Estudo de eficácia e segurança da terapia fotodinâmica REM-001 para tratamento de câncer de mama metastático cutâneo (CMBC)

Critério de inclusão:

• Participantes adultos com 18 anos ou mais.
• Participantes capazes e dispostos a assinar o consentimento informado.
• Metástase de câncer de mama confirmada histopatologicamente para a pele.
• Metástase cutânea não adequada para ressecção cirúrgica.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
• Lesões sintomáticas (incluindo desconforto, dor, secreção, ulceração).
• Tecido mole cutâneo, subcutâneo ou metástase linfática superficial passível de PDT:
• Lesão(ões) > 10 mm e < 60 mm na dimensão mais longa.
• A(s) lesão(ões) exibe(m) pelo menos um dos seguintes sintomas: ulcerada, sangrando, com secreção, coceira, dor.
• Julgado pelo investigador como elegível para PDT.
• Os participantes são refratários à radioterapia (receberam uma dose de radiação de 60 grays (Gy) ou superior no tórax ipsilateral) ou não são passíveis de radioterapia.

• Progressão da doença em pelo menos 2 cursos de terapia sistêmica:

  • Participantes HR positivo/HER2 negativo: devem ser refratários à terapia endócrina (pelo menos 2 regimes diferentes incluindo pelo menos um inibidor de CDK4/6). Eles podem restabelecer a terapia endócrina de manutenção a critério do médico quando não estiverem recebendo quimioterapia TPC.
  • Os participantes HER2 positivos devem ter tido progressão da doença nos regimes de tratamento com trastuzumabe (HERCEPTIN®) +/- pertuzumabe (PERJETA™) e ado-trastuzumabe entansina (KADCYLA®)). A terapia de manutenção com trastuzumabe (HERCEPTIN®) é permitida.
• Os participantes devem estar recebendo um dos seguintes tratamentos de escolha do médico (TPC) por pelo menos 3 meses na triagem: mesilato de eribulina (Halaven®); capecitabina (Xeloda®); Gemcitabina (Gemzar®); um taxano [docetaxel (Taxotere®), nab-paclitaxel (Abraxane®) ou paclitaxel (Taxol®)]; ou vinorelbina (Navelbine®); ou um conjugado anticorpo-droga [sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) ou trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Pacientes com doença sistêmica estável ou respondendo (conforme determinado por pelo menos 2 avaliações consecutivas em intervalos de 6 semanas) podem continuar a receber a mesma terapia (TPC) durante o tratamento.
• Função renal adequada, evidenciada pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 45 mL/min/1,73 m2 usando a Equação de Creatinina CKD-EPI sem corrida.
• Função adequada da medula óssea evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; RNI < 1,5.
• Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina ≤ 2,0 vezes os limites superiores do normal (LSN) e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 × LSN) [Participantes com Síndrome de Gilbert conhecida que têm bilirrubina sérica < 1,5 x LSN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2) podem ser inscritos].
• QTCF < 470 ms no ECG inicial
• Mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 7 dias antes do registro e deve concordar em praticar contracepção adequada
• Os pacientes do sexo masculino devem ser estéreis ou dispostos a usar um método contraceptivo aprovado desde o momento do tratamento com REM-001 até 90 dias após o tratamento com o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam crioterapia local, radioterapia, quimioterapia intralesional, PDT sistêmico ou tópico ou cirurgia para estudar campos de lesão nas últimas 12 semanas.
• Participantes com metástases cerebrais ou subdurais progressivas ou doença leptomeníngea.

• Participantes com metástases cerebrais ou subdurais previamente tratadas podem participar desde que:

  • Metástases cerebrais previamente tratadas são estáveis ​​e sem evidência de progressão, conforme determinado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro, por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Não há evidência de novas metástases cerebrais
  • Eles concluíram a terapia local e descontinuaram o uso de corticosteroides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Quaisquer sintomas neurológicos atribuídos a metástases cerebrais devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo
• História de reações alérgicas ou de hipersensibilidade à luz, proteínas do ovo ou gema de ovo; história de porfiria, lúpus eritematoso sistêmico ou xeroderma pigmentoso.
• Distúrbio conhecido do metabolismo ou depuração de lipoproteínas (colesterol > 400 mg/dl e/ou triglicerídeos > 500 mg/dl).
• Participantes que receberam agentes experimentais nas últimas 4 semanas ou dentro de 4 meias-vidas do agente experimental (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Participantes com câncer de mama inflamatório.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com título de vírus detectável.
• Infecção ativa ou crônica por hepatite B ou C.
• Infecção ativa ou contínua que requer tratamento sistêmico.
• Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo, ou planejaram cirurgia dentro de 4 semanas após o início antecipado do tratamento com a terapia REM-001.
• Participantes com perda de peso inexplicável (> 10% do peso corporal) nos últimos 30 dias antes da triagem.
• História de outra malignidade tratada com intenção curativa nos últimos 3-5 anos. As exceções são: câncer de pele basocelular/escamoso tratado curativamente; carcinoma in situ do colo do útero; carcinoma de bexiga de células transicionais superficiais
• Pacientes com outras condições médicas importantes ou não controladas, por exemplo, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) nos últimos 6 meses, acidente vascular cerebral, diabetes não controlada, doença autoimune não controlada.
• WOCBP que esteja grávida ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento do protocolo e por 3 meses após a última dose da terapia REM-001.
• WOCBP não deseja usar contracepção eficaz durante o tratamento de protocolo e por 3 meses após a última dose da terapia REM-001.