Wordt in vitro rijping van oöcyten beïnvloed door de oorsprong van gonadotropines die worden gebruikt in rijpingsmedium: is er een verschil in efficiëntie bij gebruik van urine versus recombinant geproduceerd follikelstimulerend hormoon en humaan choriongonadotrofine (IVM-FSHhCG)

In vitro rijping is een geldige optie voor PCO(S)-patiënten in de dagelijkse ART-kliniek, maar rijping en embryologische ontwikkeling komen nog niet overeen met de efficiëntieniveaus die worden verkregen door standaard COS-behandeling (Ho et al. 2019). Om de embryokwaliteit na IVM verder te verbeteren, moeten media en supplementen efficiënt, veilig en zuiver zijn. Er is beschreven dat een drempel van FSH-activiteit nodig is voor rijping in menselijke IVM (Cadenas et al. 2021), maar hCG zou overbodig kunnen zijn (Ge et al. 2008).

Tot nu toe gebruikten de onderzoekers sterk gezuiverde, van urine afgeleide gonadotropines als aanvulling op IVM-media. In de laatste decennia zijn echter meer recombinante producten beschikbaar en grondig gekarakteriseerd. Bij ART worden zowel van urine afkomstige als recombinant geproduceerde hormonen gebruikt om meervoudige follikelgroei en ovulatie te induceren in een ovariële stimulatiecyclus. Vanwege de angst voor overdracht van ziekteverwekkers (hoewel nog niet gedocumenteerd) en voor intolerantie veroorzaakt door contaminanten, hebben recombinante producten vaak de voorkeur in de kliniek, zonder indicaties van verschillen in effectiviteit en veiligheid (Nahuis 2009). In een in vitro bioassay kunnen verontreinigende eiwitten biologische reacties veranderen met ongewenste effecten. er is gedocumenteerd dat uFSH b.v. Insuline-achtige groeifactorbindend eiwit 1 (IGFBP7), dat de oestrogeenproductie kan remmen, en Eosinophil Derived Neurotoxin (EDN), met bekende remmende effecten op de rijping van eicellen van muizen (Bassett 2009). Daarom is het in een in vitro systeem belangrijk om producten te gebruiken met de hoogst beschikbare zuiverheid.

Bovendien is de oligosaccharide-sialylering verschillend afhankelijk van de productiemethode, waardoor de zuurgraad en dus de halfwaardetijd in het lichaam verandert, maar wat nog belangrijker is voor een in vitro systeem, ook de receptorbindingskracht (Bassett 2009, Riccetti 2017).

Daarom moeten de onderzoekers, alvorens ons standaardsysteem te veranderen voor een theoretisch beter alternatief, de efficiëntie van recombinante hormonen testen in vergelijking met de routinematig gebruikte urinehormonen in termen van eicelrijpingsefficiëntie in het in vitro rijpingssysteem.

PCOS-patiënten die in aanmerking komen voor een IVM-cyclus om onvruchtbaarheid te behandelen, zullen worden opgenomen. Patiënten krijgen een mild ovariumstimulatieprotocol, identiek aan ons standaard IVM-zorgprogramma.

De onderzoekers zullen een non-inferioriteitsstudie uitvoeren voor de rijpingsefficiëntie van oöcyten met een limiet van 10%, significantieniveau van 5% en power van 80%, leidend tot een steekproefomvang van 618 oöcyten. De onderzoekers schatten dat dit zal worden verkregen als 35 patiënten in de studie worden opgenomen.

Na de OK worden follikelvloeistoffen die COC bevatten gefilterd over een 70 µm mesh filter om verontreinigende bloedcellen te verwijderen en zo het COC te visualiseren. Het eerst gedetecteerde COC wordt overgebracht naar een wasdruppel van een 4-wells-schaal, het tweede COC wordt bewaard in de tweede wash-druppel van de 4-wells-schaal, … Volgens de randomisatielijst is de COC in de eerste druppel van de schaal met 4 putjes wordt toegewezen aan de standaard of experimentele IVM. De randomisatielijst wordt gegenereerd met www.sealedenvelope.com.

Rijpe eicellen worden bevrucht door middel van intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) en de bevruchting en embryonale ontwikkeling worden geregistreerd. Embryo's van voldoende kwaliteit op dag 3 worden gevitrificeerd voor een uitgestelde gevitrificeerde/opgewarmde embryotransfer.