Studio di efficacia e sicurezza della terapia fotodinamica REM-001 per il trattamento del carcinoma mammario metastatico cutaneo (CMBC)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti adulti di età pari o superiore a 18 anni.
• - Partecipanti in grado e disposti a firmare il consenso informato.
• Metastasi del cancro al seno alla pelle confermate istopatologicamente.
• Metastasi cutanee non idonee alla resezione chirurgica.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
• Lesioni sintomatiche (inclusi disagio, dolore, secrezione, ulcerazione).
• Metastasi del tessuto molle cutaneo, sottocutaneo o linfatico superficiale che è suscettibile di PDT:
• Lesione/i > 10 mm e < 60 mm nella dimensione più lunga.
• La(e) lesione(i) mostra(e) almeno uno dei seguenti sintomi: ulcera, sanguinamento, secrezione, prurito, dolore.
• Giudicato dall'investigatore come idoneo per PDT.
• I partecipanti sono refrattari alla radioterapia (hanno ricevuto una dose di radiazioni di 60 gray (Gy) o superiore al torace omolaterale) o non sono altrimenti suscettibili di radioterapia.

• Progressione della malattia in almeno 2 cicli di terapia sistemica:

  • Partecipanti HR positivi/HER2 negativi: devono essere refrattari alla terapia endocrina (almeno 2 diversi regimi che includono almeno un inibitore CDK4/6). Possono ripristinare la terapia endocrina di mantenimento a discrezione del medico quando non stanno ricevendo la chemioterapia TPC.
  • I partecipanti HER2 positivi avrebbero dovuto avere una progressione della malattia con i regimi di trattamento trastuzumab (HERCEPTIN®) +/- pertuzumab (PERJETA™) e ado-trastuzumab emtansine (KADCYLA®)). È consentita la terapia di mantenimento con trastuzumab (HERCEPTIN®).
• I partecipanti devono ricevere uno dei seguenti trattamenti a scelta del medico (TPC) per almeno 3 mesi allo screening: eribulina mesilato (Halaven®); capecitabina (Xeloda®); Gemcitabina (Gemzar®); un taxano [docetaxel (Taxotere®), nab-paclitaxel (Abraxane®) o paclitaxel (Taxol®)]; o vinorelbina (Navelbine®); o un coniugato anticorpo-farmaco [sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) o trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• I pazienti con malattia sistemica stabile o responsiva (come determinato da almeno 2 valutazioni consecutive a intervalli di 6 settimane) possono continuare a ricevere la stessa terapia (TPC) durante il trattamento.
• Funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 45 mL/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI senza razza.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, emoglobina ≥ 8,5 g/dL e conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; EUR < 1,5.
• Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina ≤ 2,0 volte i limiti superiori della norma (ULN) e fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (in caso di metastasi epatiche ≤ 5 × ULN) [Possono essere arruolati partecipanti con sindrome di Gilbert nota che hanno una bilirubina sierica < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2)].
• QTCF < 470 msec sull'ECG basale
• La donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 7 giorni prima della registrazione e deve accettare di praticare un'adeguata contraccezione
• I pazienti di sesso maschile devono essere sterili o disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal momento del trattamento con REM-001 fino a 90 giorni dopo il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto crioterapia locale, radioterapia, chemioterapia intralesionale, PDT sistemica o topica o intervento chirurgico per studiare i campi della lesione nelle ultime 12 settimane.
• - Partecipanti con metastasi cerebrali o subdurali progressive o malattia leptomeningea.

• I partecipanti con metastasi cerebrali o subdurali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che:

  • Le metastasi cerebrali trattate in precedenza sono stabili e senza evidenza di progressione, come determinato dalla scansione cerebrale TC o MRI con mezzo di contrasto, per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Non ci sono prove di nuove metastasi cerebrali
  • Hanno completato la terapia locale e interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Eventuali sintomi neurologici attribuiti a metastasi cerebrali devono essere rimasti stabili per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità alla luce, alle proteine ​​dell'uovo o al tuorlo d'uovo; storia di porfiria, lupus eritematoso sistemico o xeroderma pigmentoso.
• Disturbo noto del metabolismo o della clearance delle lipoproteine ​​(colesterolo > 400 mg/dl e/o trigliceridi > 500 mg/dl).
• - Partecipanti che hanno ricevuto agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane o entro 4 emivite dell'agente sperimentale (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Partecipanti con carcinoma mammario infiammatorio.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con titolo virale rilevabile.
• Infezione attiva o cronica da epatite B o C.
• Infezione attiva o in corso che richiede un trattamento sistemico.
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal trattamento in studio o che hanno pianificato un intervento chirurgico entro 4 settimane dall'inizio anticipato del trattamento con la terapia REM-001.
• - Partecipanti con perdita di peso altrimenti inspiegabile (> 10% del peso corporeo) negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
• Storia di altri tumori maligni trattati con intento curativo negli ultimi 3-5 anni. Le eccezioni sono: cancro della pelle basocellulare/squamocellulare trattato in modo curativo; carcinoma in situ della cervice; carcinoma vescicale superficiale a cellule transizionali
• Pazienti con altre condizioni mediche gravi o non controllate, ad esempio infarto del miocardio o insufficienza cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA) negli ultimi 6 mesi, ictus, diabete non controllato, malattia autoimmune non controllata.
• WOCBP che è in gravidanza o in allattamento o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante il trattamento del protocollo e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia REM-001.
• WOCBP non disposto a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento del protocollo e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia REM-001.