Estudio de eficacia y seguridad de la terapia fotodinámica REM-001 para el tratamiento del cáncer de mama metastásico cutáneo (CMBC)

Criterios de inclusión:

• Participantes adultos de 18 años de edad o más.
• Participantes capaces y dispuestos a firmar el consentimiento informado.
• Metástasis cutánea de cáncer de mama confirmada histopatológicamente.
• Metástasis cutánea no apta para resección quirúrgica.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Lesiones sintomáticas (incluyendo malestar, dolor, secreción, ulceración).
• Metástasis cutáneas, de tejidos blandos subcutáneos o linfáticas superficiales susceptibles de TFD:
• Lesión(es) > 10 mm y < 60 mm en su dimensión más larga.
• Las lesiones presentan al menos uno de los siguientes síntomas: ulceración, sangrado, secreción, picazón, dolor.
• Considerado por el investigador como elegible para PDT.
• Los participantes son refractarios a la radioterapia (han recibido una dosis de radiación de 60 gray (Gy) o más en el tórax ipsilateral) o no son aptos para recibir radioterapia.

• Progresión de la enfermedad en al menos 2 cursos de terapia sistémica:

  • Participantes HR positivos/HER2 negativos: deben ser refractarios a la terapia endocrina (al menos 2 regímenes diferentes que incluyan al menos un inhibidor de CDK4/6). Pueden restablecer la terapia endocrina de mantenimiento a discreción del médico cuando no estén recibiendo quimioterapia TPC.
  • Los participantes HER2 positivos deberían haber tenido una progresión de la enfermedad con los regímenes de tratamiento de trastuzumab (HERCEPTIN®) +/- pertuzumab (PERJETA™) y ado-trastuzumab emtansine (KADCYLA®)). Se permite la terapia de mantenimiento con trastuzumab (HERCEPTIN®).
• Los participantes deben recibir uno de los siguientes Tratamientos elegidos por el médico (TPC) durante al menos 3 meses en el momento de la selección: mesilato de eribulina (Halaven®); capecitabina (Xeloda®); gemcitabina (Gemzar®); un taxano [ya sea docetaxel (Taxotere®), nab-paclitaxel (Abraxane®) o paclitaxel (Taxol®)]; o vinorelbina (Navelbine®); o un conjugado de anticuerpo y fármaco [ya sea sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) o trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Los pacientes con enfermedad sistémica estable o que responde (según lo determinado por al menos 2 evaluaciones consecutivas en intervalos de 6 semanas) pueden continuar recibiendo la misma terapia (TPC) durante el tratamiento.
• Función renal adecuada, como lo demuestra la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 45 ml/min/1,73 m2 utilizando la Ecuación de Creatinina CKD-EPI sin carrera.
• Función adecuada de la médula ósea demostrada por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; IIN < 1,5.
• Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina ≤ 2,0 veces los límites superiores de lo normal (LSN) y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5 × LSN) [Pueden inscribirse participantes con síndrome de Gilbert conocido que tengan bilirrubina sérica < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2)].
• QTCF < 470 mseg en el ECG inicial
• La mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al registro y debe aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados
• Los pacientes varones deben ser estériles o estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aprobado desde el momento del tratamiento con REM-001 hasta 90 días después del tratamiento con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido crioterapia local, radioterapia, quimioterapia intralesional, TFD sistémica o tópica o cirugía para estudiar los campos lesionados en las últimas 12 semanas.
• Participantes con metástasis cerebrales o subdurales progresivas, o enfermedad leptomeníngea.

• Los participantes con metástasis cerebrales o subdurales previamente tratadas pueden participar siempre que:

  • Las metástasis cerebrales tratadas previamente son estables y sin evidencia de progresión, según lo determinado por tomografía computarizada o resonancia magnética cerebral con contraste, durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • No hay evidencia de nuevas metástasis cerebrales.
  • Haber completado la terapia local y descontinuado el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Cualquier síntoma neurológico atribuido a metástasis cerebrales debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a la luz, proteínas de huevo o yema de huevo; antecedentes de porfiria, lupus eritematoso sistémico o xeroderma pigmentoso.
• Trastorno conocido del metabolismo o eliminación de lipoproteínas (colesterol > 400 mg/dl y/o triglicéridos > 500 mg/dl).
• Participantes que hayan recibido agentes en investigación en las últimas 4 semanas o dentro de las 4 semividas del agente en investigación (lo que sea más breve) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participantes con cáncer de mama inflamatorio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con título detectable del virus.
• Infección por hepatitis B o C activa o crónica.
• Infección activa o en curso que requiere tratamiento sistémico.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio o que hayan planificado una cirugía dentro de las 4 semanas posteriores al inicio anticipado del tratamiento con la terapia REM-001.
• Participantes con pérdida de peso inexplicable (> 10 % del peso corporal) en los últimos 30 días antes de la selección.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa en los últimos 3-5 años. Las excepciones son: cáncer de piel de células basales/células escamosas tratado curativamente; carcinoma in situ del cuello uterino; Carcinoma superficial de vejiga de células transicionales
• Pacientes con otras afecciones médicas importantes o no controladas, por ejemplo, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA) en los últimos 6 meses, accidente cerebrovascular, diabetes no controlada, enfermedad autoinmune no controlada.
• WOCBP que está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento del protocolo y durante 3 meses después de la última dosis de la terapia REM-001.
• WOCBP no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del protocolo y durante 3 meses después de la última dosis de la terapia REM-001.