Er in vitro-modning av oocytter påvirket av opprinnelsen til gonadotropiner brukt i modningsmedium: er det en forskjell i effektivitet ved bruk av urin versus rekombinant produsert follikkelstimulerende hormon og humant koriongonadotropin (IVM-FSHhCG)

In vitro-modning er et gyldig alternativ for PCO(S)-pasienter i den daglige ART-klinikken, men modning og embryologisk utvikling samsvarer ennå ikke med effektivitetsnivåene oppnådd ved standard COS-behandling (Ho et al. 2019). For ytterligere å forbedre embryokvaliteten etter IVM, bør medier og kosttilskudd være effektive, trygge og rene. Det er beskrevet at en terskel for FSH-aktivitet er nødvendig for modning i human IVM (Cadenas et al. 2021), men hCG kan være overflødig (Ge et al 2008).

Inntil nå har etterforskerne brukt høyt rensede urinavledede gonadotropiner som supplement til IVM-medier. Men i løpet av de siste tiårene er flere rekombinante produkter tilgjengelig og grundig karakterisert. I ART brukes både urinavledede og rekombinantproduserte hormoner for å indusere multiple follikkelvekst og eggløsning i en eggstokkstimuleringssyklus. På grunn av frykten for overføring av patogener (men ennå ikke dokumentert) og intoleranse forårsaket av forurensninger, foretrekkes ofte rekombinante produkter i klinikken, uten indikasjoner på forskjeller i effektivitet og sikkerhet (Nahuis 2009). I en in vitro-bioanalyse kan kontaminerende proteiner endre biologiske reaksjoner med uønskede effekter. uFSH er dokumentert å inneholde f.eks. Insulinlignende vekstfaktorbindende protein 1 (IGFBP7), som kan hemme østrogenproduksjon, og Eosinophil Derived Neurotoxin (EDN), med kjente hemmende effekter på museoocyttmodning (Bassett 2009). Derfor er det viktig i et in vitro-system å bruke produkter med høyest mulig renhet.

Dessuten er oligosakkaridsialyleringen forskjellig avhengig av produksjonsmetoden, og endrer surheten og dermed halveringstiden i kroppen, men enda viktigere for et in vitro-system, også reseptorbindingsstyrken (Bassett 2009, Riccetti 2017).

Derfor, før vi endrer standardsystemet vårt for et teoretisk bedre alternativ, må etterforskerne teste effektiviteten til rekombinante hormoner sammenlignet med de rutinemessig brukte urinhormonene når det gjelder oocyttmodningseffektivitet i in vitro-modningssystemet.

PCOS-pasienter som er kvalifisert for en IVM-syklus for å behandle infertilitet vil bli inkludert. Pasienter vil motta en mild eggstokkstimuleringsprotokoll, identisk med vårt standard IVM-pleieprogram.

Etterforskerne vil gjennomføre en ikke-inferioritetsstudie for oocyttmodningseffektivitet med en grense på 10 %, signifikansnivå på 5 % og kraft på 80 %, noe som fører til en prøvestørrelse på 618 oocytter. Etterforskerne anslår at dette vil bli oppnådd dersom 35 pasienter inkluderes i studien.

Etter OR blir follikkelvæsker som inneholder COC filtrert over et 70 µm mesh-filter for å eliminere kontaminerende blodceller og dermed visualisere COC. Den første påviste p-pillen vil bli overført til en vaskedråpe i en 4-brønns skål, den andre p-pillen vil bli oppbevart i den andre vaskedråpen i 4-brønns parabolen, … I henhold til randomiseringslisten, p-pillen i den første dråpen av 4-brønns parabolen vil bli tildelt standard eller eksperimentell IVM. Randomiseringslisten er generert med www.sealedenvelope.com.

Modne oocytter vil bli befruktet ved Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) og befruktning og embryologisk utvikling vil bli registrert. Embryoer av tilstrekkelig kvalitet på dag 3 vil bli forglasset for en utsatt forglasset/oppvarmet embryooverføring.