Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af REM-001 fotodynamisk terapi til behandling af kutan metastatisk brystkræft (CMBC)

Inklusionskriterier:

• Voksne deltagere 18 år eller derover.
• Deltagere, der er i stand til og villige til at underskrive informeret samtykke.
• Histopatologisk bekræftet brystkræftmetastase til huden.
• Kutan metastase ikke egnet til kirurgisk resektion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
• Symptomatiske læsioner (herunder ubehag, smerte, udflåd, sårdannelse).
• Kutan, subkutan blødt væv eller overfladisk lymfatisk metastase, der er modtagelig for PDT:
• Læsion(er) > 10 mm og < 60 mm i længste dimension.
• Læsion(er) udviser mindst et af følgende symptomer: sårdannelse, blødning, udflåd, kløende, smertefuld.
• Bedømt af efterforsker som berettiget til PDT.
• Deltagerne er modstandsdygtige over for strålebehandling (har modtaget en stråledosis på 60 gray (Gy) eller mere til den ipsilaterale thorax) eller er ikke på anden måde modtagelige for strålebehandling.

• Sygdomsprogression på mindst 2 forløb med systemisk terapi:

  • HR-positive/HER2-negative deltagere: bør være refraktære over for endokrin behandling (mindst 2 forskellige regimer inklusive mindst én CDK4/6-hæmmer). De kan genoptage endokrin vedligeholdelsesbehandling efter klinikerens skøn, når de ikke får TPC-kemoterapi.
  • HER2 positive deltagere skulle have haft sygdomsprogression på trastuzumab (HERCEPTIN®) +/- pertuzumab (PERJETA™) og ado-trastuzumab emtansin (KADCYLA®)) behandlingsregimer. Vedligeholdelsesterapi på trastuzumab (HERCEPTIN®) er tilladt.
• Deltagerne skal have en af ​​følgende behandlinger efter lægens valg (TPC) i mindst 3 måneder ved screening: eribulinmesylat (Halaven®); capecitabin (Xeloda®); Gemcitabin (Gemzar®); en taxan [enten docetaxel (Taxotere®), nab-paclitaxel (Abraxane®) eller paclitaxel (Taxol®)]; eller vinorelbin (Navelbine®); eller et antistof-lægemiddelkonjugat [enten sacitiuzumab-govitecan (Trodevly®) eller trastuzumab-deruxtecan (Enhertu®)]
• Patienter med stabil eller reagerende systemisk sygdom (som bestemt ved mindst 2 på hinanden følgende vurderinger med 6-ugers intervaller) kan fortsætte med at modtage den samme behandling (TPC) under behandlingen.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som vist ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af CKD-EPI kreatininligningen uden race.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL og blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L; INR < 1,5.
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin ≤ 2,0 gange de øvre grænser for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ ULN) 5 × ULN [Deltagere med kendt Gilberts syndrom, som har serumbilirubin < 1,5 x ULN (NCI CTCAE v5.0 Gr 2) kan tilmeldes].
• QTCF < 470 msek på baseline EKG
• Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før registrering og skal acceptere at praktisere tilstrækkelig prævention
• Mandlige patienter skal være sterile eller villige til at bruge en godkendt præventionsmetode fra behandlingstidspunktet med REM-001 og indtil 90 dage efter behandling med undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget lokal kryoterapi, strålebehandling, intralæsionel kemoterapi, systemisk eller topisk PDT eller kirurgi for at studere læsionsfelter inden for de seneste 12 uger.
• Deltagere med progressive hjerne- eller subdurale metastaser eller leptomeningeal sygdom.

• Deltagere med tidligere behandlede hjerne- eller subdurale metastaser kan deltage forudsat:

  • Tidligere behandlede hjernemetastaser er stabile og uden tegn på progression, som bestemt ved kontrastforstærket CT- eller MR-hjernescanning, i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Der er ingen tegn på nye hjernemetastaser
  • De har afsluttet lokal terapi og ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Eventuelle neurologiske symptomer, der tilskrives hjernemetastaser, skal have været stabile i mindst 4 uger før studieindskrivning
• Anamnese med allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for lys, ægproteiner eller æggeblomme; historie med porfyri, systemisk lupus erythematosus eller xeroderma pigmentosum.
• Kendt forstyrrelse af lipoproteinmetabolisme eller clearance (kolesterol > 400 mg/dl og/eller triglycerider > 500 mg/dl).
• Deltagere, der har modtaget forsøgsmidler inden for de seneste 4 uger eller inden for 4 halveringstider af forsøgsmidlet (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Deltagere med inflammatorisk brystkræft.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med påviselig virustiter.
• Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
• Aktiv eller vedvarende infektion, der kræver systemisk behandling.
• Deltagere, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling, eller har planlagt operation inden for 4 uger efter forventet påbegyndelse af behandling med REM-001-behandling.
• Deltagere med ellers uforklaret vægttab (> 10 % kropsvægt) inden for de sidste 30 dage før screening.
• Anamnese med anden malignitet behandlet med helbredende hensigt inden for de sidste 3-5 år. Undtagelser er: Kurativt behandlet basalcelle-/pladecellehudkræft; carcinom in situ af livmoderhalsen; overfladisk overgangscelle blærecarcinom
• Patienter med andre alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, f.eks. myokardieinfarkt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder, slagtilfælde, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret autoimmun sygdom.
• WOCBP, der er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller ammer under protokolbehandling og i 3 måneder efter sidste dosis af REM-001-behandling.
• WOCBP er uvillig til at bruge effektiv prævention under protokolbehandling og i 3 måneder efter sidste dosis af REM-001-behandling.