość zarodków po IVM, pożywki i suplementy powinny być wydajne, bezpieczne i czyste. Opisano, że próg aktywności FSH jest niezbędny do dojrzewania w ludzkim IVM (Cadenas i in. 2021), ale hCG może być zbędny (Ge i in. 2008).

Do tej pory badacze stosowali wysoce oczyszczone gonadotropiny pochodzące z moczu jako uzupełnienie pożywek IVM. Jednak w ostatnich dziesięcioleciach dostępnych i dokładnie scharakteryzowanych jest więcej produktów rekombinowanych. W ART zarówno hormony pochodzące z moczu, jak i wytwarzane rekombinacyjnie są wykorzystywane do indukowania wzrostu wielu pęcherzyków i owulacji w cyklu stymulacji jajników. Ze względu na obawę przed przenoszeniem patogenów (choć jeszcze nieudokumentowanych) oraz nietolerancją spowodowaną zanieczyszczeniami, w klinice często preferowane są produkty rekombinowane, przy czym nie ma żadnych wskazań na różnice w skuteczności i bezpieczeństwie (Nahuis 2009). W teście biologicznym in vitro zanieczyszczające białka mogą zmieniać reakcje biologiczne z niepożądanymi skutkami. udokumentowano, że uFSH zawiera m.in. Insulinopodobne białko wiążące czynnik wzrostu 1 (IGFBP7), które może hamować produkcję estrogenu, oraz neurotoksyna pochodzenia eozynofilowego (EDN), o znanym działaniu hamującym dojrzewanie mysich oocytów (Bassett 2009). Dlatego ważne jest, aby w systemie in vitro stosować produkty o najwyższej dostępnej czystości.

Ponadto sialilowanie oligosacharydów jest różne w zależności od metody produkcji, zmieniając kwasowość, a tym samym okres półtrwania w organizmie, ale co ważniejsze dla systemu in vitro, także siłę wiązania receptora (Bassett 2009, Riccetti 2017).

Dlatego przed zmianą naszego standardowego systemu na teoretycznie lepszą alternatywę, badacze muszą przetestować skuteczność rekombinowanych hormonów w porównaniu z rutynowo stosowanymi hormonami moczowymi pod względem wydajności dojrzewania oocytów w systemie dojrzewania in vitro.

Pacjenci z PCOS kwalifikujący się do cyklu IVM w celu leczenia niepłodności zostaną uwzględnieni. Pacjentki otrzymają protokół łagodnej stymulacji jajników, identyczny z naszym standardowym programem opieki IVM.

Badacze przeprowadzą badanie non-inferiority pod kątem wydajności dojrzewania oocytów z limitem 10%, poziomem istotności 5% i mocą 80%, prowadząc do wielkości próby 618 oocytów. Badacze szacują, że zostanie to osiągnięte, jeśli do badania zostanie włączonych 35 pacjentów.

Po operacji OR płyny pęcherzykowe zawierające COC są filtrowane przez filtr o oczkach 70 µm w celu wyeliminowania zanieczyszczających komórek krwi i tym samym uwidocznienia COC. Pierwszy wykryty COC zostanie przeniesiony do kropelki do płukania 4-dołkowej płytki, drugi COC będzie przechowywany w drugiej kropli do płukania 4-dołkowej płytki… Zgodnie z listą randomizacji COC w pierwszej kropli szalka 4-dołkowa zostanie przydzielona do standardowego lub eksperymentalnego IVM. Lista randomizacji jest generowana za pomocą www.sealedenvelope.com.

Dojrzałe oocyty zostaną zapłodnione przez docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI), a zapłodnienie i rozwój embriologiczny zostaną zarejestrowane. Zarodki o wystarczającej jakości w dniu 3 zostaną poddane witryfikacji w celu odroczonego transferu zeszklonych/podgrzanych zarodków.