¿La maduración in vitro de los ovocitos está influenciada por el origen de las gonadotropinas utilizadas en el medio de maduración? ¿Existe una diferencia en la eficiencia cuando se usa la hormona estimulante del folículo producida urinaria versus recombinante y la gonadotropina coriónica humana? (IVM-FSHhCG)

La maduración in vitro es una opción válida para pacientes con PCO(S) en la clínica de TRA diaria, sin embargo, la maduración y el desarrollo embriológico aún no alcanzan los niveles de eficiencia obtenidos por el tratamiento estándar con COS (Ho et al. 2019). Para mejorar aún más la calidad del embrión después de la IVM, los medios y los suplementos deben ser eficientes, seguros y puros. Se ha descrito que es necesario un umbral de actividad de FSH para la maduración en IVM humana (Cadenas et al. 2021), pero la hCG podría ser redundante (Ge et al 2008).

Hasta ahora, los investigadores han estado utilizando gonadotropinas derivadas de la orina altamente purificadas para complementar los medios IVM. Sin embargo, en las últimas décadas hay más productos recombinantes disponibles y caracterizados minuciosamente. En TRA, tanto las hormonas derivadas de la orina como las producidas de forma recombinante se utilizan para inducir el crecimiento de múltiples folículos y la ovulación en un ciclo de estimulación ovárica. Debido al temor a la transmisión de patógenos (aunque aún no está documentado) y a la intolerancia causada por los contaminantes, a menudo se prefieren los productos recombinantes en la clínica, sin indicaciones de diferencias en la efectividad y la seguridad (Nahuis 2009). En un bioensayo in vitro, las proteínas contaminantes pueden alterar las respuestas biológicas con efectos no deseados. Está documentado que uFSH contiene, p. La proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGFBP7), que puede inhibir la producción de estrógenos, y la neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN), con efectos inhibitorios conocidos sobre la maduración de los ovocitos en ratones (Bassett 2009). Por lo tanto, es importante en un sistema in vitro utilizar productos con la mayor pureza disponible.

Además, la sialilación de oligosacáridos es diferente según el método de producción, alterando la acidez y, por lo tanto, la vida media en el cuerpo, pero lo que es más importante para un sistema in vitro, también la potencia de unión al receptor (Bassett 2009, Riccetti 2017).

Por lo tanto, antes de cambiar nuestro sistema estándar por una alternativa teóricamente mejor, los investigadores deben probar la eficiencia de las hormonas recombinantes en comparación con las hormonas urinarias utilizadas de forma rutinaria en términos de eficiencia de maduración de ovocitos en el sistema de maduración in vitro.

Se incluirán pacientes con SOP elegibles para un ciclo de IVM para tratar la infertilidad. Los pacientes recibirán un protocolo de estimulación ovárica leve, idéntico a nuestro programa estándar de atención IVM.

Los investigadores realizarán un estudio de no inferioridad para la eficiencia de maduración de los ovocitos con un límite del 10 %, un nivel de significación del 5 % y una potencia del 80 %, lo que dará lugar a un tamaño de muestra de 618 ovocitos. Los investigadores estiman que esto se obtendrá si se incluyen 35 pacientes en el estudio.

Después del quirófano, los fluidos foliculares que contienen COC se filtran sobre un filtro de malla de 70 µm para eliminar las células sanguíneas contaminantes y, por lo tanto, visualizar el COC. El primer COC detectado se transferirá a una gota de lavado de una placa de 4 pocillos, el segundo COC se mantendrá en la segunda gota de lavado de la placa de 4 pocillos... Según la lista de aleatorización, el COC de la primera gota de la placa de 4 pocillos se asignará a la IVM estándar o experimental. La lista de aleatorización se genera con www.sealedenvelope.com.

Los ovocitos maduros serán fecundados mediante Inyección Intracitoplasmática de Espermatozoides (ICSI) y se registrarán la fecundación y el desarrollo embriológico. Los embriones de calidad suficiente en el día 3 se vitrificarán para una transferencia diferida de embriones vitrificados/calentados.