Badanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii fotodynamicznej REM-001 w leczeniu skórnego raka piersi z przerzutami (CMBC)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi.
• Uczestnicy zdolni i chętni do podpisania świadomej zgody.
• Histopatologicznie potwierdzony przerzut raka piersi do skóry.
• Przerzuty do skóry nie nadają się do resekcji chirurgicznej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Zmiany objawowe (w tym dyskomfort, ból, wydzielina, owrzodzenie).
• Skórne, podskórne tkanki miękkie lub powierzchowne przerzuty limfatyczne podatne na PDT:
• Zmiana(y) > 10 mm i < 60 mm w najdłuższym wymiarze.
• Zmiany chorobowe wykazują co najmniej jeden z następujących objawów: owrzodzenie, krwawienie, wydzielanie, swędzenie, ból.
• Oceniony przez badacza jako kwalifikujący się do PDT.
• Uczestnicy są oporni na radioterapię (otrzymali dawkę promieniowania 60 grey (Gy) lub większą na klatkę piersiową po tej samej stronie) lub nie kwalifikują się do radioterapii z innych powodów.

• Progresja choroby po co najmniej 2 kursach terapii systemowej:

  • Uczestnicy HR-dodatni/HER2-ujemni: powinni być oporni na terapię hormonalną (co najmniej 2 różne schematy, w tym co najmniej jeden inhibitor CDK4/6). Mogą przywrócić podtrzymującą terapię hormonalną według uznania klinicysty, gdy nie otrzymują chemioterapii TPC.
  • U uczestników HER2-dodatnich powinna wystąpić progresja choroby w ramach schematów leczenia trastuzumabem (HERCEPTIN®) +/- pertuzumabem (PERJETA™) i ado-trastuzumabem emtanzyną (KADCYLA®). Dozwolona jest terapia podtrzymująca trastuzumabem (HERCEPTIN®).
• Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą otrzymywać jedną z następujących terapii wybranych przez lekarza (TPC) przez co najmniej 3 miesiące: mesylan erybuliny (Halaven®); kapecytabina (Xeloda®); gemcytabina (Gemzar®); taksan [docetaksel (Taxotere®), nab-paklitaksel (Abraxane®) lub paklitaksel (Taxol®)]; lub winorelbina (Navelbine®); lub koniugat przeciwciało-lek [sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) lub trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Pacjenci ze stabilną chorobą ogólnoustrojową lub odpowiedzią na leczenie (określoną na podstawie co najmniej 2 kolejnych ocen w odstępach 6-tygodniowych) mogą nadal otrzymywać tę samą terapię (TPC) podczas leczenia.
• Właściwa czynność nerek, o czym świadczy szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania kreatyniny CKD-EPI bez rasy.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego potwierdzona bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobiną ≥ 8,5 g/dl i liczbą płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l; INR < 1,5.
• Właściwa czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny ≤ 2,0 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 3 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 × GGN) [Uczestnicy ze stwierdzonym zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi < 1,5 x GGN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2) mogą zostać włączeni].
• QTCF < 470 ms na wyjściowym EKG
• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją i musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• Pacjenci płci męskiej muszą być bezpłodni lub chętni do stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji od czasu leczenia preparatem REM-001 do 90 dni po leczeniu badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 12 tygodni przeszli miejscową krioterapię, radioterapię, chemioterapię do zmian chorobowych, ogólnoustrojową lub miejscową terapię PDT lub zabieg chirurgiczny w celu zbadania obszarów zmian.
• Uczestnicy z postępującymi przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.

• Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo mogą wziąć udział pod warunkiem, że:

  • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu były stabilne i bez oznak progresji, co określono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym, przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Nie ma dowodów na nowe przerzuty do mózgu
  • Ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Wszelkie objawy neurologiczne przypisywane przerzutom do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na światło, białka jaja lub żółtko jaja; historia porfirii, tocznia rumieniowatego układowego lub xerodermy pigmentosum.
• Znane zaburzenie metabolizmu lub klirensu lipoprotein (cholesterol > 400 mg/dl i (lub) triglicerydy > 500 mg/dl).
• Uczestnicy, którzy otrzymali badane środki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub w ciągu 4 okresów półtrwania badanego środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z zapalnym rakiem piersi.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z wykrywalnym mianem wirusa.
• Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Aktywna lub trwająca infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni leczenia badanego lub mieli zaplanowaną operację w ciągu 4 tygodni od przewidywanego rozpoczęcia leczenia terapią REM-001.
• Uczestnicy z niewyjaśnioną utratą masy ciała (> 10% masy ciała) w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia innych nowotworów złośliwych leczonych z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 3-5 lat. Wyjątkami są: leczony leczniczo rak podstawnokomórkowy/płaskonabłonkowy skóry; rak in situ szyjki macicy; powierzchownego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego
• Pacjenci z innymi poważnymi lub niekontrolowanymi schorzeniami, np. zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca klasy III/IV wg NYHA w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udar, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana choroba autoimmunologiczna.
• WOCBP, która jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią w trakcie leczenia protokołem i przez 3 miesiące po ostatniej dawce terapii REM-001.
• WOCBP niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia protokołem i przez 3 miesiące po ostatniej dawce terapii REM-001.