Studie účinnosti a bezpečnosti fotodynamické terapie REM-001 pro léčbu kožního metastatického karcinomu prsu (CMBC)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí účastníci starší 18 let.
• Účastníci schopní a ochotní podepsat informovaný souhlas.
• Histopatologicky potvrzená metastáza karcinomu prsu na kůži.
• Kožní metastázy nejsou vhodné k chirurgické resekci.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Symptomatické léze (včetně nepohodlí, bolesti, výtoku, ulcerace).
• Kožní, subkutánní měkká tkáň nebo povrchové lymfatické metastázy, které jsou přístupné PDT:
• Léze > 10 mm a < 60 mm v nejdelším rozměru.
• Léze (léze) vykazují alespoň jeden z následujících příznaků: ulcerace, krvácení, výtok, svědění, bolestivé.
• Vyšetřovatel posoudil jako způsobilé pro PDT.
• Účastníci jsou refrakterní na radioterapii (obdrželi dávku záření 60 šedých (Gy) nebo vyšší na ipsilaterální hrudník) nebo nejsou jinak přístupní radioterapii.

• Progrese onemocnění při nejméně 2 cyklech systémové terapie:

  • HR pozitivní/HER2 negativní účastníci: měli by být refrakterní na endokrinní terapii (alespoň 2 různé režimy zahrnující alespoň jeden inhibitor CDK4/6). Pokud nedostávají chemoterapii TPC, mohou podle uvážení lékaře obnovit udržovací endokrinní terapii.
  • HER2 pozitivní účastníci by měli mít progresi onemocnění při léčebných režimech trastuzumab (HERCEPTIN®) +/- pertuzumab (PERJETA™) a ado-trastuzumab emtansin (KADCYLA®)). Udržovací léčba trastuzumabem (HERCEPTIN®) je povolena.
• Účastníci musí při screeningu dostávat alespoň 3 měsíce jednu z následujících léčeb podle výběru lékaře (TPC): eribulin mesylát (Halaven®); kapecitabin (Xeloda®); gemcitabin (Gemzar®); taxan [buď docetaxel (Taxotere®), nab-paclitaxel (Abraxane®) nebo paclitaxel (Taxol®)]; nebo vinorelbin (Navelbine®); nebo konjugát protilátka-lék [buď sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) nebo trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím systémovým onemocněním (jak bylo stanoveno alespoň 2 po sobě jdoucími vyšetřeními v 6týdenních intervalech) mohou během léčby pokračovat v léčbě stejnou terapií (TPC).
• Přiměřená funkce ledvin, jak dokládá odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 pomocí CKD-EPI kreatininové rovnice bez rasy.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; INR < 1,5.
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin ≤ 2,0 násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 3 × ULN (v případě jaterních metastáz ≤ 5 × ULN) [Mohou být zapsáni účastníci se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají sérový bilirubin < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2)].
• QTCF < 470 ms na základním EKG
• Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test zdokumentovaný do 7 dnů před registrací a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce
• Mužští pacienti musí být sterilní nebo musí být ochotni používat schválenou metodu antikoncepce od doby léčby REM-001 do 90 dnů po léčbě studovaným lékem.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří v posledních 12 týdnech podstoupili lokální kryoterapii, radioterapii, intra-lezionální chemoterapii, systémovou nebo topickou PDT nebo chirurgický zákrok ke studiu polí lézí.
• Účastníci s progresivními mozkovými nebo subdurálními metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním.

• Účastníci s dříve léčenými mozkovými nebo subdurálními metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že:

  • Dříve léčené mozkové metastázy jsou stabilní a bez známek progrese, jak bylo stanoveno pomocí kontrastního CT nebo MRI skenu mozku, po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Neexistují žádné důkazy o nových mozkových metastázách
  • Dokončili lokální terapii a přestali používat kortikosteroidy pro tuto indikaci po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Jakékoli neurologické příznaky přisuzované mozkovým metastázám musí být stabilní alespoň 4 týdny před zařazením do studie
• Anamnéza alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na světlo, vaječné bílkoviny nebo vaječný žloutek; anamnéza porfyrie, systémového lupus erythematodes nebo xeroderma pigmentosum.
• Známá porucha metabolismu nebo clearance lipoproteinů (cholesterol > 400 mg/dl a/nebo triglyceridy > 500 mg/dl).
• Účastníci, kteří dostali zkoumané látky během posledních 4 týdnů nebo během 4 poločasů zkoušení (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku.
• Účastníci se zánětlivým karcinomem prsu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelným titrem viru.
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C.
• Aktivní nebo probíhající infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od studijní léčby nebo plánovali operaci do 4 týdnů od předpokládaného zahájení léčby REM-001.
• Účastníci s jinak nevysvětlitelným úbytkem hmotnosti (> 10 % tělesné hmotnosti) za posledních 30 dní před screeningem.
• Anamnéza jiné malignity léčené s kurativním záměrem během posledních 3-5 let. Výjimky jsou: Kurativně léčený bazocelulární/skvamocelulární karcinom kůže; karcinom in situ děložního čípku; superficiální karcinom močového měchýře z přechodných buněk
• Pacienti s jinými závažnými nebo nekontrolovanými zdravotními stavy, např. infarkt myokardu nebo srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA) během posledních 6 měsíců, mrtvice, nekontrolovaný diabetes, nekontrolované autoimunitní onemocnění.
• WOCBP, která je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojí během protokolární léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce terapie REM-001.
• WOCBP není ochoten používat účinnou antikoncepci během protokolární léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce terapie REM-001.