Исследование эффективности и безопасности фотодинамической терапии REM-001 для лечения кожного метастатического рака молочной железы (CMBC)

Критерии включения:

• Взрослые участники от 18 лет и старше.
• Участники, способные и желающие подписать информированное согласие.
• Гистопатологически подтвержденный метастаз рака молочной железы в кожу.
• Кожные метастазы не подходят для хирургического удаления.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Симптоматические поражения (включая дискомфорт, боль, выделения, изъязвление).
• Кожные, подкожные мягкие ткани или поверхностные лимфатические метастазы, поддающиеся ФДТ:
• Поражение(я) > 10 мм и < 60 мм в наибольшем измерении.
• Поражения имеют хотя бы один из следующих симптомов: изъязвление, кровотечение, выделения, зуд, болезненность.
• По мнению исследователя, подходит для ФДТ.
• Участники рефрактерны к лучевой терапии (получили дозу облучения 60 Гр или выше на ипсилатеральную часть грудной клетки) или не поддаются лучевой терапии иным образом.

• Прогрессирование заболевания на фоне не менее 2-х курсов системной терапии:

  • HR-положительные/HER2-отрицательные участники: должны быть устойчивы к эндокринной терапии (по крайней мере, 2 различных режима, включая по крайней мере один ингибитор CDK4/6). Они могут возобновить поддерживающую эндокринную терапию по усмотрению врача, если они не получают химиотерапию ТПК.
  • У HER2-положительных участников должно было наблюдаться прогрессирование заболевания на схемах лечения трастузумабом (ГЕРЦЕПТИН®) +/- пертузумабом (ПЕРЬЕТА™) и адо-трастузумабом эмтансином (КАДЦИЛА®)). Допускается поддерживающая терапия трастузумабом (ГЕРЦЕПТИН®).
• Участники должны получать один из следующих препаратов по выбору врача (TPC) в течение не менее 3 месяцев на момент скрининга: эрибулин мезилат (Halaven®); капецитабин (Кселода®); гемцитабин (Гемзар®); таксан [либо доцетаксел (Taxotere®), наб-паклитаксел (Abraxane®) или паклитаксел (Taxol®)]; или винорелбин (Навельбин®); или конъюгат антитело-лекарственное средство [либо сацитузумаб-говитекан (Trodevly®), либо трастузумаб-дерукстекан (Enhertu®)]
• Пациенты со стабильным или отвечающим на лечение системным заболеванием (по результатам не менее 2 последовательных обследований с 6-недельными интервалами) могут продолжать получать ту же терапию (TPC) во время лечения.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 45 мл/мин/1,73. m2 с использованием уравнения креатинина CKD-EPI без учета расы.
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, гемоглобин ≥ 8,5 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л; МНО < 1,5.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют билирубин ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (в случае метастазов в печень ≤ 5 × ВГН) [Участники с известным синдромом Жильбера, у которых билирубин сыворотки <1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2), могут быть зачислены].
• QTCF < 470 мс на исходной ЭКГ
• Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность, документально подтвержденный в течение 7 дней до регистрации, и должна согласиться применять адекватные методы контрацепции.
• Пациенты мужского пола должны быть бесплодны или готовы использовать утвержденный метод контрацепции с момента лечения препаратом REM-001 до 90 дней после лечения исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

• Участники, получившие локальную криотерапию, лучевую терапию, внутриочаговую химиотерапию, системную или местную ФДТ или хирургическое вмешательство для изучения полей поражения в течение последних 12 недель.
• Участники с прогрессирующими метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы или лептоменингеальные заболевания.

• Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы могут участвовать при условии, что:

  • Ранее леченные метастазы в головной мозг стабильны и не имеют признаков прогрессирования, что определяется с помощью КТ или МРТ головного мозга с контрастным усилением, в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Нет данных о новых метастазах в головной мозг.
  • Они завершили местную терапию и прекратили использование кортикостероидов по этому показанию как минимум за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  • Любые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
• История аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на свет, яичный белок или яичный желток; история порфирии, системной красной волчанки или пигментной ксеродермы.
• Известное нарушение метаболизма или клиренса липопротеинов (холестерин > 400 мг/дл и/или триглицериды > 500 мг/дл).
• Участники, которые получали исследуемые агенты в течение последних 4 недель или в течение 4 периодов полураспада исследуемого агента (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники с воспалительным раком молочной железы.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с обнаруживаемым титром вируса.
• Активная или хроническая инфекция гепатита В или С.
• Активная или текущая инфекция, требующая системного лечения.
• Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после начала исследуемого лечения или запланировавшие операцию в течение 4 недель после ожидаемого начала лечения с помощью терапии REM-001.
• Участники с необъяснимой потерей веса (> 10% массы тела) за последние 30 дней до скрининга.
• История других злокачественных новообразований, леченных с лечебной целью в течение последних 3-5 лет. Исключениями являются: базально-клеточный/плоскоклеточный рак кожи, пролеченный радикально; карцинома in situ шейки матки; поверхностный переходно-клеточный рак мочевого пузыря
• Пациенты с другими серьезными или неконтролируемыми заболеваниями, например, инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью класса III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение последних 6 месяцев, инсультом, неконтролируемым диабетом, неконтролируемым аутоиммунным заболеванием.
• WOCBP, которая беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения по протоколу и в течение 3 месяцев после последней дозы терапии REM-001.
• WOCBP не желает использовать эффективные средства контрацепции во время лечения по протоколу и в течение 3 месяцев после последней дозы терапии REM-001.