REM-001-fotodynaamisen terapian tehokkuus- ja turvallisuustutkimus ihon metastasoituneen rintasyövän (CMBC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet aikuiset osallistujat.
• Osallistujat, jotka pystyvät ja haluavat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
• Histopatologisesti vahvistettu rintasyövän etäpesäke ihoon.
• Ihon etäpesäke ei sovellu kirurgiseen resektioon.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Oireiset leesiot (mukaan lukien epämukavuus, kipu, vuoto, haavaumat).
• Iho, ihonalainen pehmytkudos tai pinnallinen lymfaattinen etäpesäke, joka on soveltuva PDT:lle:
• Leesio(t) > 10 mm ja < 60 mm pisimmillään.
• Leesioissa on vähintään yksi seuraavista oireista: haavauma, verenvuoto, vuoto, kutina, kivulias.
• Tutkija arvioi PDT-kelpoiseksi.
• Osallistujat ovat sädehoitoon vastustuskykyisiä (saaneet 60 harmaa (Gy) tai enemmän säteilyannoksen ipsilateraaliseen rintakehään) tai eivät muuten ole alttiita sädehoitoon.

• Sairauden eteneminen vähintään kahdella systeemisen hoitojaksolla:

  • HR-positiiviset/HER2-negatiiviset osallistujat: tulee olla vastustuskykyisiä endokriiniselle hoidolle (vähintään 2 eri hoito-ohjelmaa, mukaan lukien vähintään yksi CDK4/6-estäjä). He voivat palauttaa endokriinisen ylläpitohoidon kliinikon harkinnan mukaan, kun he eivät saa TPC-kemoterapiaa.
  • HER2-positiivisilla osallistujilla taudin etenemisen olisi pitänyt olla trastutsumabi (HERCEPTIN®) +/- pertutsumabi (PERJETA™) ja ado-trastutsumabiemtansiini (KADCYLA®)) hoito-ohjelmilla. Ylläpitohoito trastutsumabilla (HERCEPTIN®) on sallittu.
• Osallistujien on saatava jokin seuraavista Hoitomenetelmistä Physician's Choice (TPC) vähintään 3 kuukauden ajan seulonnan aikana: eribuliinimesylaatti (Halaven®); kapesitabiini (Xeloda®); gemsitabiini (Gemzar®); taksaani [joko doketakseli (Taxotere®), nab-paklitakseli (Abraxane®) tai paklitakseli (Taxol®)]; tai vinorelbiini (Navelbine®); tai vasta-aine-lääkekonjugaatti [joko sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) tai trastutsumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Potilaat, joilla on stabiili tai reagoiva systeeminen sairaus (vähintään kahdella peräkkäisellä arvioinnilla 6 viikon välein) voivat jatkaa saman hoidon (TPC) saamista hoidon aikana.
• Riittävä munuaisten toiminta, mikä osoittaa arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 käyttämällä CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä ilman rotua.
• Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l; INR < 1,5.
• Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (jos maksametastaasit ≤ 5 × ULN) [Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma ja joiden seerumin bilirubiini on < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2), voidaan ottaa mukaan].
• QTCF < 470 ms perus-EKG:ssä
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen rekisteröintiä, ja hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Miespotilaiden on oltava steriilejä tai halukkaita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää REM-001-hoidon ajankohdasta 90 päivään tutkimuslääkehoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet paikallista kryoterapiaa, sädehoitoa, leesion sisäistä kemoterapiaa, systeemistä tai paikallista PDT:tä tai leikkausta leesiokenttien tutkimiseksi viimeisen 12 viikon aikana.
• Osallistujat, joilla on eteneviä aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus.

• Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, voivat osallistua, jos:

  • Aikaisemmin hoidetut aivometastaasit ovat stabiileja ja ilman etenemisen merkkejä, kuten varjoaineella tehostetulla CT- tai MRI-aivokuvauksella määritetään, vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Uusista aivometastaaseista ei ole näyttöä
  • He ovat saaneet päätökseen paikallisen hoidon ja lopettaneet kortikosteroidien käytön tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Kaikkien aivometastaasien aiheuttamien neurologisten oireiden on oltava pysyneet vakaina vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Aiempi allerginen tai yliherkkyysreaktio valolle, munaproteiineille tai munankeltuaiselle; aiempi porfyria, systeeminen lupus erythematosus tai xeroderma pigmentosum.
• Tunnettu lipoproteiiniaineenvaihdunnan tai puhdistuman häiriö (kolesteroli > 400 mg/dl ja/tai triglyseridit > 500 mg/dl).
• Osallistujat, jotka ovat saaneet tutkimusaineita viimeisten 4 viikon aikana tai 4 puoliintumisajan sisällä tutkimusaineesta (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Osallistujat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jonka virustiitteri on havaittavissa.
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.
• Aktiivinen tai jatkuva infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta tai jotka ovat suunnitelleet leikkausta 4 viikon sisällä REM-001-hoidon ennakoidusta aloittamisesta.
• Osallistujat, joilla on muuten selittämätön painonpudotus (> 10 % ruumiinpainosta) viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella viimeisen 3-5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat: parantavasti hoidettu tyvisolu-/levyepiteelisyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ; pinnallinen siirtymäsolukarsinooma
• Potilaat, joilla on muita vakavia tai hallitsemattomia sairauksia, kuten sydäninfarkti tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, aivohalvaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon autoimmuunisairaus.
• WOCBP, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä protokollahoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen REM-001-hoidon annoksen jälkeen.
• WOCBP ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä protokollahoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen REM-001-hoidon annoksen jälkeen.