Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van REM-001 fotodynamische therapie voor de behandeling van cutane gemetastaseerde borstkanker (CMBC)

Inclusiecriteria:

• Volwassen deelnemers van 18 jaar of ouder.
• Deelnemers kunnen en willen geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Histopathologisch bevestigde uitzaaiing van borstkanker naar de huid.
• Cutane metastase niet geschikt voor chirurgische resectie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
• Symptomatische laesies (waaronder ongemak, pijn, afscheiding, ulceratie).
• Cutaan, subcutaan zacht weefsel of oppervlakkige lymfatische metastase die vatbaar is voor PDT:
• Laesie(s) > 10 mm en < 60 mm in langste afmeting.
• Laesie(s) vertonen ten minste één van de volgende symptomen: zweren, bloeden, afscheiding, jeuk, pijn.
• Door de onderzoeker beoordeeld als in aanmerking komend voor PDT.
• Deelnemers zijn radiotherapie-refractair (hebben een stralingsdosis van 60 grijs (Gy) of hoger op de ipsilaterale thorax gekregen) of zijn anderszins niet vatbaar voor radiotherapie.

• Ziekteprogressie op ten minste 2 kuren systemische therapie:

  • HR-positieve/HER2-negatieve deelnemers: moeten refractair zijn voor endocriene therapie (minstens 2 verschillende regimes waaronder minstens één CDK4/6-remmer). Ze kunnen de endocriene onderhoudstherapie naar goeddunken van de clinicus hervatten wanneer ze geen TPC-chemotherapie krijgen.
  • HER2-positieve deelnemers zouden ziekteprogressie moeten hebben gehad op behandelingsregimes met trastuzumab (HERCEPTIN®) +/- pertuzumab (PERJETA™) en ado-trastuzumab-emtansine (KADCYLA®)). Onderhoudstherapie op trastuzumab (HERCEPTIN®) is toegestaan.
• Deelnemers moeten bij de screening gedurende ten minste 3 maanden een van de volgende door de arts gekozen behandelingen krijgen: eribulinemesylaat (Halaven®); capecitabine (Xeloda®); Gemcitabine (Gemzar®); een taxaan [hetzij docetaxel (Taxotere®), nab-paclitaxel (Abraxane®) of paclitaxel (Taxol®)]; of vinorelbine (Navelbine®); of een antilichaam-geneesmiddelconjugaat [hetzij sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) of trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Patiënten met een stabiele of reagerende systemische ziekte (zoals bepaald door ten minste 2 opeenvolgende beoordelingen met tussenpozen van 6 weken) kunnen tijdens de behandeling dezelfde therapie (TPC) blijven krijgen.
• Adequate nierfunctie, zoals blijkt uit geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 met behulp van de CKD-EPI-creatininevergelijking zonder ras.
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 8,5 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l; INR < 1,5.
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine ≤ 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (in het geval van levermetastasen ≤ 5 × ULN) [Deelnemers met bekend syndroom van Gilbert die serumbilirubine < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2) hebben, kunnen worden ingeschreven].
• QTCF < 470 msec op baseline-ECG
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben die binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie is gedocumenteerd en moet ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen
• Mannelijke patiënten moeten steriel zijn of bereid zijn een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van behandeling met REM-001 tot 90 dagen na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die in de afgelopen 12 weken lokale cryotherapie, radiotherapie, intra-laesionale chemotherapie, systemische of lokale PDT of een operatie hebben ondergaan om laesievelden te bestuderen.
• Deelnemers met progressieve hersen- of subdurale metastasen, of leptomeningeale ziekte.

• Deelnemers met eerder behandelde hersen- of subdurale metastasen mogen deelnemen mits:

  • Eerder behandelde hersenmetastasen zijn stabiel en zonder bewijs van progressie, zoals bepaald door contrastversterkte CT- of MRI-hersenscan, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Er zijn geen aanwijzingen voor nieuwe hersenmetastasen
  • Ze hebben de lokale therapie voltooid en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie gestaakt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Alle neurologische symptomen die worden toegeschreven aan hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn geweest
• Geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op licht, ei-eiwitten of eigeel; geschiedenis van porfyrie, systemische lupus erythematosus of xeroderma pigmentosum.
• Bekende stoornis van het metabolisme of de klaring van lipoproteïnen (cholesterol > 400 mg/dl en/of triglyceriden > 500 mg/dl).
• Deelnemers die in de afgelopen 4 weken of binnen 4 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (wat korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Deelnemers met inflammatoire borstkanker.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virustiter.
• Actieve of chronische infectie met hepatitis B of C.
• Actieve of aanhoudende infectie die systemische behandeling vereist.
• Deelnemers die binnen 4 weken na de studiebehandeling een grote operatie hebben ondergaan, of een geplande operatie hebben gepland binnen 4 weken na de verwachte start van de behandeling met REM-001-therapie.
• Deelnemers met anderszins onverklaarbaar gewichtsverlies (> 10% lichaamsgewicht) in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van andere maligniteiten die in de afgelopen 3-5 jaar curatief zijn behandeld. Uitzonderingen zijn: Curatief behandelde basaalcel-/plaveiselcelkanker; carcinoom in situ van de baarmoederhals; oppervlakkig overgangscelblaascarcinoom
• Patiënten met andere ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen, bijv. myocardinfarct of New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hartfalen in de afgelopen 6 maanden, beroerte, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde auto-immuunziekte.
• WOCBP die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft tijdens protocolbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis REM-001-therapie.
• WOCBP niet bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens protocolbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis REM-001-therapie.